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《哈尔滨医科大学》 2011年
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多巴胺参与束旁核痛觉调制和吗啡成瘾机理的研究

高鹤仁  
【摘要】:目的:中枢的镇痛药在镇痛的同时也会使机体产生依赖,提示我们镇痛和成瘾间可能存在着联系。为探讨痛觉调制和吗啡成瘾是否与束旁核(Pf)内多巴胺(DA)系统有关,本实验采用行为学、神经电生理学等方法,研究DA参与Pf内的痛觉调制及吗啡成瘾的机制,希望为阿片类药物成瘾机制的研究提供新的科学依据。 方法:应用行为学方法观察评价吗啡成瘾自然戒断模型;应用玻璃微电极细胞外记录的电生理学方法,观察正常和吗啡成瘾大鼠Pf内痛反应神经元的放电表现,即痛兴奋神经元(PEN)的频率净增值(NIV)、潜伏期和痛抑制神经元(PIN)的NIV、抑制时程(ID)的改变,以及DA及其受体拮抗剂对痛反应神经元的影响。实验分成两部分。第一部分,观察Pf微量注射DA对正常大鼠PEN和PIN神经电活动的影响:正常大鼠随机分成3组,每组12只,分别为(1)生理盐水对照组:大鼠Pf内注入生理盐水0.5μl;(2)DA组:Pf内注入5μg/0.5μl的DA;(3)氟哌利多组:Pf内注入0.15μg/0.5μl的氟哌利多。以电刺激坐骨神经为伤害性刺激,用玻璃微电极细胞外记录Pf中痛反应神经元放电的变化。第二部分,观察Pf微量注射DA对吗啡成瘾大鼠PEN和PIN电活动的影响:首先建立吗啡成瘾大鼠模型,观察评价吗啡成瘾自然戒断症状,其余与第一部分方法相同。 结果:1.在正常大鼠Pf注入DA后,PEN的NIV增加,潜伏期缩短;PIN的NIV减少,ID延长。与之相反,Pf注入氟哌利多,PEN的NIV减少,潜伏期延长;PIN的NIV增加,ID缩短。 2.吗啡成瘾大鼠,戒断症状得分及总分与对照组比均有显著性差异。吗啡成瘾大鼠与正常大鼠相比,PEN的NIV增加,潜伏期缩短;PIN的NIV减少,ID延长。在吗啡成瘾大鼠Pf注入DA后,PEN的NIV减少,潜伏期延长;PIN的NIV增加,ID缩短。与之相反,Pf注入氟哌利多,PEN的NIV增加,潜伏期缩短;PIN的NIV减少,ID延长。 结论:根据以上实验结果,可以得到以下结论:1.正常大鼠Pf注入DA,产生兴奋PEN,抑制PIN的结果;注入氟哌利多,抑制PEN,兴奋PIN。证明DA有易化正常大鼠痛觉在Pf中的传递作用。2.大鼠用累进剂量的吗啡注射6天后,自然戒断大鼠与对照组的戒断评分已有显著差异,所以吗啡成瘾模型建立成功。吗啡成瘾大鼠与正常大鼠相比,PEN的NIV和潜伏期,PIN的NIV和ID显著改变,证明吗啡成瘾导致Pf内痛反应神经元活动发生改变。在吗啡成瘾大鼠,DA抑制PEN,兴奋PIN;氟哌利多兴奋PEN,抑制PIN。说明DA有抑制吗啡成瘾大鼠疼痛的作用。实验证明了Pf参与中枢痛觉的调制,而且也是吗啡成瘾相关的中枢核团。
【学位授予单位】:哈尔滨医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R96

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