收藏本站
《燕山大学》 2006年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

齐墩果酸抗糖尿病作用及其机理研究

高大威  
【摘要】: 糖尿病是世界范围内最常见的内分泌性疾病之一,其死亡率在发达国家仅次于心血管疾病、恶性肿瘤,成为第三位致死病因疾病。WHO调查材料显示,目前全世界至少有1.71亿糖尿病患者,预测到2030年将增至3.66亿,其发病率也将由目前的2.8%上升为4.4%。尽管有大量的降血糖药物在临床应用,但由于其副作用大、使用不便,疗效不稳定,目前仍未发现一种有效的治疗药物。胰岛素虽然是人类发现的有效降糖药物,但它只能缓解患者血糖的升高,并不能达到完全治愈的目的。天然抗糖尿病药物以其毒副作用小和不易产生耐药性普遍受到医学界的关注,西方发达国家正在加快天然药物开发,不断有源于天然产物的新药问世。女贞子是我国传统的中药,通常用来治疗癌症、肝炎等疾病。在降血糖研究中,尽管也有少量报道,但仍然缺乏较为系统的深入研究。有关女贞子治疗糖尿病的机理方面目前国际上仍未见相关的报道。 本研究采用多重结晶技术从植物女贞子中提取出活性物质——齐墩果酸(OA),通过分离、纯化,薄层色谱和质谱鉴定,进一步将其磨成粒径为200-700nm的粉末。以腹腔注射链尿佐菌素(STZ)和四氧嘧啶(Alloxan)构建大鼠和小鼠糖尿病模型,将其分为糖尿病对照组、齐墩果酸低剂量、高剂量治疗组和正常对照组。采用免疫组化、单细胞电泳、酶联免疫吸附、免疫印迹和RT-PCR等技术研究了齐墩果酸对糖类和脂类代谢相关基因PPARα、PPARγ、PKB和PKC的表达变化,以及对糖尿病鼠β细胞凋亡、抗氧化能力和糖代谢相关激素水平的影响,并获得如下研究结果。 糖尿病大鼠经OA处理40 d后,低、高剂量组血糖分别下降了32.4%和46.4%;高剂量治疗组TG、TC、LDL-c水平明显下降,HDL-c水平则升高(P 0.05, 0.01),表明其具有显著的降脂功能。治疗组大鼠血清ALP、AST和ALT水平均接近于正常,揭示OA对肝脏具有明显的保护作用。此外,OA也升高了SOD和GSH-px水平(P 0.05, 0.01),增强了机体的抗氧化能力。 采用HE染色、急毒性试验和单细胞电泳技术(SCGE)对OA的毒副作用进行检测,结果表明,OA能使胰岛数量及胰岛内细胞数量增加;同时它能够修复STZ诱导的糖尿病鼠的肝和肾的损伤。在急毒性试验中,小鼠灌服OA 1000 mg·kg-1剂量时,未见出现死亡。SCGE结果揭示,OA对淋巴细胞的DNA没有损伤。 通过对糖尿病大鼠胰岛素和甲状腺素水平分析表明,OA能够明显增加糖尿病大鼠的胰岛素分泌(P 0.05),但对血清T3、T4和TSH水平没有明显影响。此外,OA对糖尿病大鼠的肝脏、肺、胰腺和肾脏等器官的重量没有明显影响,但能够显著增加胸腺的重量(P 0.05),这可能是OA通过作用于胸腺而增强机体的免疫功能。 通过对细胞凋亡影响的研究表明,OA处理后,小鼠胰腺、肾组织的Bax mRNA表达均减少,而Bcl-2表达增加,Bcl-2/Bax比值接近正常对照组,与糖尿病组存在明显差异(P 0.05, 0.01)。说明OA对胰腺和肾脏细胞的凋亡可能具有明显的抑制作用。免疫组化分析表明,OA也改善了肝脏中Bax和Bcl-2蛋白的表达,恢复肝细胞的正常的糖、脂代谢功能,避免糖尿病并发症的发生。 通过对细胞因子的表达进行分析,结果表明经OA治疗8 w后,糖尿病鼠的PPARα表达上调,但与对照组没有明显的不同(P 0.05);OA明显刺激了胰腺、肾脏PPARγmRNA的表达水平(P 0.05)。通过Westhern Blot分析表明,OA治疗的糖尿病鼠肾组织中PKB蛋白含量明显增加(P 0.05)。这些结果揭示OA降血糖和血脂作用可能是通过PKB/PPAR途径完成,即OA刺激胰岛素分泌,修复肝、肾和胰腺的损伤,而发挥作用。此外,OA对肝、肾组织PKC的表达未发生显著影响(P 0.05)。 本文较系统地研究了女贞子提取物——齐墩果酸对糖尿病鼠的治疗作用,并从糖类和脂类相关激素和基因水平初步探讨了其作用机制。该研究为OA降糖作用与机理的进一步深入研究提供了科学依据和手段。
【学位授予单位】:燕山大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R285.6

【引证文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 朱链链;齐墩果酸诱导A549细胞凋亡蛋白质组差异表达分析及细胞内外药物含量测定[D];重庆医科大学;2011年
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王先远,金宏,许志勤,高兰兴;苦瓜皂甙降血糖作用及其机制初探[J];氨基酸和生物资源;2001年03期
2 彭小英,李晴宇,饶芳,毛丽珍,张吟秋;复方女贞子降血糖作用的实验研究[J];上海实验动物科学;2001年02期
3 孟静岩,片冈宽章,保岛一树,河野正;黄芪女贞子汤抗癌转移作用的离体实验研究[J];天津中医学院学报;2001年03期
4 边晓丽,王晓理,李金娜,潘青;6种抗衰老中药清除氧自由基和抗脂质过氧化作用的测定[J];西北药学杂志;2001年02期
5 范秦鹤,侯雅玲,朱爱华,吕兰熏,冯敬群;女贞子不同炮制品升高白细胞耐缺氧作用及毒性比较[J];西北药学杂志;2004年01期
6 薛耀明,罗仁,朱波,张燕,潘永华,李晨钟;六味地黄丸对OLETF大鼠胰腺凋亡相关基因bcl-2和Bax表达的影响[J];中西医结合学报;2005年06期
7 黄婉,杨耀芳;女贞子及其有效成分的药理及临床研究进展[J];现代中西医结合杂志;2003年07期
8 刘产明,杨洪元;不同粉碎度三七体外溶出试验[J];中成药;1998年02期
9 杜晓敏,郭琪,何煜;中成药传统制剂与超细微粉制剂的药效学比较[J];中成药;2000年04期
10 杜晓敏,刘璐,何煜;原生药材超细微粉制剂的药效学研究[J];中草药;1999年09期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 胡勇;张爱华;;PKC-Nrf2/Keap1-ARE抗氧化通路与肝脏疾病[J];癌变·畸变·突变;2012年02期
2 邱红;魏佑营;王军伟;魏秉培;曹克友;吴静;;苦瓜总皂甙含量测定及超声提取最佳条件的研究[J];山东农业科学;2008年06期
3 王晓戎,李平;益气养阴法抗肿瘤作用机制研究进展[J];中医药临床杂志;2004年04期
4 杜娟;中药抗肿瘤免疫的研究进展[J];中医药临床杂志;2004年05期
5 陈蕾;李晓蕙;李晓莉;王旭阳;;苦瓜应用价值研究进展[J];安徽农学通报;2006年05期
6 陈华絮;肖生鸿;杨素娇;;苦瓜总皂甙的提取及含量测定[J];安徽农业科学;2007年18期
7 钟越;董顺福;雷钧涛;刘建华;韩丽琴;;柴胡中微量元素和总黄酮测定与清除自由基构效关系分析[J];安徽农业科学;2008年19期
8 廉宜君;陈韩英;李炳奇;杨金凤;袁军;;沙枣多糖对免疫抑制小鼠的调节作用[J];安徽农业科学;2009年16期
9 段龙;张自广;李锦春;;间歇光照对肉仔鸡免疫器官和部分免疫指标的影响[J];安徽农业科学;2010年05期
10 何朝勇,王立为;多糖的免疫调节作用综述[J];安徽中医学院学报;2002年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张德新;;食物中辅助降血糖作用功效成分的研究进展[A];食物功效成分与健康——达能营养中心第九次学术年会会议论文集[C];2006年
2 张铁;王春光;安金奇;宫新城;苑方重;倪耀娣;钟秀会;;复方中药制剂“球宁”不同粉碎细度对鸡柔嫩艾美耳球虫病的疗效比较[A];河北省畜牧兽医学会2004年学术年会论文集[C];2004年
3 陈英华;欧阳轶强;孙琪;黄韧;邹移海;;肾阳虚证动物模型规范化研究中诊断指标选择的初步探讨[A];首届中国中医药实验动物科技交流会论文汇编[C];2002年
4 张锡国;丁书文;;超细微猪苓粉对大鼠利尿作用的研究[A];山东省药学会第一届学术年会论文集(下)[C];2005年
5 井庆平;孙爱东;;文迪雅降低2型糖尿病尿微量白蛋白的研究[A];淄博市第十一届自然科学优秀学术成果论文集[C];2008年
6 庄滨峰;单安山;;女贞子萃取物在热应激下对肉鸡内分泌功能的影响[A];家禽营养与饲料科技进展——第二届全国家禽营养与饲料科技研讨会论文集[C];2007年
7 刘玉红;王凤山;;多糖的免疫调节和抗肿瘤活性[A];中国药学会全国多糖类药物研究与应用研讨会论文集[C];2008年
8 耿艳艳;王岳飞;;茶多酚复合制剂降血糖功效的研究[A];第四届海峡两岸茶业学术研讨会论文集[C];2006年
9 孙中亮;裴重华;林强;罗盛峰;;砂仁超细粉碎工艺及主要有效成分溶出特性研究[A];第七届全国颗粒制备与处理学术暨应用研讨会论文集[C];2004年
10 徐平平;张静;孙润广;刘娜女;赵琰;李公正;;超声波提取女贞子多糖的优化工艺研究[A];2009年西安-上海声学学术会议论文集[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈朝晖;复方紫归膏在大鼠创口皮肤愈合中的作用及机理研究[D];成都中医药大学;2010年
2 郝平生;加味凉血消风散治疗寻常型银屑病(进行期血热证)临床疗效及作用机制研究[D];成都中医药大学;2010年
3 郭桥艳;12-脂氧化酶对糖尿病肾病肾小球肥大的机制研究[D];吉林大学;2011年
4 胡久略;补肾醒脑方对血管性痴呆模型大鼠炎性反应调控研究[D];湖南中医药大学;2011年
5 颜旭;超微强心安神汤治疗慢性心衰气阴两亏证的临床疗效与机理探讨[D];湖南中医药大学;2011年
6 陈云;降糖三黄片对糖尿病大鼠肾脏保护作用及机理研究[D];广州中医药大学;2011年
7 何德才;复方芪竭膏对大鼠创伤模型愈合影响的实验研究[D];成都中医药大学;2011年
8 王瑞霞;基于表观遗传学探讨补肾中药改善IVF治疗结局的机制研究[D];山东中医药大学;2011年
9 宋观礼;益肾降压颗粒对老年高血压病肾气亏虚证临床疗效及性激素影响的研究[D];山东中医药大学;2011年
10 相宏杰;芪莲舒痞方影响Syk、Survivin、p53表达的实验研究及其治疗CAG癌前病变的临床研究[D];山东中医药大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张利芳;苦瓜多糖的纯化及其免疫和抗氧化活性作用[D];华中农业大学;2010年
2 张杰;大鼠肝脏缺血再灌注损伤时齐墩果酸对氧自由基的影响[D];南京医科大学;2009年
3 段龙;间歇光照对肉仔鸡免疫指标及抗氧化酶活性的影响[D];安徽农业大学;2010年
4 袁清照;金银花粉体的指纹图谱与抑菌活性相关性研究[D];湖南中医药大学;2010年
5 高明;女贞子有效成分齐墩果酸对S180荷瘤小鼠P53蛋白表达及TNF-α的诱生作用[D];黑龙江中医药大学;2010年
6 李娜;优生宁Ⅲ号方治疗先兆流产的应用研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
7 高心宇;艾克达康颗粒对中期原发性肝癌患者血管内皮生长因子的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
8 徐玮;补肾清肝方联合替比夫定治疗肝肾阴虚证慢性乙型肝炎疗效观察[D];山东中医药大学;2010年
9 王爱洁;白花蛇舌草和半枝莲微粉配伍抗小鼠H_(22)肝癌的机理研究[D];山东中医药大学;2009年
10 陈家炜;肾消方对糖尿病肾病大鼠肾脏蛋白激酶C活性的影响[D];浙江大学;2010年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李飞;冯华;;蛋白质组技术在脑胶质瘤研究中的应用进展[J];中国神经肿瘤杂志;2008年01期
2 尹龙;徐亮;胡格;索占伟;段慧琴;杨佐君;高立云;穆祥;;抗肿瘤中药及其有效成分的作用研究现状[J];动物医学进展;2006年01期
3 罗国安,邓斌,叶能胜,王义明;肺鳞癌和小细胞肺癌组织比较蛋白质组学研究[J];高等学校化学学报;2005年09期
4 秦群,谢兆霞,黄程辉,李新中,万永艳;中药拮新康对K562/A02细胞内阿霉素积聚浓度的影响[J];湖南中医学院学报;2005年05期
5 张洪妍,沈朋,栾连军,程翼宇;一种测定MDR肿瘤细胞内外阿霉素浓度的方法[J];化学学报;2004年12期
6 杨勤建,陈振发,雷良蔚,吴先哲,黄冬生,乔明;化痰散结方对人肺癌SPC-A1细胞内cAMP、cGMP浓度的影响[J];湖北中医学院学报;2003年01期
7 肖雪媛,卫秀平,何大澄;应用蛋白质芯片技术从血清中筛选肺癌标志蛋白[J];中国科学(C辑:生命科学);2003年04期
8 朱筱娟,曾宪录,宋朝霞,郝水;细胞核内肌动蛋白及其功能研究进展[J];科学通报;2004年11期
9 陈慧玲;白海;;肿瘤多药耐药的研究进展[J];临床肿瘤学杂志;2008年05期
10 曹勇,张丹,郑广娟,张静;补肾化瘀解毒方药物血清对肺癌A549/DDP耐药细胞内药物浓度的影响[J];山东中医药大学学报;2003年05期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 肖高明;人肺腺癌蛋白质组学研究[D];中南大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前2条
1 李荣;三尖杉酯碱诱导K562细胞凋亡的蛋白质组研究[D];第一军医大学;2002年
2 陈姝;GM-CSF偶联米托蒽醌脂质体诱导HL60/ADM细胞凋亡及细胞内药物浓度定量研究[D];重庆医科大学;2006年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王先远,高兰兴;苦瓜提取物MAP30抗病毒的研究进展[J];氨基酸和生物资源;2000年02期
2 柳琪,滕葳,张海松,王磊,苏本玉;苦瓜茶的生产工艺与产品质量评价[J];氨基酸和生物资源;2000年02期
3 滕葳,柳琪,张海松,王磊,苏本玉;苦瓜仁蛋白饮料的加工技术[J];氨基酸和生物资源;2000年02期
4 周文泉,刘建华,周鸿;近代中医抗衰老药物研究综述[J];中国医药学报;1991年04期
5 陈小野;邹世洁;;水蛭的医学研究概述[J];成都中医学院学报;1987年04期
6 胡合营,郑军萍;糖尿病患者血中SOD含量变化与维生素E、六味地黄丸关系的临床观察[J];放射免疫学杂志;2001年03期
7 唐爱华,苏生杰;老年期检验数据的变化特点及其意义[J];国外医学(临床生物化学与检验学分册);1998年02期
8 李宗友;心叶青牛胆和积雪草提取物的抗溃疡活性[J];国外医学(中医中药分册);1997年01期
9 谌兵来,唐发清,易红,陈翔英,胡随瑜,金益强,曾文洁,张志华;复方更年安泰颗粒剂治疗更年期综合征的临床研究[J];湖南中医学院学报;1999年03期
10 黄维垣;朱任宏;;金果榄中性物的研究[J];化学学报;1957年03期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 黄秉廉;王琦;;女贞子生品与酒蒸品的质量比较[J];中药材;1987年05期
2 吴珍;王启斌;陈永顺;童强;;齐墩果酸诱导人结肠癌LoVo细胞凋亡作用研究[J];医药导报;2011年02期
3 王萍;田龙;单银花;王皎;王志祥;;女贞子中齐墩果酸的提取工艺及测定方法研究进展[J];化工时刊;2008年06期
4 姚干;何宗玉;闫光凡;梁亦龙;谢婷婷;陶建;;大孔吸附树脂纯化女贞子中齐墩果酸和熊果酸的研究[J];中草药;2007年10期
5 粘立军;郭旭霞;范文成;薛彦朝;王健;张国良;;女贞子超微粉碎前后相关指标的对比研究[J];中国现代中药;2007年12期
6 张兴洪;刘彦群;魏志平;田美华;;齐墩果酸对阿霉素诱导的培养人皮肤角质形成细胞凋亡的影响[J];中国中西医结合皮肤性病学杂志;2011年02期
7 杭秉茜,戴岳,巫冠中,迪丽努尔,赵琳,谭立武;女贞子及其成分齐墩果酸对环磷酰胺及乌拉坦引起染色体损伤的保护作用[J];中国药科大学学报;1987年03期
8 李旸;廖爱军;吴斌;潘梦瑶;刘卓刚;;齐墩果酸诱导Jurkat细胞凋亡及对PTEN表达的影响[J];中国实验血液学杂志;2011年02期
9 徐维统;徐华玲;;正交试验法优选酒蒸女贞子最佳炮制工艺[J];辽宁中医杂志;2011年07期
10 李鸿梅;王敬春;齐占朋;周丽;兴桂华;刘吉成;;齐墩果酸对顺铂耐药胃癌SGC-7901细胞增殖及细胞凋亡的影响[J];中国老年学杂志;2010年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 周卫东;郑晗;龚千锋;;酒制女贞子炮制工艺的研究[A];中华中医药学会中药炮制分会2008年学术研讨会论文集[C];2008年
2 吴勃岩;高明;徐绍娜;;女贞子有效成分齐墩果酸对S180荷瘤小鼠抑瘤作用的实验研究[A];东北三省及内蒙古地区遗传学研究进展学术研讨会论文汇编[C];2009年
3 宋磊;丁安伟;;女贞子炮制工艺及含量测定的研究[A];中华中医药学会第六届中药炮制学术会议论文集[C];2006年
4 姚干;何宗玉;闫光凡;梁亦龙;谢婷婷;陶建;;大孔吸附树脂纯化女贞子齐墩果酸和熊果酸的优化条件研究[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
5 赵汗青;郑鹭飞;张建军;梁晓梅;王道全;;齐墩果酸肟酯化合物作为己糖胺酶(GlmS)抑制剂的设计、合成及活性研究[A];植保科技创新与病虫防控专业化——中国植物保护学会2011年学术年会论文集[C];2011年
6 徐苹;张学兰;;女贞子炮制的现代研究进展[A];中华中医药学会四大怀药与地道药材研究论坛暨中药炮制分会第二届第五次学术会与第三届会员代表大会论文集[C];2007年
7 姜晓莉;张丽梅;;正交法优选广谱抗病毒颗粒剂中女贞子和黄芩的提取工艺[A];中国中医药学会建会20周年学术年会专辑(下)[C];1999年
8 何睦;姚卫峰;张丽;丁安伟;;RP-HPLC法同时测定二至丸中多种成分[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
9 张晓峰;赵波;张玉玲;佟继铭;;RP-HPLC法测定赤雹果中齐墩果酸含量[A];中华中医药学会中药实验药理分会第八届学术会议论文摘要汇编[C];2009年
10 丁家欣;张秋海;李先端;李淑莉;刘泓;;高效液相色谱-蒸发光散射法测定马鞭草中齐墩果酸与熊果酸的含量[A];全国生物医药色谱学术交流会(2010景德镇)论文集[C];2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 陈汉桥;大连提出急性胰腺炎细胞凋亡新论[N];中国医药报;2001年
2 钟显飞 蒋明德;四川实验证实:红景天苷可诱导HSC细胞凋亡[N];中国医药报;2005年
3 张中桥;四军医大西京医院研究证明:GS能诱导白血病K562细胞凋亡[N];中国医药报;2005年
4 李明辉;“细胞凋亡”治癌症[N];医药导报;2002年
5 温红;蛋白质caspases 3/7能有效控制细胞凋亡[N];医药经济报;2006年
6 张中桥;银杏叶提取物能减少细胞凋亡[N];中国中医药报;2007年
7 商东;“细胞凋亡”与临床医学[N];中国医药报;2001年
8 洪敏;细胞凋亡研究引人关注[N];中国医药报;2008年
9 邓理有;女贞子临床新用[N];中国医药报;2001年
10 蔡宇;女贞子抗骨质疏松机制揭晓[N];中国医药报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 高大威;齐墩果酸抗糖尿病作用及其机理研究[D];燕山大学;2006年
2 刘光伟;低剂量电离辐射对小鼠睾丸生精细胞凋亡的影响及其基因调控[D];吉林大学;2004年
3 张公文;银杏叶提取物对大鼠心脏移植心肌细胞凋亡影响的实验研究[D];山东大学;2004年
4 刘宗超;实验性脑出血中NF-κB的作用机制及巴曲酶保护作用的研究[D];吉林大学;2005年
5 张秀花;针刺对MCAO大鼠缺血半暗带影响的基础研究[D];黑龙江中医药大学;2005年
6 吴强;ERK1/2、p38MAPK在鱼藤酮中毒诱导的神经细胞凋亡和iNOS表达中的作用研究[D];第三军医大学;2005年
7 袁长青;神经酰胺和凋亡诱导因子在UVA诱导细胞凋亡中的作用[D];第一军医大学;2005年
8 刘正学;SARS病毒特异性抗原抗体基因和N基因的研究[D];武汉大学;2005年
9 高巍然;2-甲氧基雌二醇对骨髓瘤细胞作用的体外实验研究[D];第二军医大学;2005年
10 徐波;糖皮质激素对ALL细胞Bim、Puma表达的影响及HA14-1诱导ALL细胞凋亡的途径[D];中国医科大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张迪敏;女贞子对人黑素细胞酪氨酸酶活性和黑素合成影响的实验研究[D];浙江中医药大学;2006年
2 刘智华;女贞子齐墩果酸的提取及其降血糖作用研究[D];西北农林科技大学;2007年
3 朱链链;齐墩果酸诱导A549细胞凋亡蛋白质组差异表达分析及细胞内外药物含量测定[D];重庆医科大学;2011年
4 贾小燕;样品前处理技术在环境和药物分析中的应用[D];西南大学;2010年
5 李政;部分生物小分子对胃蛋白酶部分酶学性质影响的初步研究[D];四川大学;2007年
6 郭剑锋;血复生对CAA患者Fas/FasL介导的骨髓单个核细胞凋亡的影响[D];南京中医药大学;2009年
7 娄艳;齐墩果酸对更年期大鼠作用的实验研究[D];第一军医大学;2005年
8 梁桂娟;野木瓜总皂苷的分离纯化及抗氧化活性研究[D];贵州大学;2007年
9 姜斐;女贞子化学成分的提取分离鉴定及活性研究[D];南京中医药大学;2010年
10 骆蓉芳;包合法结合高速逆流技术分离女贞子成分及其药理研究[D];西北大学;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026