BMPs与MMPs在氟中毒骨转换过程中的协同作用及调控机制
【摘要】:地方性氟中毒是严重威胁我国广大农村地区居民身体健康的一种地方病,以氟元素在骨组织的异常蓄积导致骨转换增强为特征,表现为氟斑牙和氟骨病。目前,氟骨症的发病机理还不十分明确。本研究采用4w 龄wistar 大鼠作为实验动物,通过饮水加氟复制氟中毒模型。通过动态观察动物氟斑牙发生情况,检测血氟和骨氟含量并结合钼靶X 线摄片以及骨密度分析等方法检测实验动物氟中毒的发生过程;应用光学显微镜和透射电镜等方法、ELISA 方法、化学方法、放免方法、免疫组织化学方法、RT-PCR方法以及Western blot 等方法,分析氟中毒过程中实验大鼠长骨组织的病理形态学变化过程、骨转换相关激素的改变、骨转换相关细胞因子的变化、骨转换相关调控因素的mRNA及蛋白的表达情况。综合判定在氟骨症骨转换过程中TGF-β超家族成员和MMP/TIMP 系统的作用,以及它们的调控过程,以期确定氟中毒骨转换过程的分子机制,为氟中毒的防治提供新的方向。得出如下结论:
1.150mg/L 的氟浓度可以获得满意的Wistar 大鼠氟中毒模型,其氟斑牙表现典型,血氟和骨氟持续维持在高水平,大鼠长骨组织表现为以骨密度增加为主的硬化型改变。
2.氟化钠可以明显提高成骨细胞活性,表现为成骨增强;同时也能刺激破骨细胞增殖,但溶酶体的数量减少以及溶酶体内容物密度降低甚至缺失导致破骨细胞活性受损。
3.PTH 升高参与氟中毒大鼠骨转换的整个过程,可以作为氟中毒的敏感指标应用;氟化钠对大鼠CT 分泌影响不明显;在染氟中后期,氟化钠可以诱导大鼠血清BGP 含量升高。
4.连续染氟致大鼠血清IL-6 持续保持在高水平状态,而对IL-1β影响不明显。持续染氟对大鼠血清NO 含量影响不规律。
5.TGF-β超家族成员中的TGF-β1、BMP-2、BMP-7 等参与了氟中毒骨转换的过程,且在染氟早期参与程度为最大。
6.TIMP-1 和MMP-13 参与氟中毒骨转换的过程,MMP-3 在此过程中作用不明显。
7.iNOS 参与氟中毒骨转换过程。
|
|
|
|
1 |
梁君慧,陈风琴,成小梅;氟骨症患者骨密度与血清骨钙素和生化指标的相关分析[J];中国地方病学杂志;2002年04期 |
2 |
高兆勤,刘德英,李国庆;对氟骨症X线分型分度试行标准尽快作出修订的建议[J];中国地方病学杂志;1987年04期 |
3 |
李广生,井玲,李成库,赵志涛,杨水珍,张铁锁,孙阳;骨软化性氟骨症发生条件与影响因素的实验研究[J];地方病通报;1988年02期 |
4 |
彭体智,陈增策;煤烟污染型氟骨症36例X线分析[J];中国地方病学杂志;1991年03期 |
5 |
许勇,耿兴斌,许月华,马坡贤;对氟骨症临床 X 线损害特点的研究[J];中国地方病学杂志;1992年06期 |
6 |
白学信,杨晓静,方世良,吴金生,甲马;饮茶型氟病区的氟骨症调查[J];中国地方病防治杂志;1993年06期 |
7 |
上官存民,王蔚青,孙杰,丁斌令;维生素C治疗氟骨症价值的研究[J];中华内科杂志;1995年11期 |
8 |
陈汝岑;天津咸水沽氟骨症调查分析[J];内蒙古预防医学;1995年04期 |
9 |
马世通;69例氟骨症的X线分析[J];地方病通报;1996年01期 |
10 |
黄嗣王;陈德浪;宋汝良;;氟骨症“特殊病征”[J];宁夏医学杂志;1984年03期 |
11 |
李明健;;30mAX光机拍摄氟骨症片的探索[J];华中医学杂志;1988年02期 |
12 |
;氟宁治疗氟骨症效果观察[J];华南预防医学;1988年01期 |
13 |
王庭杰,陈世清,高儒清,王得顶,王明理,高再凡;骨仙酒治疗氟骨症疗效观察[J];中国地方病学杂志;1993年04期 |
14 |
陈雄德,邢维平;维生素C在氟骨症外科治疗中的价值[J];中国地方病学杂志;1994年06期 |
15 |
谢昌恒;浅谈中西医结合治疗Ⅲ度氟骨症──附21例Ⅲ度氟骨症患者的治疗体会[J];内蒙古预防医学;1994年03期 |
16 |
宋彩凤,黄文耀,严本武;血液生化与燃煤污染型氟骨症患者病情关系的研究[J];中国地方病学杂志;1995年05期 |
17 |
吕金华;中西医结合治疗氟骨症的临床体会[J];天津医科大学学报;1995年02期 |
18 |
梁君慧,陈丽佳,张勋堂,郭平,梅玉芝;饮水型氟骨症患者骨密度与血清骨钙素测定的探讨[J];中国骨质疏松杂志;1996年03期 |
19 |
刘友林,马新会,杨德雪,高天胜,刘文艺,王可良;氟骨症性脊髓压迫症的手术治疗[J];中国脊柱脊髓杂志;1996年S1期 |
20 |
于立萍,于晓华,郭淑华,于利民,杨景宏;复方四硼酸钠治疗氟骨症疗效观察[J];哈尔滨医科大学学报;1997年03期 |
|