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《长春工业大学》 2010年
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PLGA/TiO_2纳米药物缓释载体的研究

蔡静  
【摘要】:本文将可生物降解材料乳酸和羟基乙酸的共聚物(PLGA)用不同的方法引入到TiO_2纳米粒子表面上,制备了PLGA/TiO2纳米有机-无机杂化材料,目的是以此为载体吸附包裹胰岛素或其他药物,随着PLGA的降解,缓慢释放药物,以达到药物长效缓释的作用,同时提高药物缓释微球的载药量和包封率。研究工作如下: (1)用硅烷偶联剂氨丙基三乙氧基硅烷(KH550)对二氧化钛表面进行预处理,接着与带有高活性端基的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)反应,制备PLGA/TiO2有机-无机杂化纳米材料。通过研究表明,PLGA/TiO2有机-无机杂化纳米材料中PLGA通过酰胺键键合接枝到Ti02纳米粒子的表面;PLGA接枝量为13.2%左右;通过接枝低分子量的聚合物,纳米粒子的分散性得到较好的改善,无明显团聚现象。 (2)通过实验将磺酸基引入PLGA分子链上,制得璜化PLGA,接着采用溶胶-凝胶技术,将璜化PLGA与二氧化钛凝胶反应,制备璜化PLGA/TiO2(SPLGA/TiO2)有机-无机杂化材料。研究表明,通过纳米Ti02表面羟基与PLGA的磺酸基上的氢离子的键合作用,低分子量的PLGA接枝到TiO2纳米粒子的表面;PLGA接枝量为20%左右;杂化材料纳米粒子分布均匀,无明显团聚现象;PLGA接枝在Ti02表面形成包裹层,有效的改善了TiO2的分散性和均一性。由细胞实验可知,PLGA/TiO2有机-无机杂化材料的生物相容性良好,适宜作为药物控制体系中的药物载体。 (3)研究了PLGA/TiO2杂化材料载药缓释体系中的应用。首先用杂化材料纳米粒子吸附溶液中的BSA制备纳米级的药物颗粒,然后运用水包油包固体(S/0/W)乳化法将药物粒子用可生物降解的高分子材料PLGA包裹起来制成蛋白药物控制释放制剂,同时用纳米二氧化钛作为对比实验。通过紫外和SEM分析可知,纳米材料吸附蛋白药物后的产物仍为纳米粒子。与纯二氧化钛相比,在二氧化钛表面接枝PLGA后,杂化材料的BSA吸附量较高,由43.31%提高到81.34%。将两种材料吸附BSA后的药物粒子用水包油包固体乳化法制备成聚合物微球,均具有很高的包封率,大于90%;但杂化材料载药微球的载药量由9.71%提高到14.63%,包封率由90.51%提高到97.53%。且在体外释放行为中突释较小。
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