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《长春理工大学》 2011年
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MCM-41作为药物载体材料研究

李景梅  
【摘要】:药物缓释就是将药物活性分子与载体以物理或化学方法结合,在体内通过扩散、渗透等控制方式,将药物活性分子以适当的浓度持续地释放出来,从而达到充分发挥药物功效的目的。载体药物正是为实现这一目标,结合药剂学、材料科学和临床医学发展起来的一种新兴给药形式。药物载体是药物缓释体系的重要组成部分,也是影响药效的主要因素。药物缓释载体在维持血药浓度水平,减少给药次数,降低药物毒性,提高药物疗效等方面具有重要的作用。载体在药物释放过程中的作用主要通过其对药物的运载量和体系的药物释放率来评价,不同性质的药物载体具有不同的药物释放行为。要获得理想的释放行为,作为载体的材料应具有良好的生物相容性、生物可降解性、理化及生物稳定性和极低的毒性。 MCM-41分子筛具有规则的介孔孔道和化学均相性,较大的比表面积和比孔容的无机颗粒,无药理活性,无毒性,而且硅在体内具有高度的生物相容性,其表面可被人工官能团化,不仅可以调节药物负载量的大小,还能有效地控制药物分子的释放速率,达到药物缓控释的目的。 本论文采用水热合成法,合成不同的MCM-41分子筛,采用液相移植法分别将不同的模型药物尼群地平、阿莫西林和卡托普利组装到分子筛孔道中,采用粉末X-射线衍射(XRD)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、77 K低温氮气吸附-解吸附技术、透射电子显微镜(TEM)和扫描电子显微镜(SEM)等方法对制备材料的结构进行了表征分析,适时检测了制备药物在模拟体液中的释放过程,取得如下主要研究结果: (1)采用三甲基氯硅烷对去除模板前的MCM-41分子筛外表面进行硅烷化处理,将尼群地平药物组装到未改性和改性后的分子筛孔道中,组装药物后的MCM-41分子筛保持了介孔孔道特征。适时检测制备药物在模拟体液中的释放过程发现,尼群地平药物的释放过程可以分为四个阶段。以未经过改性的MCM-41分子筛为载体的样品(MN)在释放开始后的2h内,以改性后MCM-41分子筛为载体的样品(MMN)在释放开始后的1h内,药物释放速率非常快。采用先改性后煅烧方法制备的药物载体可以使药物主要组装到分子筛的孔道中,也使得药物释放过程变得更缓慢。MN样品在释放5h时释放率达到51.4%,30 h时释放率达到99.6%;MMN样品在释放7h时释放率达到51.4%,34 h时释放率达到99.7%。 (2)采用不同的合成参数合成出两种不同颗粒大小的MCM-41分子筛,并将合成的分子筛用作阿莫西林药物的载体。适时检测制备药物在模拟体液中的释放过程发现,在释放开始后的3h内,阿莫西林药物的释放速率非常快。此后,释放速率变得十分平缓,在释放36 h,小颗粒MCM-41分子筛载有阿莫西林的样品(SA)释放率达到99%,大颗粒MCM-41分子筛载有阿莫西林的样品(BA)的释放率达到98%。SA样品和BA样品相比,在最初的3h内,BA样品的释放更快一些,但是,当进一步释放时,其释放速率反而变得更小。 (3)采用不同的模板剂合成出两种不同孔径的MCM-41分子筛,并将合成的分子筛用作卡托普利药物的载体。适时检测制备药物在模拟体液中的释放过程发现,在释放开始后的1h内,卡托普利药物释放速率非常快,此后,释放速率变得十分平缓。大孔MCM-41分子筛载有卡托普利的样品(BC)12 h释放率达到50%,在释放36 h,释放率达到89%;小孔MCM-41分子筛载有卡托普利的样品(SC)5 h后释放率就达到53%,在释放24 h,释放率达到99%。
【学位授予单位】:长春理工大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:TQ460.1

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【参考文献】
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