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《东北师范大学》 2008年
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阿霉素导致大鼠心肌钙紊乱损伤及人参皂甙Rb1单体对其的保护作用

张英妮  
【摘要】: 阿霉素(adriamycin ADR)是一种非常有效的广谱抗肿瘤蒽环抗生素类抗癌药物,却因其对心脏及其它正常组织有较大毒性、且其毒性效应的具体机制尚不明确,导致了药物使用的局限[1,2,3]。人参作为中国传统药材中的一种名贵药物,因其药理作用独特一直为中华传统医学所推崇[4,5,6]。Rb1属于二醇组皂甙的一个单体,其对受损心肌的保护作用日益被人们所重视。 本实验首先通过标Ⅱ导联方法观察了正常对照组、ADR模型组、以及Rb1对抗ADR模型组各组大鼠心电图的影响。然后,采用大鼠在体左心室插管技术,观察了各组大鼠心脏机能影响。通过Langendorff离体灌流装置,观察离体心脏在排除神经、体液因素影响的条件下所展现出的机能情况。采集冰冻切片光镜图片进行检查比对。血液、心脏的SOD、MDA酶活性的测定及比较,以及各组心肌Ca~(2+) -ATP酶活性的测定及比较直接量化确定阿霉素的心肌毒性作用。使用荧光离子成像系统分析各组心肌细胞钙离子浓度的变化情况,并使用不同的信号通路阻断剂、蛋白活性试剂盒判断ADR心肌毒性的具体信号通路。并且使用膜片钳技术对各组心肌细胞钙离子通道电流的进行测定,分析通道电流的变化情况。最后采用分子生物学手段,对NCX、Ca v1.2、SERCA基因片断进行RT-PCR的mRNA序列检测,继而使用Western Blot方法对其蛋白表达进行检测,借以判断各组的相关蛋白变化情况。 所有的实验结果均证明:ADR造成的心肌毒性损伤的具体机制是由心肌细胞内PKC信号通路介导的钙离子超负载造成心肌细胞内原钙离子的动态平衡被打乱所造成的。并且首次证明了人参二醇皂苷单体Rb1对由阿霉素造成的心肌毒性损伤具有良好的保护。
【学位授予单位】:东北师范大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R96;R285

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【参考文献】
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