收藏本站
《延边大学》 2011年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

人参皂苷Rh_2以人乳腺癌细胞多药耐药的逆转作用及其相关机制的实验研究

朴丽花  
【摘要】:乳腺癌的发病率呈每年上升的趋势,在女性恶性肿瘤死亡原因中占第二位。它是一类危害妇女健康的主要恶性肿瘤,其常规的治疗方法主要有化疗、放疗、手术和内分泌治疗等,但是与其它的很多恶性肿瘤一样,乳腺癌的多药耐药(mulfidrugresistance, MDR)特性严重地限制了化疗的实施。 肿瘤细胞对抗癌药物产生耐药性,尤其是多药耐药性,是恶性肿瘤化疗失败的主要原因,也是肿瘤化疗领域中急需解决的难题。乳腺癌的多药耐药是指肿瘤细胞对某种抗肿瘤药物产生耐药的同时,对作用机制和结构完全不同的其它抗肿瘤药物也存在耐药的特性,它形成的机制主要包括肿瘤细胞减少对药物的迸入而泵出药物相对增多,药物靶点的改变,细胞周期检测点的紊乱,DNA损伤修复系统障碍以及细胞凋亡途径变化等。克服多药耐药有两种方法首先是开发对MDR肿瘤细胞不具有抗药性的新抗癌药物,其次是寻找MDR逆转剂与抗癌药物合用,恢复MDR肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性。虽然目前有很多乳腺癌多药耐药逆转剂在动物模型和体外细胞培养中都具有很好的逆转功效,但是在实际的临床实验中,这些耐药逆转剂由于干扰传统的抗癌药物药代动力学、还由于因可引起严重的毒副作用等,至今都没有取得预期的临床效果,因此急需开发新的有效逆转剂来逆转MDR。 P-gp是多药耐药基因-1(multidrug resistance gene-1, MDR-1)编码的一种跨膜转运蛋白,能将化疗药物从细胞内泵出,降低细胞内的有效药物浓度从而导致多药耐药,具有ATP酶活性。EMMPRIN (extracellular matrix metalloproteinase inducer, CD147, basigin)为单次跨膜糖蛋白,在肿瘤细胞表面高表达,是免疫球蛋白超家族成员,能促进成纤维细胞或肿瘤细胞产生MMPs,和肿瘤的浸润转移密切相关。基质金属蛋白酶(matrix metaloproteinases, MMPs)是目前已知的能够降解胶原纤维的唯一酶类,参与肿瘤细胞对细胞外基质(extracellular matrix, ECM)和基底膜(basement membrane, BM)的降解,是一族锌肽酶超家族。基质金属蛋白酶在很多转移癌中的表达明显增高,与肿瘤转移密切相关。基质金属蛋白酶成员中,基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)和基质金属蛋白酶-9 (matrix metalloproteinase-9,MMP-9)因为能够特异性地降解细胞基底膜和细胞外基质的主要成分Ⅳ型胶原,从而在肿瘤侵袭转移过程中发挥最重要和最直接的作用。 耐药的肿瘤细胞与敏感细胞相比,表达更高的CD147和MMPs,同时还发现P-糖蛋白底物能促进耐药肿瘤细胞的EMMPRIN和MMPs表达,增强肿瘤细胞的浸润转移能力,这些实验表明临床上不恰当的化疗对肿瘤患者的病情产生不利的影响,还有可能促进癌细胞的浸润转移。用有效逆转多药耐药的药物逆转肿瘤耐药,能否同时影响肿瘤的浸润转移特性,目前文献报道甚少。 中药治疗肿瘤不仅作用途径比较广泛,而且毒副作用小。近年来,大量的实验研究表明,许多复方制剂及单味中药的有效成分在体外实验中有逆转肿瘤细胞MDR的作用。人参皂苷Rh2(Ginsenoside-Rh2)具有抗衰老、抗疲劳、抗血小板聚集、抗辐射等多种生物功能,是五加科人参属植物的主要活性成分。随着研究的深入,该类化合物在癌症的治疗和预防方面具有很强的活性。人参皂苷可通过多种机制发挥其抗肿瘤活性,如逆转耐药,提高化疗药物敏感性;直接抑制瘤细胞的生长;诱导瘤细胞的凋亡及分化;作用于肿瘤侵袭的多个环节抑制肿瘤的转移;影响代谢和调节免疫功能;也可通过影响细胞内多种酶活性,增强机体对疾病的抵抗能力,从而间接地抑制肿瘤的生长。 针对人参皂苷逆转MDR的作用,研究发现,人参皂苷Rg3可以增加KBV20C对多种化疗药物的敏感性;并且抑制了罗丹明123从KBV20C细胞内的外排。人参皂苷Rh2在实验所选定的剂量下对B16-BL6细胞自发性肺转移具有明显的抑制作用,其作用机制与抑制基质金属蛋白酶有关,并证明人参皂苷Rh:对正常细胞毒性作用甚低。但有关人参皂苷Rh:逆转肿瘤耐药的同时影响肿瘤的浸润转移作用的研究尚未见报导,因此,本研究以耐阿霉素乳腺癌细胞系(MCF7/AdrR)作为靶细胞,研究人参皂苷Rh:对耐药细胞的耐药逆转作用,并从诱导耐药细胞的凋亡及人参皂苷Rh2对耐药侵袭转移相关基因表达的影响,阐明人参皂苷Rh2逆转耐药的可能机制。 实验结果如下: 1.MTT检测结果显示5-40μmol/L的GS-Rh2对MCF7/Adr无明显细胞毒作用,细胞存活率大于90%,MCF7/Adr对0.2-1.0μg/mL的ADM完全耐受,细胞存活率大于95%。 2.检测结果显示5-40μmol/L的人参皂苷Rh2与1.0μg/mL的ADM联合应用,细胞存活率明显下降,细胞存活数分别是单用ADM组的63%,50%,31%,28%,通过流式细胞仪检测细胞内荧光强度发现,5-40μmol/L的人参皂苷Rh2与1.0μg/mL的ADM联合应用细胞,细胞内ADM的荧光强度明显升高,细胞内ADM荧光强度分别是ADM单独作用组的1.09,1.55,1.61,2.37倍,其差异均具有显著性意义。 3.荧光显微镜显示MCF7/AdrR细胞经GS-Rh2作用后呈较明显的凋亡形态学改变,ADM+Rh2不同浓度组细胞核数目明显减少,有大量固缩变形的细胞核,染色质浓缩,表现为浓染致密的荧光颗粒,有凋亡小体形成,尤其ADM与Rh2大剂量联合用药组凋亡最明显。 4.流式细胞仪检测证实,GS-Rh2能在一定浓度范围内诱导MCF7/AdrR细胞凋亡,GS-Rh2与ADM联合作用组的凋亡率为(47.08%),高于对照组(8.51%)和阿霉素组(15.20%)(P均0.05)。Rh2+ADM各浓度组作用于MCF7/AdrR细胞株均出现诱导G0/G1期阻滞,阻滞细胞由G1期向S期的转化,随Rh2作用浓度的增加G0/G1期细胞含量上升,S期细胞下降,G2/M期与对照组比较无明显的变化。 5.Rh2组和ADM组的Fas、Bax、Bcl-2、Bcl-xL蛋白表达与对照组比较差异无统汁学意义。ADM+Rh2不同浓度组作用于MCF7/AdrR细胞使Fas、Bax蛋白的表达增高,Rh2浓度为40μmol/L时蛋白表达增高最明显,Bcl-2蛋白的表达降低,Bcl-xL蛋白的表达在药物作用前后无明显的变化。 6.首先RT-PCR和Western blot检测结果显示1.0μg/mLADM作用于MCF7/Adr细胞,与对照组相比,细胞P-gp、EMMPRIN和MMP1、MMP2、MMP9蛋白和mRNA水平升高,进而又观察了人参皂苷Rh2对细胞P-gp、EMMPRIN和MMP1、MMP2、MMP9表达的影响。结果显示当人参皂苷Rh2与ADM联合应用时,人参皂苷Rh2也能明显抑制ADM对细胞上述蛋白和mRNA水平的上调,且人参皂苷Rh2对上述蛋白表达的下调与人参皂苷Rh2浓度相关,呈浓度依赖性。 7.人参皂苷Rh:作用于MCF7/Adr细胞后,经transwell chamber实验检测,结果发现ADM+Rh2不同浓度组与对照组相比细胞穿过覆盖Matrigel或没有覆盖Matrigel带孔滤膜的数目均有所减少;与对照组相比人参皂苷Rh2明显抑制了MCF7/Adr细胞侵袭与转移,其抑制率分别为16%、26%、49%、74%和18%、23%、52%、78%。而ADM组与对照组相比,MCF7/Adr细胞穿过覆盖Matrigel或没有覆盖Matrigel带孔滤膜的数目增多。 以上结果提示:1.人参皂苷Rh2可以有效逆转乳腺癌细胞耐药细胞系MCF7/ADM的耐药性,是一种安全、高效的MDR逆转剂。其耐药逆转作用与P-gp有关,人参皂苷Rh2有可能直接或间接作用于P-gp,使其功能减退或失活,Rh2作为钙通道阻滞剂与抗肿瘤药物竞争P-gp的结合位点,从而抑制其跨膜泵作用,使抗肿瘤药物的细胞外排降低,提高细胞内药物浓度而逆转耐药。2. GS-Rh2能抑制体外培养的MCF7/AdrR细胞增殖并诱导其凋亡。3.诱导MCF7/AdrR细胞凋亡可能是通过上调Fas、Bax表达、下调Bcl-2表达以及阻滞细胞周期而实现。4.人参皂苷Rh2能抑制ADM对P-gp、EMMPRIN、MMP1、MMP2和MMP9的上调作用,降低细胞体外侵袭、迁移能力,MMP2和MMP9主要参与了人参皂苷Rh2对MCF7/Adr细胞侵袭和迁移能力的调节。
【学位授予单位】:延边大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R285

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 郭娟娟,潘祥林,冯长伟,邹俊晖;冬凌草甲素诱导多药耐药细胞系K562/A02凋亡、逆转耐药性的研究[J];安徽中医学院学报;2000年03期
2 缪泽鸿,丁健;抗肿瘤多药耐药的研究进展[J];癌症;2003年08期
3 陈波,金锋,卢香兰,王萍萍,刘云鹏,王舒宝;PKC抑制剂对MGC803细胞中P-gp表达及耐药性的影响[J];癌症;2004年04期
4 曾小莉,涂植光;人参皂甙Rh_2对人肝癌细胞SMMC-7721的诱导分化作用[J];癌症;2004年08期
5 王珏琼;陈宝安;程坚;许文林;孙新臣;;5-溴汉防己甲素与汉防己甲素对K562/A02细胞多药耐药性逆转作用的比较[J];癌症;2008年05期
6 朱爱芝,王祥云,金山,郭振泉;茶多酚对肿瘤细胞多药耐药性逆转作用的研究[J];北京大学学报(自然科学版);2001年04期
7 何静春;孟艳;赵洪艳;赵丽娟;赵雪俭;;人参单体皂苷Rh_2诱导小鼠前列腺癌RM-1细胞凋亡[J];吉林大学学报(医学版);2007年04期
8 赵殿凤;刘子玲;马宁;张永峰;屈蓓蓓;王志虹;李志毅;;汉防己甲素逆转白血病细胞株K562/A02耐药的机制[J];吉林大学学报(医学版);2009年01期
9 陈宝安,盛茗,高峰,王婷,孙耘玉,高冲,丁家华,高雪芝,夏薇,许家仁;联合应用汉防己甲素和他莫西芬逆转K562/VCR细胞株多药耐药[J];白血病.淋巴瘤;2001年02期
10 李建华,秦凤绮,杨佩满;蝙蝠葛碱逆转K562/ADM细胞多耐药性的研究[J];大连医科大学学报;2002年02期
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 方全华;熊果酸对肝癌细胞BEL-7404转移侵袭能力的影响及其机制的研究[D];新疆医科大学;2010年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 尹丽慧,章圣辉,郎玮,叶人,吴建波,蔡慎初;中药方剂1号对胃癌细胞体外生长及细胞周期的影响[J];癌变.畸变.突变;2005年04期
2 梁运霞;陈茂怀;黄博;吴贤英;;细胞外基质金属蛋白酶诱导因子及金属蛋白酶-9在乳腺癌中的表达及其意义[J];癌变.畸变.突变;2007年04期
3 邢益阳;;中药逆转肿瘤多药耐药的研究进展[J];中医药临床杂志;2007年01期
4 张丽媛;吴铁;;人参皂苷Rh_2抗肿瘤作用机制的研究进展[J];安徽农业科学;2008年04期
5 刘伟;毕富勇;;中药诱导肝癌细胞凋亡的实验研究进展[J];安徽医学;2009年10期
6 查名宝;武翔;胡琴;陈祥;;参麦注射液合并化疗治疗非小细胞性肺癌的临床观察[J];安徽医药;2006年06期
7 梁晶;;鸦胆子油乳致肝损害9例临床分析[J];安徽医药;2007年01期
8 赵林;;浅论亚微乳给药系统及其在现代中药研究的应用[J];安徽医药;2008年02期
9 王磊;李庆林;;苦参碱抗肿瘤作用机制研究进展[J];安徽医药;2009年04期
10 蔡青;欧阳琦;黄钱焕;贺震民;王存祖;;维拉帕米对胶质瘤细胞卡氮芥化疗敏感性的作用[J];安徽医药;2010年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王婷;双跃荣;;川芎嗪联合三氧化二砷逆转K562/ADM细胞多药耐药的实验研究[A];江西省首届中西医结合肿瘤学术研讨会论文集[C];2010年
2 伊志强;;胶质瘤中MMP-2和TIMP-2的表达及其临床意义[A];第二十届航天医学年会暨第三届航天护理年会论文汇编[C];2004年
3 ;鸦胆子油乳注射液[A];江苏省抗癌协会传统医学与抗癌药物专业委员会年会论文汇编[C];2006年
4 梁雄利;李子孝;陈宝师;刘福生;江涛;;人脑胶质瘤中MMP-9表达与纤维束损害的相关性[A];中国水利电力医学科学技术学会临床医学专业委员会外科专业、护理专业2007年会论文汇编[C];2007年
5 刘继华;刘金平;李平亚;卢丹;;人参皂苷Rh2的氨基酸衍生物的合成[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
6 朴炳奎;;中药在肿瘤治疗中的运用及有关作用机理的研究[A];中国临床肿瘤学教育专辑(2002)——中国抗癌协会第六届临床肿瘤协作中心(CSCO)学术年会论文集[C];2002年
7 程富胜;辛蕊华;罗永江;胡振英;;中药鸭胆子有效成分现代医学与临床应用研究[A];纪念中国畜牧兽医学会中兽医学分会成立30周年中国畜牧兽医学会中兽医学分会2009年学术年会、华东区第十九次中兽医科研协作与学术研讨会论文集[C];2009年
8 朱宝英;黄静;王永林;方翼;;P-糖蛋白及肿瘤多药耐药的逆转[A];第十二次全国临床药理学学术会议会议论文集[C];2010年
9 谢晶日;赵刚;梁国英;;中医药防治原发性肝癌的研究进展[A];中国中西医结合第十九次全国消化病学术会议暨国家级中西医结合消化疾病新进展学习班论文汇编[C];2007年
10 陈信义;郑智;陈菊;李冬云;贾玫;侯丽;姜苗;;复方浙贝颗粒逆转白血病K562/A02移植瘤多药耐药性研究[A];全国中西医结合血液学学术会议论文汇编[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 宁萍;人ELAC2基因在肿瘤中的生物学功能研究[D];苏州大学;2010年
2 于腾;鸦胆子油对银屑病疗效及Th1/Th2平衡、角化过程影响研究[D];山东中医药大学;2010年
3 姜支农;雌激素受体α66与乳腺癌化疗耐药关系的研究[D];浙江大学;2011年
4 曲中原;青龙衣抗肿瘤活性成分及其作用机制研究[D];北京中医药大学;2010年
5 赵启鹏;基于抗氧化—指纹图谱相关性及PPARs蛋白表达的中药糖脉康颗粒止消渴作用机制研究[D];成都中医药大学;2010年
6 刘天佑;苦参碱对胰腺癌细胞体内外生长抑制作用的研究[D];吉林大学;2011年
7 历春;Foxp3在肺癌细胞中的作用及TLR4对其调控的研究[D];吉林大学;2011年
8 史艳芬;亚砷酸钠对人脐静脉内皮细胞的促凋亡作用及分子机制研究[D];吉林大学;2011年
9 周洪玉;生脉注射液药效物质基础研究[D];吉林大学;2011年
10 柳惠斌;普通针毛蕨DEDC诱导肿瘤细胞凋亡信号传导机制研究[D];华中科技大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 冯湘君;人胰腺癌细胞中对5-氟尿嘧啶耐药相关基因的检测分析[D];南京医科大学;2010年
2 蒋颖;多药耐药相关蛋白1mRNA在慢性癫痫大鼠脑中的表达[D];南京医科大学;2010年
3 杨旭初;三种中药制剂促化疗增敏作用的体外实验[D];郑州大学;2010年
4 李金明;人参皂苷Rh_2静脉注射亚微乳的研究[D];中国海洋大学;2010年
5 张会从;清肺合剂抑瘤及抗转移实验研究[D];浙江中医药大学;2010年
6 张薇;复方红豆杉颗粒制备工艺研究[D];浙江中医药大学;2010年
7 王秀娟;藤梨根干预食管癌细胞Ec9706/cDDPpolβ的研究[D];河南中医学院;2010年
8 贾丹丹;毛脉酸模内生真菌抗肿瘤药效及其生物学特性的研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
9 杨金丽;妇癌灵贴片的制备及质量标准研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
10 赵永杰;艾克达康颗粒对中期原发性肝癌患者CD4~+、CD8~+活性的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 沈世人,苏颖,黄秀清,谢左孚,高频;K562/ADM耐药细胞株的建立及其生物学特性的初步观察[J];癌症;1992年03期
2 陈洁,潘启超;细胞凋亡与肿瘤细胞的抗药性[J];癌症;1999年06期
3 杨岚,杨平地,梁蓉,袁跃传,田琼;川芎嗪联合环胞霉素A逆转白血病多药耐药的研究[J];癌症;2000年04期
4 曾小莉,涂植光;人参总皂甙对人肝癌细胞胞浆中某些表型的逆转作用[J];癌症;2000年08期
5 杨俊霞,汤为学;人肝癌顺铂耐药细胞系的建立及其生物学特征[J];癌症;2002年08期
6 缪泽鸿,丁健;抗肿瘤多药耐药的研究进展[J];癌症;2003年08期
7 付招娣,曹玉,王凯风,徐少锋,韩锐;白藜芦醇对癌的化学预防作用[J];癌症;2004年08期
8 曾小莉,涂植光;人参皂甙Rh_2对人肝癌细胞SMMC-7721的诱导分化作用[J];癌症;2004年08期
9 陈晓松;包明红;梅晓冬;;粉防己碱对人口腔上皮癌多药耐药KB-MRP1细胞株多药耐药性的逆转作用[J];癌症;2007年08期
10 张朝霞;文飞球;刘智屏;成迎端;;HSP27高表达与人白血病多药耐药细胞K562/VCR的关系[J];癌症;2008年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杨明,侯巍,王丽萍,刘国津,管旌旌;MMP2、MMP9在乳腺癌组织中的表达及临床意义[J];中国实验诊断学;2004年05期
2 彭东涛,苟欣,何梓铭;膀胱癌组织中MMP9、MMP2与PCNA及临床指标的研究[J];重庆医科大学学报;2003年04期
3 吴晓云,吕卫国;MMP_2和MMP_9在子宫内膜癌中的表达及其临床意义[J];浙江医学;2004年11期
4 张弘,姜义,关文曾,王悦书;乳腺癌组织中基质金属蛋白酶2、9活性的测定[J];吉林大学学报(医学版);2002年06期
5 梁雨荣!130031长春,赵涛!130031长春,何尔斯泰!130031长春;基质金属蛋白酶MMP9和MMP2与胃癌转移的关系[J];中华普通外科杂志;2000年02期
6 曹晓蕾,陈莉;慢性肝病与原发性肝癌中EGFR、MMP_2、MMP_9表达及比较[J];南通医学院学报;2003年02期
7 李泽良!110001沈阳,孔垂泽!110001沈阳,刘同才!110001沈阳,孙志熙!110001沈阳;MMP2、MMP9和TIMP1在膀胱癌中的表达及与预后的关系[J];中华泌尿外科杂志;2001年08期
8 牟晓燕,李怀臣,韩俊庆,黄琛,张维东;MMP_2和MMP_9在非小细胞肺癌组织中的表达[J];山东医药;2004年25期
9 张晓毅,洪宝发,陈光富,吕亚莉,钟梅;金属基质蛋白酶2和9在前列腺癌中表达的意义[J];中华男科学;2005年05期
10 吴丹;冯华;赵然;王天真;金晓明;;MMP2和MMP9在HepG2肝癌细胞系及HCC组织中表达的比较研究[J];哈尔滨医科大学学报;2010年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李秋影;颜璐璐;张莉华;张兰兰;马晓慧;郭治昕;;20(S)-人参皂苷Rh_2对人结直肠癌Caco-2和HT-29细胞增殖的影响[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
2 李文兰;南莉莉;季宇彬;孙向明;孙志;;人参中人参皂苷Rg_1、Rb_1大鼠在体肠吸收机制的研究[A];中药饮片质量分析与中药鉴别技术交流研讨会论文集[C];2009年
3 楚世峰;张均田;;人参皂苷Rg1的多靶点作用和机制分析[A];全国第一次麻醉药理学术会议暨中国药理学会麻醉药理专业委员会筹备会论文汇编[C];2010年
4 丛中一;林双甡;丛登立;宿晓云;王毅;周余来;;人参皂苷Rh3对人结肠癌细胞增殖与凋亡的影响[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
5 杨丽;;高效液相色谱法测定冠心丹参胶囊三七的含量[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
6 胡向阳;方建颖;蔡伟明;汤章城;;模拟失重对钙调蛋白基因表达与人参皂苷合成的影响[A];中国空间科学学会空间生命专业委员会2003年中国空间生命科学与航天医学会议论文摘要集[C];2003年
7 杨威;李胜文;李凡;张凤春;;人参皂苷Rg3抗鼠源性膀胱癌的侵袭和转移[A];2000全国肿瘤学术大会论文集[C];2000年
8 朱伟;易琼;王鲁;付本懂;贺常亮;吕爽;毕文岩;;人参皂苷Rh2的药理学研究进展[A];中国畜牧兽医学会2010年学术年会——第二届中国兽医临床大会论文集(下册)[C];2010年
9 程婕;房中则;刘勇;杨凌;;人参皂苷对人细胞色素P450氧化还原酶的影响[A];第八次全国药物与化学异物代谢学术会议论文摘要[C];2006年
10 卜海博;王丹;李瑞龙;王瑾;李向日;;生晒参中多糖和人参皂苷含量的相关性研究[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 王雪飞;人参皂苷实现工业化生产[N];健康报;2004年
2 李 春;人参皂苷对癌症的预防作用[N];中国中医药报;2003年
3 常怡勇;国外人参研究最新进展[N];中国医药报;2004年
4 常章富;论中药的有毒与无毒(下)[N];中国医药报;2009年
5 陆 静;2003年度国家科技奖中医药成果扫描[N];中国中医药报;2004年
6 华锋;亚泰集团医药业成利润新增点[N];中国医药报;2009年
7 本报记者 倪迅;为癌症患者奉献智慧和爱心[N];光明日报;2003年
8 刘 斌;皂苷--中药化学(二十)[N];中国中医药报;2004年
9 ;国家科技奖西医药成果点击[N];中国医药报;2004年
10 中国中医中药研究院西苑医院 史大卓教授;未病先防 增强免疫力[N];医药经济报;2003年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 朴丽花;人参皂苷Rh_2以人乳腺癌细胞多药耐药的逆转作用及其相关机制的实验研究[D];延边大学;2011年
2 李英博;人参皂苷诱导人神经干细胞增殖、分化的机制研究以及在缺血缺氧和蛛网膜下腔出血诱导的脑损伤中的应用[D];重庆医科大学;2010年
3 张春枝;人参皂苷糖基水解酶的研究[D];大连理工大学;2002年
4 张维;人参皂苷对复苏大鼠线粒体功能的作用及实验模型的选择[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
5 周英武;人参皂苷Rg1对树突状细胞效应与分子机制的研究[D];北京中医药大学;2011年
6 曲相如;拟人参皂苷Rh2诱导人胃癌细胞SGC凋亡作用及其研究机制[D];吉林大学;2012年
7 李越;人源CYP450s高表达体系和核受体介导的人源CYP3A4及MDR1诱导作用研究体系的构建和应用[D];中国协和医科大学;2010年
8 蔡宝祥;人参皂苷Rb1、CK对紫外线损伤的保护作用及其机制研究[D];南京医科大学;2009年
9 刘启兵;活性氮介导的内皮细胞株损伤及人参皂苷Rg1对Aβ肽源性活性氮损伤保护机制研究[D];浙江大学;2009年
10 徐琲琲;人参皂苷-Re对帕金森病模型小鼠脑内多巴胺能神经元保护作用机制的研究[D];沈阳药科大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 毕文岩;人参皂苷Rh_2衍生物的体外抗炎作用及分子机制研究[D];吉林大学;2012年
2 何彦平;尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG):人参皂苷Rh_2葡萄糖基转移酶(UGRh_2GT)的纯化与生化特性的研究[D];黑龙江八一农垦大学;2010年
3 李金明;人参皂苷Rh_2静脉注射亚微乳的研究[D];中国海洋大学;2010年
4 程春;人参皂苷Rh_2对人肝癌细胞株SMMC-7721诱导分化实验性研究[D];南通大学;2010年
5 刘欣;人参皂苷Rb_1水解酶的分离纯化及其性质的研究[D];大连医科大学;2003年
6 田旭;奥克梯隆型人参皂苷及其相关物质的研究[D];吉林大学;2012年
7 曹姗姗;人参皂苷Re对心肌缺血大鼠的保护作用及其机制的研究[D];吉林大学;2010年
8 李微;人参皂苷的结构修饰及生物活性的研究[D];吉林大学;2010年
9 郝成欣;人参皂苷Rb1在小鼠体内分布研究[D];东北师范大学;2010年
10 张薇;人参根际土壤真菌与内生真菌的多样性及人参皂苷生物催化活性菌株的筛选[D];辽宁师范大学;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026