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《延边大学》 2004年
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丹参素衍生物的合成及抗缺氧作用研究

李艳杰  
【摘要】:丹参素(Danshansu DA)是从唇形科鼠尾草属植物丹参(Salvia miltiorriza Bunge)水提液中分离得到的一种酚酸性有效成分。经我国学者多年研究证明,丹参素不仅在治疗冠心病、心绞痛方面有独特的疗效,还具有抗血小板聚集、抗炎、抗肝纤维化等广泛的药理作用,因而具有广阔的开发前景。但丹参素提取分离工艺烦琐,纯化相当困难,且该化合物性质极不稳定,即使注射给药,其半衰期也非常短,因此缺乏临床应用价值。本文利用药物设计的前药原理,针对丹参素结构中影响其活性和稳定性的邻二酚羟基、侧链α-羟基及羧酸等几个可能部位进行了修饰和改造,合成了其系列衍生物,并采用小鼠减压缺氧模型和窒息缺氧模型,对合成化合物的口服抗缺氧活性进行了研究,期望筛选出抗缺氧活性强、口服稳定的化合物。并通过构效关系分析,初步确定结构中影响其活性及稳定性的部位。 本文设计合成了3个系列,共12个衍生物,其中11个为新化合物。所有化合物的结构均经红外、氢核磁共振谱和质谱确证。小鼠耐缺氧实验结果显示,合成的12个丹参素类化合物中,9个化合物具有不同程度的抗缺氧活性。经初步构效关系分析,推测α-羟基羧酸(酯)是影响其稳定性的因素之一:苯基乳酸结构是其抗缺氧活性部位之一;苯环上存在的酚羟基或潜在的酚羟基也是抗缺氧作用的活性基团和/或增效基团。
【学位授予单位】:延边大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R284

【引证文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 艾芸;苦参配伍后化学成分变化的研究及丹参素衍生物的合成[D];西北大学;2006年
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
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【共引文献】
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【同被引文献】
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【二级引证文献】
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1 秦丽;周微;;丹参素药理作用与化学合成的研究进展[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
【二级参考文献】
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【相似文献】
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7 新华社记者 梁娟;抗缺氧 防晒伤 能饮用[N];新华每日电讯;2001年
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10 祁建辉 特约记者 范景达;拉萨支队以真怀关爱确保冬季执勤安全[N];人民武警;2006年
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6 Ingo W.Bauer;类骨羟基磷灰石与肝癌细胞相互作用研究[D];武汉理工大学;2006年
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9 李义召;脑缺血再灌注损伤机制与LMWH-SOD防治作用研究[D];山东大学;2005年
10 崔燎;丹参水提取物(DS)和丹参素(DSU)对实验性糖皮质激素性骨质疏松的作用及机制研究[D];四川大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
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4 殷冬梅;红花抗缺氧脑损伤作用与NO及NOS mRNA表达的关系[D];苏州大学;2002年
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6 刘跟生;丹参水溶性提取物的抗氧化作用研究[D];山东大学;2007年
7 周鑫;丹参素抗肝损伤作用及其机制的研究[D];山西医科大学;2004年
8 王舒;蕨麻正丁醇层化学成分及抗缺氧活性研究[D];天津医科大学;2009年
9 李树成;DAA-I的一般药理学及与丹参素的协同作用研究[D];暨南大学;2010年
10 王晶;口服丹参素钠临床前药代动力学及提高生物利用度策略研究[D];第二军医大学;2011年
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