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《哈尔滨医科大学》 2003年
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抗肿瘤坏死因子抗体对体外循环肺损伤的保护作用和机制探讨

于洋  
【摘要】:目的:探讨气管内给予抗肿瘤坏死因子抗体(TNF-αAb)对体外循环(CPB)肺损伤的保护作用及机制。 方法:(1)动物实验:选取健康家兔28 只,随机分成四组,每组7 只,即:Ⅰ组为单纯开胸组;Ⅱ组为单纯CPB 组;Ⅲ组为CPB+经气管插管注入生理盐水组;Ⅳ组为CPB+经气管插管注入抗肿瘤坏死因子抗体组,其给药方法为术前和主动脉开放前经气管插管注入TNF-αAb(总量2400pg/kg)。测定各组围CPB 期左、右心房血液中中性粒细胞计数,肿瘤坏死因子(TNF-α)和丙二醛(MDA)的含量。同时对肺组织的含水量,TNF-αmRNA 及蛋白的表达,细胞凋亡情况以及病理形态学改变进行观察。(2)临床研究:选择CPB 瓣膜置换病人20 例,随机分为对照组和用药组各10 例。用药组于术前和主动脉开放即刻经气管插管注入TNF-αAb(总量2.4μg/kg);对照组为单纯CPB 组。测定各组围CPB 期肺动态顺应性和反映氧交换效率的指标PaO_2/ FiO_2,呼吸机辅助时间,同时测定左、右心房血液中中性粒细胞计数, TNF-α和MDA 的含量。 结果:动物实验和临床研究均表明,TNF-αAb 明显抑制CPB 期间中性粒细胞在肺内的聚集,抑制肺源性TNF α的释放,减少脂质过氧化物的终产物MDA 的产生。动物实验显示,TNF-αAb 可降低肺组织细胞凋亡的发生,且病理形态学改变较轻,但并未从转录水平及蛋白水平上减少TNF-α的分泌。临床研究还显示,体外循环术后各时点肺动态顺应性和PaO_2/ FiO_2用药组显著高于对照组;呼吸机辅助时间明显缩短。 结论:气管内应用TNF-αAb 能明显减轻体外循环肺损伤。
【学位授予单位】:哈尔滨医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R654.1

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