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急性早幼粒细胞白血病完全缓解后不同治疗方案的Meta分析

韩庆坤  
【摘要】: 急性早幼粒细胞白血病(APL)是急性髓系白血病(AML)的一种特殊亚型,约占AML的6.2%-40.2%,易并发出血和弥散性血管内凝血,早期死亡率高。随着全反式维甲酸(ATRA)及三氧化二砷(As_2O_3)的先后问世,通过诱导细胞分化、促进细胞凋亡的途径治疗APL,使完全缓解率大大提高,早期死亡率及感染率明显降低,开创了利用诱导分化治疗恶性血液系统疾病的新途径。近年来,随着人们对APL发病机制的深入研究、新技术及新药物的开发应用及治疗方案的不断改进,对于APL的疗效有了非常大的提高。目前,APL已成为一种单纯依靠药物可达到治愈的恶性血液病。但是APL在诱导达完全缓解(CR)后,仍可出现复发,故CR后的治疗显得尤为重要。目前临床上采用的治疗方案不尽相同,如单药ATRA、联合化疗方案、联合化疗+ATRA方案、联合化疗+ATRA+ As_2O_3方案、联合化疗→ATRA+As_2O_3+6MP+MTX方案等,在CR后的治疗上仍未达成统一的意见。 本文通过比较APL完全缓解后的不同治疗方案,寻求最佳的治疗方案,从而降低复发率及死亡率,改善急性早幼粒细胞白血病患者的生存质量,延长无病生存期以及提高总生存率。检索1980年至2010年PUBMED、EMBASE、MEDLINE、CNKI、CMCC及VIP,并辅以手工检索,采用Cochrane协作网系统评价方法,获取关于急性早幼粒细胞白血病完全缓解后治疗的随机对照试验文献,以复发率、无病生存率,总生存率及无病生存期为结局评价指标,使用Cochrane协作网Revman 4.2.2软件进行Meta分析。结果共鉴定并纳入24项随机对照试验文献,共包括2892例APL患者。APL患者经不同缓解后治疗方案治疗后,通过比较其复发率、无病生存期、无病生存率及总生存率的情况,最后确定最佳的治疗方案。Meta分析结果显示,联合化疗+ATRA+6MP+MTX方案与单药ATRA相比,可降低复发率,提高3年和5年总生存率,延长无病生存期;ATRA维持治疗在复发率、无病生存率、总生存率或无病生存期上优于观察组;ATRA+6MP+MTX维持治疗的复发率较观察组低;ATRA+6MP+MTX维持治疗的复发率低于ATRA维持治疗,而5年无病生存率和3年总生存率高于ATRA维持治疗;联合化疗+ATRA+As_2O_3方案的复发率低于联合化疗+ATRA方案,而3年无病生存率高于联合化疗+ATRA方案;ATRA+As_2O_3+6MP+MTX维持治疗的复发率低于ATRA+6MP+MTX维持治疗。最后得出结论:1、接受维持治疗可降低复发率,提高无病生存率及总生存率;2、联合小剂量化疗进行维持治疗可提高疗效,改善患者生存质量;3、维持治疗中联合应用As_2O_3可提高疗效,减少复发,从而提高长期生存率;4、对于高危患者巩固治疗中应用中、大剂量阿糖胞苷可进一步降低复发率;5、蒽环类药物为基础的化疗巩固,ATRA+As_2O_3+小剂量化疗维持治疗为APL完全缓解后治疗的最佳方案。


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