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《长春理工大学》 2019年
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非对称轴向卟啉光敏剂的合成及性能研究

王思宇  
【摘要】:光动力学疗法作为不同于放疗和化疗的新型治疗方法,在治疗恶性肿瘤方面具有独特的优势。尤其是针对因心肺肝肾功能不全、因高龄、血友病晚期而不能接受传统治疗的肿瘤患者,光动力学疗法具有极大的应用空间。光动力疗法具有高选择性、低毒性、微创性等特点,同时光动力疗法也具有疗效较为稳定、可姑息治疗、可单独治疗、也可与手术等传统方法配合治疗等应用上的优势。目前应用于光动力学疗法的光敏剂普遍存在着溶解度低、靶向性差、分子间易发生自聚集等缺点,极大的影响了它们的光动力学疗效。为了克服这些问题,本文设计制备了一种具有轴向性,且生物相容性好、靶向性强等特点的新型光敏剂,并通过自组装制备成了纳米胶束的结构,在本身具有良好光动力学效果的同时,还可负载抗癌药物从而达到联合治疗的目的。首先通过Adler法合成不对称单羟基卟啉,然后引入Sn~(4+)使其呈现轴向性结构,以克服卟啉类分子的自聚集,增加卟啉分子的稳定性。随后接枝具有特异性识别功能的二硫键,使其具有肿瘤靶向性。最后连接聚乙二醇后将其自主装成具有良好水溶性的纳米胶束。之后我们利用紫外-可见吸收光谱、红外光谱、核磁氢谱、荧光光谱、动态光散射、扫描电镜、Zeta电位测试等方法对材料进行了结构表征和性能测试。通过单线态氧产生能力、体外光动力学测试及对小鼠乳腺癌细胞的光毒性和暗毒性实验表明该纳米胶束具有良好的光动力学性能,是一种具有显著光毒性,但暗毒性低的优良光动力学光敏剂。基于该光敏剂的胶束结构,内部还可包裹阿霉素等抗癌药物进行联合治疗,对于光动力学疗法在肿瘤治疗领域将具有广泛的应用前景和较高的经济价值。
【学位授予单位】:长春理工大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:O626;R73-36

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