利用重组基因酵母技术研究七种环境雌激素的内分泌干扰效应

【摘要】：本文以17β-雌二醇(E2)、17_α-乙炔雌二醇(EE2)、双酚A(BPA)、4-壬基酚(4-NP)、五氯酚(PCP)及二氯二苯基三氯乙烷(包括 o,p’-DDT 和 p,p’-DDT)七种雌激素化合物为研究对象,采用重组基因酵母技术对它们的单独、联合雌激素效应进行了研究。结果表明,这七种化合物均具有雌激素效应,七种化合物单独作用时雌激素效应的大小不同,即 E2﹥EE2﹥4-NP﹥PCP﹥BPA﹥o,p’-DDT﹥p,p’-DDT。各化合物的半数效应浓度(EC50)如下: E2:在 0.05~100nmol/L 剂量范围内,可引起β-半乳糖苷酶活性升高。本底酶活性0.08,最大酶活性 0.88,EC50 值为 1.06nM,相关系数 r=0.9985。 EE2:在 0.02~100nmol/L 剂量范围内,可引起β-半乳糖苷酶活性升高。本底酶活性 0.03,最大酶活性 0.35,EC50值为 1.07nM,相关系数 r=0.999。 4-NP:在 0.02~10μmol/L 剂量范围内,可引起β-半乳糖苷酶活性升高。本底酶活性-0.23,最大酶活性 0.25,EC50值为 0.42μM,相关系数 r=0.9973。 BPA:在 0.25~50μmol/L 剂量范围内,可引起β-半乳糖苷酶活性升高。本底酶活性-0.01,最大酶活性 0.24,EC50值为 2.04μM,相关系数 r=0.9964。 PCP:在 0.01~5μmol/L 剂量范围内,可引起β-半乳糖苷酶活性升高。本底酶活性0.02,最大酶活性 0.33,EC50 值为 0.48μM,相关系数 r=0.9985。 o,p’-DDT:在 0.05~20μmol/L 剂量范围内,可引起β-半乳糖苷酶活性升高。本底酶活性-0.06,最大酶活性 0.53,EC50值为 1.48μM,相关系数 r=0.9983。 p,p’-DDT:在 0.1~1000μmol/L 剂量范围内,可引起β-半乳糖苷酶活性升高。本底酶活性 0.001,最大酶活性 0.42,EC50值 8.01μM,相关系数 r=0.9976。 将 4-NP、BPA、PCP、o,p’-DDT 和 p,p’-DDT 进行二元混合,按毒性配比 1:1、1:4 和 4:1 实验;将 4-NP、BPA、PCP 和 o,p’-DDT 三元混合,按毒性配比 1:1:1 实验。以毒性单位法和相加指数法评价联合毒性效应:NP+BPA 和 BPA+o,p'-DDT 在三种配比下均为协同作用,NP+o,p'-DDT 在配比为 1:1 和 1:4 时为协同,4:1 时为拮抗。其它两种化合物组合的联合效应均为拮抗。NP+BPA+o,p'-DDT 在等毒性配比下为协同,NP+BPA+PCP、NP+PCP+o,p'-DDT 和 BPA+PCP+o,p'-DDT 混合组的联合效应均为拮抗。

【学位授予单位】：东北师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：X503