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《哈尔滨工业大学》 2010年
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可降解载药聚羟基丁酸—羟基乙酸酯涂层的生物性能研究

申峰  
【摘要】: 近年来,冠状动脉内支架植入术在国内外被广泛应用于治疗心血管疾病领域中,但其术后血管再狭窄严重影响其治疗效果,亟待解决。为此,本文设计一种以可应用于血管支架表面上的以可生物降解的羟基丁酸-羟基乙酸酯的共聚物(PHBHHx)为药物载体、以中国传统中药当归的有效提取物阿魏酸为药物的可降解载药涂层。本文首先采用体外检测方法研究了不同分子量PHBHHx的血液相容性和体外生物降解性能。其次,采用NaOH表面处理对材料表面进行改性,并研究了表面改性及其时效性对PHBHHx生物相容性的影响。最后,本文还研究了载药PHBHHx的体外生物降解性能及释药性能,探讨了阿魏酸及NaOH处理对加速载药PHBHHx表面内皮化和抑制血管平滑肌细胞(VESCs)在其表面过度增殖所起到的作用。得到如下结果: 通过溶血实验、血浆复钙时间实验、凝血酶原时间实验、动态凝血时间实验以及体外血小板粘附实验评价了三种不同分子量PHBHHx的血液相容性,并与PLLA相比较。结果表明:PHBHHx的血液相容性随着材料分子量的增加而降低,三种不同分子量PHBHHx的血液相容性都比PLLA好。 研究PHBHHx的细胞粘附和细胞增殖性能可知:由于PHBHHx的表面较为疏水,其细胞粘附和增殖性能较差。采用NaOH处理可以有效地提高PHBHHx的亲水性进而提高PHBHHx的抗凝血性能、细胞粘附及细胞增殖性能。究其原因,主要是由于NaOH对PHBHHx表面的蚀刻作用以及大量的亲水性极性基团引入到PHBHHx表面,使得PHBHHx的亲水性有了较大提高。 进一步的研究发现:NaOH处理存在时效性的问题。产生时效性的根本原因是由于材料表面极性基团的部分减少。影响表面改性时效性的主要因素包括材料结晶度、材料的存储环境以及存储温度。通过适当提高材料的结晶度、在常规生物医用材料存储条件下将NaOH处理后的材料存储到4℃、亲水性环境中可有效降低时效性带来的不良影响,保持PHBHHx膜表面良好的亲水性进而保持NaOH处理后材料良好的抗凝血性和细胞相容性。 通过比较不同载药PHBHHx的宏观、微观形貌及体外静态降解速度,确定了阿魏酸与PHBHHx重量比为5%和10%为研究范围内载药涂层中较为合适的载药量。研究了PHBHHx (5%)及PHBHHx (10%)膜的体外药物释放性能,结果表明:载药膜的体外药物释放存在快速释放期和稳定释放期两个释药阶段。快速释放期的药物释放以药物扩散为主,稳定释放期的药物释放与载药膜的降解行为有着紧密的关联性。 正交实验结果表明:影响载药涂层与镁合金基体间结合强度最大的因素是镁合金表面预处理工艺,其次是载药量,再次是涂层制备温度。研究范围内载药涂层与镁合金基体之间达到最高结合强度的制备工艺是:使用磷酸对镁合金基体进行表面预处理,载药涂层中的阿魏酸与PHBHHx重量比为5%,制备温度为40℃。此工艺下镁合金与载药涂层之间的结合强度为4.08±0.45MPa。 体外生物相容性实验表明:载药PHBHHx中阿魏酸的释放对血小板聚集及血栓形成有明显的抑制作用,可以有效地提高载药PHBHHx的抗溶血性能以及抗内源、外源凝血性能。而且阿魏酸的释放可以显著地促进内皮细胞在载药膜表面的粘附和增殖,达到加快内皮化的目的,同时,可以有效地抑制平滑肌细胞在其表面的过度增殖。 对载药PHBHHx表面进行NaOH处理后发现:一方面,NaOH处理提高载药膜表面的亲水性进而提高了载药膜表面内皮细胞的粘附和增殖,加速了内皮化进程;另一方面,NaOH蚀刻作用使得表面阿魏酸含量大幅减少,减少了阿魏酸在随后的释放,减弱了其对平滑肌细胞过度增殖的抑制作用。但是,总体来说,NaOH处理仍然有望通过加快内皮化进程来抑制平滑肌细胞的过度增殖,达到防治血管再狭窄的目的。
【学位授予单位】:哈尔滨工业大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R318.08

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 ;大黄素对血管平滑肌细胞增生抑制作用的机制[J];北京医科大学学报;1998年06期
2 苗莉;何国祥;景涛;刘建平;蒋清安;江明宏;;体外诱导骨髓间充质干细胞向血管平滑肌细胞分化的实验研究[J];重庆医学;2007年13期
3 王汝涛,熊晓云,刘莉,张峰,招明高,贾敏,李晨,梅其炳;阿魏酸乙酯抗ADP诱导的血小板聚集及其机制[J];第四军医大学学报;2002年06期
4 吴隐雄,Thomas Johnson,Christian Herdeg,Andreas Baumbach,Andrew C Newby,KarlK Karsch,Martin Oberhoff;植入携带有治疗性腺病毒的包裹支架对猪冠状动脉再狭窄的预防作用[J];第一军医大学学报;2003年12期
5 刘敬肖,杨大智,王伟强,陈吉华,蔡英骥;管腔内支架用金属材料的生物相容性及其表面改性[J];功能材料;2000年06期
6 胡国栋;聚氨酯的血液相容性评价[J];国外医学.生物医学工程分册;2002年06期
7 尤蓓;低分子量肝素与心血管疾病[J];国外医学.心血管疾病分册;1997年05期
8 王永亮;易国斌;康正;熊富华;周平;崔亦华;;聚己内酯的合成与应用研究进展[J];化学与生物工程;2006年03期
9 张军,许澍淮,朱广瑾,金淑敏,周朝风;阿魏酸钠抗花生四烯酸肺栓塞的作用[J];基础医学与临床;1993年04期
10 易树,尹光福;生物材料表面界面特性与其血液相容性的关系[J];中国口腔种植学杂志;2003年02期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 任德成;内皮细胞损伤的机制及保护药物的筛选研究[D];中国协和医科大学;2002年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 伍增勇;彭娅;童荣柏;王柯;;PVP在医用聚氨酯表面润滑改性中的研究及应用[J];工程塑料应用;2010年03期
2 李金良;周才根;;生物降解材料聚乳酸及其共聚物的降解研究[J];工程塑料应用;2011年10期
3 丘晓琳,李国明;药库型微型胶囊囊材研究进展[J];安徽化工;2004年01期
4 熊忠平;涂玉;司徒英贤;;畹町市松墨天牛时空分布格局研究[J];安徽农业科学;2010年21期
5 张洁琼;曹健;李艳芳;田广兰;;聚乳酸的合成·生物降解及应用研究现状[J];安徽农业科学;2010年31期
6 郭敏;储召阳;柳春燕;汪文革;陈靠山;吴少云;;大别山地区引种当归的质量评价[J];安徽农业科学;2011年18期
7 严涵;杨延慧;崔园园;徐静;陈红;康晓梅;陈晓浪;张志斌;;聚乙二醇在生物材料中的应用研究[J];安徽农业科学;2011年25期
8 任伟,柴树人,刁秀竹;速避凝治疗原发性肾病综合征高凝状态疗效评估[J];安徽医药;2001年01期
9 张伟;金传山;周亚伟;;盘龙参研究进展[J];安徽医药;2010年07期
10 葛明,张虹亚,李美莲,刘峥;桃红四物汤加减治疗银屑病38例[J];安徽中医学院学报;1998年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 周传哲;李宁;黎德育;;镁合金AZ91D压铸件表面电镀研究进展[A];2007(第13届)全国电子电镀学术年会暨绿色电子制造技术论坛论文集[C];2007年
2 冯博华;周长忍;屠美;;取向聚氨酯/液晶复合膜血液相容性材料的表面形态表征[A];第4届全国医药行业膜分离技术应用研讨会论文集[C];2007年
3 王海涛;李涛;杜启云;于湉;;透析器膜材料及血液相容性研究进展[A];第4届全国医药行业膜分离技术应用研讨会论文集[C];2007年
4 杨刘;王海涛;戴海平;于湉;;医用分离膜血液相容性研究进展[A];第三届中国膜科学与技术报告会论文集[C];2007年
5 刘辉;刘鹏程;张建军;谢守勇;张祥星;;基于正交试验的水稻脱粒工艺参数研究[A];中国农业工程学会2011年学术年会论文集[C];2011年
6 谢芬艳;胡文娟;翁静;陈强;;等离子体聚合胺基功能薄膜及其细胞吸附性研究[A];第十三届全国等离子体科学技术会议论文集[C];2007年
7 边文凤;贾宝贤;;伪弹性合金内衬复合材料容器的强度分析[A];复合材料力学的现代进展与工程应用——全国复合材料力学研讨会论文集[C];2007年
8 高川;万怡灶;何芳;;新型羟基磷灰石骨水泥的制备和性能研究[A];第十五届全国复合材料学术会议论文集(上册)[C];2008年
9 王晓宏;张博明;杜善义;于东;;形状记忆合金驱动主动变形波纹板结构的有限元分析[A];第十五届全国复合材料学术会议论文集(下册)[C];2008年
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1 戚晓红;聚天冬氨酸高分子纳米载体药物的制备、表征及性能研究[D];南京医科大学;2009年
2 杨春;羟基磷灰石(HAP)材料制备及性能研究[D];哈尔滨工程大学;2010年
3 谢宇峰;超微益气软皮汤治疗系统性硬皮病的临床与实验研究[D];湖南中医药大学;2010年
4 赵君;组织工程人角膜内皮的体外重建及其在兔角膜内皮移植中的作用研究[D];中国海洋大学;2010年
5 廖桂英;改性L-聚乳酸的静电纺丝及其纤维膜的结构与性能[D];华中科技大学;2010年
6 吴迪;微波辐射法聚乳酸及其共聚物的合成与性能研究[D];陕西师范大学;2010年
7 孟永春;胶原与生物活性玻璃作用机理及其复合骨修复材料的研究[D];华南理工大学;2010年
8 雷波;新型微纳米生物活性玻璃的研制及性能研究[D];华南理工大学;2010年
9 柯常波;NiTi形状记忆合金中Ni_4Ti_3相沉淀行为的相场法模拟研究[D];华南理工大学;2010年
10 刘强;基于优化血液相容性的生物医用金属材料表面设计与改性[D];江苏大学;2010年
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1 吕彩霞;n-HA/CS复合材料的制备、性能表征及其应用研究[D];河北大学;2007年
2 蒋建军;二维超声无磨料抛光工艺参数优选试验研究[D];河南理工大学;2010年
3 贺睿;AZ81基稀土镁合金组织与腐蚀性能的研究[D];河南理工大学;2010年
4 沈锦玉;丝素蛋白/β-硅酸钙复合多孔支架的结构及其性能研究[D];浙江理工大学;2010年
5 潘明利;重组胶原蛋白调控钛表面仿生矿化的研究[D];浙江理工大学;2010年
6 熊群武;泰嘉和波立维在经皮冠脉介入治疗中的疗效和经济学分析[D];郑州大学;2010年
7 吴小超;稀土元素与凝固速度对AZ31-RE-Sb组织及相组成的影响[D];郑州大学;2010年
8 周宇;髋臼撞击综合征骨凸的组织学研究[D];郑州大学;2010年
9 牛方;磷酸酯粘结剂诱导生成羟基磷灰石晶体的实验研究[D];郑州大学;2010年
10 王军伟;AZ31镁合金的自冲铆接工艺研究[D];郑州大学;2010年
【二级参考文献】
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1 张秋菊;氧化损伤性疾病与抗氧化中药的研究[J];安徽中医学院学报;1997年02期
2 霍玉庆,徐成斌,张彤,李帮清,王申五;一氧化氮抑制单核-内皮细胞粘附的机制[J];北京医科大学学报;1998年05期
3 李波;李小侠;王天民;程峰;;NiTi合金基TiN薄膜的血液相容性和耐腐蚀性研究[J];稀有金属材料与工程;2007年05期
4 梁雪,粟永萍,孔佩艳,陈幸华,彭贤贵,徐辉,常城,艾国平;人骨髓间充质干细胞的分离培养及表型分析[J];重庆医学;2005年09期
5 刘建华;戴西湖;;血府逐淤汤在近代医学中的应用[J];福建中医药;1988年01期
6 傅杰,卓仁禧,范昌烈;含磷聚酸酐药物控制释放材料的研究[J];高等学校化学学报;1997年05期
7 范昌烈,李兵,刘振华,卓仁禧;乳酸-磷酸酯共聚物为载体的高分子药物的合成及其控释研究[J];高等学校化学学报;1996年11期
8 柯天一,卓仁禧;生物可降解磷酸酯-碳酸酯共聚物的合成及性能研究[J];高分子学报;1997年05期
9 刘立建,廖立琼,宋英,余兆菊,张超;己内酯和丙交酯的微波辅助开环聚合反应[J];高分子通报;2003年05期
10 郭立新,汪恕萍;基质金属蛋白酶与糖尿病血管病变[J];国外医学(内分泌学分册);2000年03期
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1 奚廷斐,王春仁,田文华,雷学会;四种国产嵌段聚醚聚氨酯材料的血液相容性评价研究[J];生物医学工程学杂志;1989年04期
2 朱明华;;运用聚合物表面模型作为生物膜[J];国际生物医学工程杂志;1989年06期
3 汤顺清,黄鹏,岳中仁,周长忍,邹翰;碳基纤维表面改性及血液相容性研究[J];中国生物医学工程学报;1999年04期
4 许建霞,王春仁,奚廷斐;生物材料血液相容性体外评价的研究进展[J];生物医学工程学杂志;2004年05期
5 魏少敏;血管内皮的血液相容性与动脉粥样硬化[J];中国病理生理杂志;1986年04期
6 刘青;王彭延;;改进医用聚氨酯血液相容性的研究进展[J];国际生物医学工程杂志;1991年01期
7 朱明华;;MPC接枝纤维素膜表面血液相容性的改进[J];国际生物医学工程杂志;1992年05期
8 刘敬肖,杨大智,梁成浩,郭亮,孔力,蔡英骥;316L 不锈钢表面电镀Rh膜的腐蚀行为及血液相容性研究[J];生物医学工程学杂志;2001年02期
9 李伯刚,尹光福,康云清,郑昌琼,何欣亭;类金刚石薄膜血液相容性与蛋白吸附的关系研究[J];生物医学工程学杂志;2002年04期
10 刘金成,易定华,杨剑,贾林才,郝解玲,胡巧侠;心脏辅助泵隔膜材料的血液相容性及毒理学[J];第四军医大学学报;2003年18期
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1 张马亮;李振环;程博闻;张磊;高娜;;氨基酸改性PHBHHX及其结构和性能表征[A];2011年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2011年
2 梁存霞;李利;毛春;周宁琳;章峻;沈健;;生物医用形状记忆聚氨酯材料的制备及其血液相容性研究[A];2010年海峡两岸功能性复合材料论坛论文集[C];2010年
3 余贯华;计剑;王东安;封麟先;沈家骢;;两种新型聚氨酯涂层材料的血液相容性研究[A];第九届全国生物材料学术会议(CBMS-9)论文集[C];2002年
4 李利;朱皓淼;袁江;沈健;;高分子材料与血液蛋白相互作用的分子动力学模拟及实验研究[A];中国化学会第28届学术年会第14分会场摘要集[C];2012年
5 万国江;黄楠;冷永祥;孙鸿;杨萍;陈俊英;王进;;等离子浸没离子注入沉积Ti-O薄膜的血液相容性研究[A];第九届全国生物材料学术会议(CBMS-9)论文集[C];2002年
6 戚玉敏;何云;刘双进;李勇;崔春翔;刘慧;王晶;;钛合金表面原位生成的K_2Ti_nO_(2n+1)生物薄膜与血液的作用机制[A];第七届中国功能材料及其应用学术会议论文集(第5分册)[C];2010年
7 胡风庆;回晶;胡静;;利用生物柴油副产物合成新型医用生物材料PHBHHx和表面活性剂Sophorolipids[A];2008年中国微生物学会学术年会论文摘要集[C];2008年
8 尹民;袁媛;刘昌胜;;EVA涂层的接枝改性及血液相容性研究[A];2004年全国高分子材料科学与工程研讨会论文集[C];2004年
9 许海燕;孔桦;彭屹;杨子彬;蔺嫦燕;李冰一;王景;;聚氨酯与纳米碳的复合及表面血液相容性研究[A];纳米材料和技术应用进展——全国第二届纳米材料和技术应用会议论文集(下卷)[C];2001年
10 李建树;杜民慧;魏阳;何成生;樊翠蓉;钟银屏;;生物医用脂肪族聚氨酯的合成、表征及血液相容性研究[A];第九届全国生物材料学术会议(CBMS-9)论文集[C];2002年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 王秀兰;材料与生物学科实现对接[N];中国化工报;2003年
2 生物科学与技术系 陈国强;新型生物塑料PHBHHx的产业化和应用研究[N];新清华;2004年
3 本报记者 聂翠蓉;未来的绿色塑料[N];科技日报;2002年
4 ;攻坚已经数十载[N];科技日报;2004年
5 小陈;基因工程法合成可降解聚酯有突破[N];中国石化报;2003年
6 王雪飞;为血管支架“穿上”仿生衣[N];健康报;2006年
7 西交大;新型瓣膜 亟待开发[N];医药经济报;2002年
8 龙帆;西南交通大学为血管支架“穿上”仿生衣[N];医药经济报;2006年
9 王润如;环保型食品包装浅谈[N];中国食品质量报;2003年
10 ;十大技术影响健康产业[N];中国医药报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 申峰;可降解载药聚羟基丁酸—羟基乙酸酯涂层的生物性能研究[D];哈尔滨工业大学;2010年
2 曲向华;聚羟基丁酸—羟基己酸酯在血管组织工程中的应用研究[D];清华大学;2006年
3 田树君;嗜水气单胞菌中聚羟基脂肪酸酯包涵体蛋白PhaP的研究[D];中国农业大学;2005年
4 彭采宇;聚电解质微胶囊的药物缓释及其血液相容性研究[D];浙江大学;2010年
5 刘强;基于优化血液相容性的生物医用金属材料表面设计与改性[D];江苏大学;2010年
6 丁明惠;医用316L不锈钢表面TaC及TaN基涂层的制备与评价[D];哈尔滨工程大学;2010年
7 吴波;电化学合成羟基磷灰石涂层及其性能研究[D];大连理工大学;2011年
8 王向晖;改善热解碳人工心脏瓣膜材料血液相容性的研究[D];中国科学院上海冶金研究所;2000年
9 沈风雷;钛合金表面液相法沉积DLC膜及其血液相容性[D];南京工业大学;2003年
10 李伯刚;类金刚石薄膜血液相容性的研究[D];四川大学;2004年
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1 张磊;表面改性的PHBHHx的体外相容性研究[D];中国医科大学;2010年
2 张晓军;聚3-羟基丁酸-3-羟基己酸酯的发酵和提取工艺改进[D];汕头大学;2011年
3 熊玉翠;聚羟基脂肪酸酯纳米颗粒作为药物缓释载体的应用[D];汕头大学;2010年
4 周静;3-羟基丁酸3-羟基己酸共聚物作为人工睑板替代材料的效果初探[D];汕头大学;2010年
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6 李萍;聚羟基脂肪酸酯附着PhaP-RGD蛋白对人骨髓间充质干细胞生长的影响[D];汕头大学;2011年
7 杨一;生物电活性材料0-3型BTO/生物可降解聚酯制备和表征[D];华南理工大学;2011年
8 周红芳;离子注入钛氧薄膜的血液相容性研究[D];西南交通大学;2006年
9 吕博;抗凝血Ti-O薄膜的电化学行为研究[D];西南交通大学;2010年
10 易树;生物碳素材料表面界面特性与血液相容性关系的研究[D];四川大学;2003年
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