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《延边大学》 2010年
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乳腺肿瘤中细胞周期相关基因差异表达和DNA倍体检测的临床病理学意义

韩艳  
【摘要】: 目的:应用基因芯片、流式细胞检测技术和免疫组化等方法探讨细胞周期相关基因、DEK蛋白差异表达以及DNA倍体检测在乳腺癌中的临床病理学意义。 材料和方法:144例乳腺病变组织蜡块选自延边肿瘤医院和韩国三星医院病理科2001-2006年的存档标本,其中乳腺癌93例,乳腺原位癌(DCIS)31例,乳腺癌旁正常组织20例。此外,8例乳腺癌、1例乳腺纤维瘤、1例乳腺腺病和2例正常乳腺的新鲜组织标本由延边肿瘤医院病理科提供。应用SNP(单核苷酸多态性)基因芯片方法分析了乳腺癌中15种细胞周期相关基因的差异表达(拷贝数),以流式细胞检测技术分析了乳腺病变组织中的DNA倍体情况,同时应用免疫组化方法检测了细胞周期相关基因蛋白DEK在乳腺良、恶性病变组织中的表达,并分析了上述检测指标异常在乳腺癌中的临床病理学意义。 结果:SNP基因芯片检测结果表明,DEK、CDK2、CyclinD1、CDK4、P27、E2F1、E2F3、PLK1等8种细胞周期相关基因在乳腺癌中的拷贝数明显增加,而Ezrin、P21、P16、TP53、CDC25A、RB1、CDK1等7种细胞周期相关基因的拷贝数明显下降甚至缺失。DNA倍体的分析结果表明:5例正常乳腺组织、1例乳腺纤维瘤和1例乳腺腺病组织均表现为DNA二倍体,在乳腺浸润性癌中DNA异倍体的检出率为39.4%(13/33),而且在有淋巴结转移的乳腺癌(57.1%,8/14)中明显高于无淋巴结转移组(26.3%,5/19)(P0.05);在乳腺原位癌中仅有16.7%(2/12)的病例表现为DNA异倍体。另外,免疫组化检测结果表明,DEK基因蛋白主要存在于细胞核中,在乳腺癌组织中DEK的阳性表达率和强阳性表达率分别高达94.6%和74.2%,在DCIS中分别为87.1%和51.6%,而在癌旁正常组织中分别为20.0%和0。同时发现,DEK蛋白过表达与ER和PR的表达以及乳腺癌病理分级不相关。在ER、PR为阴性的乳腺癌组织中DEK蛋白阳性表达率分别为85.7%(36/42)和79.5%(31/39);在ER、PR为阳性的乳腺癌组织中DEK阳性表达率为64.7%(33/51)和70.4%(38/54)(P0.05);在乳腺癌病理分级1级、2级和3级中的强阳性表达率分别为84.2%(16/19)、73.8%(31/42)和68.8%(22/32)(P0.05)。 结论:多种细胞周期相关基因和蛋白参与乳腺癌的发病机制,其中DEK基因和蛋白的过表达检测对于乳腺癌的早期诊断具有重要的指导意义。DNA异倍体的存在与乳腺癌的预后密切相关。
【学位授予单位】:延边大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R737.9

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