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《吉林大学》 2010年
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重组人干扰素α-2b直肠栓的制备及其在猕猴体内生物利用度研究

段明华  
【摘要】: 本研究旨在研制出具有较好生物利用度的重组人干扰素α-2b的栓剂剂型,从而达到增强患者用药的顺应性、降低患者用药成本的目的。本研究从重组人干扰素α-2b脂溶性栓剂基质处方的制备入手,将重组人干扰素α-2b原液制备成高浓度的冻干粉,结合栓剂在大鼠体内的吸收情况,以市售注射剂作为对照,筛选出以脂质作为栓剂的基质组分,通过加入蛋白稳定剂和蛋白促吸收剂使得重组人干扰素α-2b具有较强的稳定性和较好的动物体内吸收效果。在确定处方的前提下,进行了直肠栓剂制备工艺的中试放大研究,进一步摸索中试工艺参数,确定生产规模的工艺参数范围,验证生产工艺的稳定性。通过对研制的三批中试规模样品的质量研究、加速稳定性实验、长期稳定性实验研究以及猕猴体内的吸收研究结果表明,以半合成甘油酯为基质、Triton X-100为促吸收剂所制备的重组人干扰素α-2b栓的产品质量在融变时限、微生物限度、重量差异等方面完全符合《中华人民共和国药典》(2005年版)中关于栓剂和重组人干扰素α-2b的质量标准的相关要求;样品在6℃±2℃条件下放置24个月具有良好的稳定性;以肌肉注射剂作为对照,重组人干扰素α-2b栓在猕猴体内的吸收效率可达到注射剂的74.0%。 本研究的创新之处在于:在国内外首次摸索了一种能够促进蛋白质大分子物质透过直肠粘膜吸收的促吸收剂,并在猕猴动物体内获得了较高的吸收率,为重组人干扰素α-2b栓临床应用提供了重要的实验室数据。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R96;R944

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘晓宏,粟永萍,王蒙,李淑蓉,艾国平,王军平,李广阔,程天民;大肠杆菌表达重组人生长激素的纯化[J];氨基酸和生物资源;2002年04期
2 沈赞聪,张强,魏树礼;胰岛素毫微球肺部给药对正常大鼠的降血糖作用[J];北京医科大学学报;1999年05期
3 张强,丁继军,魏树礼;口服胰岛素毫微球的特性及降血糖作用[J];北京医科大学学报;1998年03期
4 刘晓宏,粟永萍,艾国平,王蒙,李淑蓉,王军平,程天民;诱导重组人生长激素工程菌高效表达的研究[J];第三军医大学学报;2002年07期
5 郭立安,阎哲,张晓楠,武丽华;三氯乙酸对蛋白质结构稳定性的影响[J];第四军医大学学报;2001年22期
6 陈辉,廖鲁剑,杨继虞;口服胰岛素微球促吸收剂的体外筛选[J];第四军医大学学报;2003年03期
7 杨彩哲,张忠兵,胡家露,徐梁,吴道澄,赵伯钦,张学庸;胰岛素毫微囊口服制剂的制备及其对实验性糖尿病的治疗作用[J];第四军医大学学报;1994年01期
8 沙玫;尹莉芳;徐伟;;新型促渗剂壬代环戊双醚对双氯芬酸钠凝胶透皮吸收的影晌[J];广东药学院学报;2006年01期
9 黄力;包封和释放过程中稳定蛋白质结构的研究进展[J];国外医学.药学分册;2002年06期
10 李昕,王晖;皮肤和粘膜吸收促进剂的研究进展[J];国外医学(药学分册);2004年03期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 靳洪涛;王国成;李万芳;李慧;李晋;王永锋;顾景凯;王爱平;;CXY-001单次给药和反复给药的毒代动力学研究[J];癌变.畸变.突变;2009年03期
2 刘佳;吕建洲;姜宇;;烯效唑纳米制剂的研制及对不同作物苗期影响[J];安徽农学通报(上半月刊);2009年07期
3 张雪霞;陈劲春;;重组人干扰素α_(2a)和胸腺肽α_1融合蛋白的分子设计及其基因表达产物的鉴定[J];北京化工大学学报(自然科学版);2006年01期
4 汪晓阳;王晓东;因杰秀;程龚;代颖;;复方中药新伤一号与新伤二号中8味元素含量的测定与研究[J];搏击(体育论坛);2010年04期
5 沈赞聪,张强,魏树礼;胰岛素毫微球肺部给药对正常大鼠的降血糖作用[J];北京医科大学学报;1999年05期
6 赵莹,张大卫,郑爱萍,于少云,武凤兰;7种吸收促进剂的鼻黏膜毒性及评价方法[J];北京大学学报(医学版);2004年04期
7 张强,丁继军,魏树礼;口服胰岛素毫微球的特性及降血糖作用[J];北京医科大学学报;1998年03期
8 杨世勇;黄代伟;杜宗君;范林君;汪开毓;王用黎;;浸泡对浮性饲料粗蛋白含量及水质的影响[J];水产科学;2011年05期
9 林婕;何聪芬;董银卯;;化妆品功效成分的透皮吸收机理[J];日用化学工业;2009年04期
10 尹翔;王吉伟;李子博;;生物可降解聚合物载药纳米粒的制备与应用[J];长沙医学院学报;2007年01期
中国重要会议论文全文数据库 前9条
1 段小涛;陈笑艳;钟大放;;液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的利培酮[A];中国有机质谱学第十三届全国学术大会论文集[C];2005年
2 李丽娜;贺高红;丁路辉;刘红晶;;凝胶型W/O/W多重乳液担载胰岛素的前期研究[A];大连理工大学生物医学工程学术论文集(第2卷)[C];2005年
3 肖公奎;刘红晶;贺高红;丁路辉;;渗透压下W/O/W多重乳液的聚并研究[A];大连理工大学生物医学工程学术论文集(第2卷)[C];2005年
4 高培平;苑振亭;;西尼地平健康犬体内药物动力学研究[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
5 刘利;高崇凯;徐文进;;胰岛素口服给药途径的研究进展[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
6 霍美蓉;周建平;陆建男;钱红艳;;牛血清蛋白壳聚糖自组装纳米胶束的制备及理化性质研究[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
7 张歌;尚菲;赵娣;李婷婷;汤玥;朱家壁;陈西敬;;重组人胰岛素吸入粉雾剂对糖尿病模型大鼠的降血糖作用研究[A];第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集[C];2009年
8 奉建芳;何军;祝林;;中药纳米给药系统研究之管见[A];中华中医药学会制剂分会学术交流会论文汇编[C];2003年
9 张清霞;黄姗姗;童蕴慧;徐敬友;;地衣芽孢杆菌W10 β-甘露聚糖酶基因的克隆及原核表达[A];江苏省植物病理学会第十一次会员代表大会暨学术研讨会论文集[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 周洪伟;人参皂苷Rg1脂质体制备及其生物物理与大鼠生物利用度评价[D];北京中医药大学;2012年
2 徐晖;聚甲基丙烯酸—泊洛沙姆水凝胶的研究[D];沈阳药科大学;2001年
3 张学农;阿苯达唑口服纳米球的制备及其组织靶向性研究[D];新疆医科大学;2001年
4 王健;氨基化明胶的性能及在鼻粘膜给药的应用研究[D];沈阳药科大学;2002年
5 詹秀琴;超细微雄黄颗粒的制备及其对肿瘤细胞作用的比较研究[D];南京中医药大学;2004年
6 冯杰;纳米型NMDA对肥育猪生长和胴体组成的影响及NMDA调控生长机理研究[D];浙江大学;2004年
7 黄涛;化学修饰胰岛素的制备、表征和生物活性[D];华中科技大学;2004年
8 石海涛;胰岛素-多孔羟基磷灰石微球口服给药系统的研究[D];四川大学;2004年
9 王骊丽;人干扰素-γ和人干细胞因子在原核细胞中的表达、液相色谱复性并同时纯化[D];西北大学;2004年
10 杨西晓;肝靶向纳米制剂的生物特性及药动、药效学研究[D];第一军医大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 崔文琪;人血浆中匹卡米隆和氢氯噻嗪定量分析方法研究和应用[D];郑州大学;2010年
2 王剑;水溶性低分子量壳聚糖及其衍生物对糖尿病大鼠血糖的影响[D];中国海洋大学;2010年
3 郭凤霞;沙棘中α-葡萄糖苷酶抑制剂的筛选[D];青海师范大学;2010年
4 杨帆;新疆新孢子虫株tNcSRS2基因的原核表达及间接ELISA方法的建立[D];新疆农业大学;2010年
5 李倩;大肠杆菌苹果酸脱氢酶基因mdh克隆、高效表达及酶学性质研究[D];江南大学;2010年
6 妙亮;基因重组血管生长抑制因子Kringle5的克隆、表达、纯化及活性研究[D];西北大学;2011年
7 关鑫;洛伐他汀与其代谢物体内定量分析方法及药代动力学研究[D];吉林大学;2011年
8 刘洁;流感疫苗脂质体干粉细胞免疫研究[D];昆明医学院;2011年
9 单丽;新型光敏剂五聚赖氨酸-2-羰基酞菁锌药代动力学的初步研究[D];福建医科大学;2011年
10 刘少超;苦楝皮化学成分及生物活性研究[D];济南大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 智刚,周园,李玉英,张智清,苏成芝,侯云德;重组人α2a干扰素的高效表达与纯化[J];病毒学报;1991年02期
2 曾庆,金冬雁,金奇,胡钢,周圆,李玉英,王珣章,侯云德;人α2b型干扰素基因的修饰合成及其在大肠杆菌中的表达[J];病毒学报;1992年03期
3 陈晓燕,黎孟枫,周园,迟捷,郭辉玉,李藻发,侯云德;人α1/158Ⅴ型(α1c型)干扰素基因在大肠杆菌中的表达及其产物的初步纯化[J];病毒学报;1992年04期
4 周圆,金冬雁,张智清,王伟,黎志良,迟捷,李玉英,侯云德;一种重组人α1型干扰素突变体IFN-α1/86D的纯化与鉴定[J];病毒学报;1993年01期
5 张彤,吴淑华,张鹤龄,侯云德;干扰素α—2b的高效表达及原核增强子效应研究[J];病毒学报;1995年02期
6 杨天智,陈大兵,张强;不同吸收促进剂及酶抑制剂对胰岛素体内及体外口腔黏膜渗透性的影响[J];北京大学学报(医学版);2001年03期
7 张强,丁继军,魏树礼;口服胰岛素毫微球的特性及降血糖作用[J];北京医科大学学报;1998年03期
8 薛佩华,胡晋红;不同组分透皮吸收促进剂增强达那唑的透皮效应[J];第二军医大学学报;1998年04期
9 杨彩哲,张忠兵,胡家露,徐梁,吴道澄,赵伯钦,张学庸;胰岛素毫微囊口服制剂的制备及其对实验性糖尿病的治疗作用[J];第四军医大学学报;1994年01期
10 褚爱武,崔跃红,刘文波,姜少军;油酸经皮促透作用微观机理的研究[J];电子显微学报;2002年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张平武,王易伦,陆德如;重组人α8干扰素在大肠杆菌中的克隆与高表达[J];第二军医大学学报;1995年02期
2 何念海,顾长海,胡大荣,王宇明;干扰能治疗慢性乙型肝炎的临床观察[J];解放军医学杂志;1996年04期
3 唐华,刘红艳,王栋,郭雷,张旭,仇宏伟;重组人干扰素α-2a致过敏性休克[J];华北国防医药;2001年06期
4 李文洪,张国朝,吴寅涛;α-1b干扰素治疗肾综合征出血热的疗效[J];临床荟萃;2002年21期
5 甄沛林,谢仕斌,麦强才;聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎临床疗效观察[J];实用医学杂志;2005年13期
6 顾远晖;蔡辉;李渊;李一平;;干扰素α对大鼠急性胰腺炎模型炎性介质的影响[J];兰州大学学报(医学版);2006年04期
7 关冰;;波姆光与干扰素治疗宫颈糜烂100例观察[J];医药论坛杂志;2007年02期
8 邓正江;;干扰素α联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效观察[J];安徽医药;2007年12期
9 崔玉英;;干扰素α滴鼻治疗疱疹性咽峡炎40例疗效观察[J];中国医药导报;2008年01期
10 刘文革;;拉米夫定与普通干扰素α治疗慢性乙型病毒性肝炎的效果观察[J];临床误诊误治;2008年06期
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1 于杰;李妍妍;韩文忠;葛彦杰;;抗结核药物固定剂量复合剂生物利用度研究进展[A];创新沈阳文集(B)[C];2009年
2 汪庆童;魏伟;肖峰;张玲玲;干磊;;多潘立酮片在健康人体的药动学及生物利用度研究[A];第十二次全国临床药理学学术会议会议论文集[C];2010年
3 吴成义;魏伟;肖峰;张玲玲;干磊;;三种卡络磺钠制剂在健康人体的药动学及生物利用度研究[A];第十二次全国临床药理学学术会议会议论文集[C];2010年
4 王少扬;林玉梅;马卫闽;张宝华;戚少然;;干扰素α治疗慢性乙肝炎过程中IL-12对其PBMC产生Th1/Th2类细胞因子的动态影响[A];中华医学会第七次全国感染病学术会议论文汇编[C];2001年
5 郑莉;秦永平;;罗红霉素胶囊生物利用度研究[A];2008第十一次全国临床药理学学术大会论文集[C];2008年
6 马廷升;李高;刘志华;杨宏健;黄刚;朱兰翠;;盐酸青藤碱不同晶型在人体的相对生物利用度研究[A];“以岭医药杯”第八届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2006年
7 赵维纲;王姮;孙琦;;胰岛素粉雾剂人体药代动力学、药效动力学及生物利用度研究[A];2006年中华医学会糖尿病分会第十次全国糖尿病学术会议论文集[C];2006年
8 陆慧琦;韩焕兴;吴炜霖;侯晓菁;;抗HBs Fab-IFNα融合蛋白的真核表达[A];全国临床免疫检验研讨会暨第六届全国临床免疫学术会议论文汇编[C];2009年
9 褚扬;李伟;万梅绪;栗志文;郭嘉华;马晓慧;周水平;;水飞蓟宾A与水飞蓟宾B在大鼠体内的药动学及生物利用度研究[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
10 周海燕;窦桂芳;孟志云;许芝山;楼雅卿;章国良;;抗肿瘤新药乙烷硒啉(EB)在beagle犬体内的药代动力学和生物利用度研究[A];第八次全国药物与化学异物代谢学术会议论文摘要[C];2006年
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1 解放军302医院 主任医师 刘士敬;治疗青少年乙肝宜“个体化[N];家庭医生报;2010年
2 本报记者 魏平;干扰素有助于实现免疫控制[N];医药经济报;2011年
3 陆志城;药物开支 名贵实省[N];医药经济报;2002年
4 陈云 赵徐阳;软胶囊剂研究:中西药齐头并进[N];中国医药报;2007年
5 新华社记者 杨青;北京,临危不乱信心足[N];新华每日电讯;2003年
6 王淑坤;干扰素市场:国产品主导[N];医药经济报;2005年
7 姜澜;干扰素λ联合用药有望提高丙肝治疗率[N];中国医药报;2011年
8 ;缓控释制剂药代动力学研究[N];中国医药报;2003年
9 黄晓燕 译;硝唑尼特可改善慢性丙肝的病毒学应答[N];中国医药报;2009年
10 白玉;春天股份“请进”叶开泰[N];医药经济报;2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 段明华;重组人干扰素α-2b直肠栓的制备及其在猕猴体内生物利用度研究[D];吉林大学;2010年
2 郑转珍;慢性髓性白血病树突状细胞疫苗介导的特异性抗白血病作用的研究[D];山西医科大学;2004年
3 吴伟忠;干扰素α抗肝癌MHCC97细胞的分子机理研究[D];复旦大学;2004年
4 张倜;利用血管内皮异质性预测和干预肝癌转移复发的研究[D];复旦大学;2005年
5 潘奇;肝癌转移相关转录因子的研究及其意义[D];复旦大学;2006年
6 吴建明;皂荚抗心肌缺血活性成分筛选及机理研究[D];成都中医药大学;2008年
7 陆慧琦;抗HBs Fab-IFNα对HBV感染作用的实验研究[D];第二军医大学;2009年
8 庄鹏远;干扰素α对肝癌生长和肺转移影响的实验研究[D];复旦大学;2009年
9 王艳姝;丙型肝炎病毒感染者外周血单个核细胞对新型CpG ODNs反应性的研究[D];吉林大学;2007年
10 黄修燕;姑息性肝癌切除术对残癌侵袭转移潜能的影响及其干预[D];复旦大学;2008年
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1 顾建阳;重组人干扰素α-1b的纯化工艺研究[D];吉林大学;2011年
2 戴玉容;聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎24周疗效观察[D];汕头大学;2010年
3 李雅慧;干扰素α-1b雾化吸入治疗呼吸道合胞病毒毒感感染的实验研究[D];第四军医大学;2010年
4 吴晓兰;庚型肝炎病毒和人干扰素αA-2b cDNA噬菌体随机展示肽库的构建及鉴定[D];第二军医大学;2001年
5 唐健;几种海洋贝类中砷的含量和形态分析及体外生物利用度研究[D];浙江大学;2006年
6 叶嫦;中药对于干扰素治疗慢性乙型肝炎不良反应作用的临床观察[D];湖北中医药大学;2012年
7 王健;奥美拉唑药代动力学及人体生物利用度研究[D];吉林大学;2005年
8 胡亚忱;氨氯地平药代动力学及人体生物利用度研究[D];吉林大学;2006年
9 郑宏;干扰素α对大鼠胰腺纤维化及胰腺组织α-SMA、Ⅲ型胶原表达的影响[D];中国医科大学;2007年
10 王莉;克隆与表达草鱼干扰素基因及其抗弹状病毒效果的研究[D];中国农业大学;2005年
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