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《吉林大学》 2010年
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锌对实验性糖尿病大鼠脏器损害的干预作用及机制研究

卢应  
【摘要】: 近年来研究表明,在2型糖尿病及其脏器损害的发生发展过程中,氧化应激、微量元素失衡、内质网应激、自噬等发挥重要作用。 本文通过动物实验,首先成功建立高脂特征糖尿病大鼠模型,造模成功后8周,通过生物化学、血清酶学、病理学、免疫组织化学、分子生物学等技术,研究经消化道给中等剂量硫酸锌对高脂特征糖尿病大鼠脏器损害的干预作用,并探讨其发生机制。 本研究证明,高脂特征糖尿病大鼠存在脂质代谢紊乱和过氧化损伤,可致心、肝、肾病理性改变。经消化道锌干预可以改善血糖水平,并改善由高脂糖尿病所致的脏器损害。其可能的机制为机体在糖脂代谢紊乱及氧化应激情况下金属硫蛋白(MT)诱导表达,但蛋白合成有限;通过消化道补锌,促进MT的合成,MT合成增加诱导蛋白激酶B(Akt)磷酸化,后者减轻由脂质代谢紊乱所造成的细胞过度自噬;同时,MT的增加及其所引起的氧化损伤降低,有效降低由内质网应激(ERS)所导致的组织损伤和自噬。锌与MT相互作用通过多种途径改善糖尿病脏器功能。 本研究提出,在高脂特征糖尿病实验性大鼠模型中,锌干预能够通过多种途径改善脏器功能,锌具有胰岛素样作用,同时诱导MT及pAkt的表达,从而改善内质网应激、细胞自噬等过程,减轻糖脂代谢紊乱及过氧化状态所造成的脏器损害。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R587.1

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【参考文献】
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