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《哈尔滨医科大学》 2005年
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α-生育酚琥珀酸酯的合成及其抗肿瘤作用的研究

李红卫  
【摘要】:α-生育酚琥珀酸酯( α-tocopheryl succinate, α-TOS) 是维生素E(vitamin E, VE)最主要成分α-生育酚(α-tocopherol, α-TOH)的一种酯化衍生物。近年来研究发现,α-TOS 除作为VE 的供应前体外,还具有α-TOH 所不具有的抗肿瘤生物功效。α-TOS 特异性地抑制肿瘤细胞生长,而对正常细胞和组织没有毒性作用,因而倍受关注。本课题研究合成了α-TOS;对其急性毒性和致突变性进行了研究;以人胃癌SGC-7901 细胞为靶细胞,验证了α-TOS 抑制肿瘤细胞生长并诱导凋亡的作用,并研究了其发挥作用的分子形式;以S180肉瘤和Ehrlich氏腹水癌小鼠为肿瘤模型,研究了α-TOS 抑制荷瘤鼠肿瘤生长的作用,并探讨了其抑制荷瘤鼠肿瘤生长的机制。 1.本研究以α-TOH 和琥珀酸酐为原料,在催化剂的作用下进行反应,合成了α-TOS,合成品结构经HPLC、IR、MS、1H-NMR、13C-NMR 分析鉴定确认。 2.α-TOS 毒性实验结果显示,大、小鼠腹腔注射LD50 和小鼠肌肉注射LD50均在1000mg/kg·bw 以上,属于低等毒性物质;小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、Ames 试验结果均为阴性,表明α-TOS 无致突变作用。 3.α-TOS 可抑制人胃癌SGC-7901 细胞的生长,形态学观察、DNA 琼脂糖凝胶电泳检测和流式细胞仪分析显示,10μg/ml 和20μg/ml 剂量的α-TOS 可诱导肿瘤细胞凋亡;应用HPLC 检测证明,α-TOS 诱导胃癌SGC-7901 细胞凋亡是以不分解的整体分子形式发挥作用的。 4.体内实验结果显示,α-TOS 可抑制S180荷瘤小鼠肿瘤生长,延长Ehrlich氏腹水癌小鼠的生存时间,减轻荷瘤小鼠因血小板增多引起的血液粘稠状态,且无降低白细胞的副作用;增强荷瘤小鼠NK 细胞杀伤活性、纠正T 淋巴细胞亚群异常和CD4+/CD8+比例失调,从而缓解和改善荷瘤小鼠免疫力低下和免疫紊乱状态,激发机体免疫系统并在抑制肿瘤生长过程中发挥作用。DNA 琼脂糖凝胶电泳检测结果证明,80mg/kg·bw 剂量的α-TOS 可诱导Ehrlich 氏腹水癌小鼠腹水癌细胞凋亡;Western blot 实验结果显示,α-TOS 可增强S180荷瘤小鼠瘤组织和Ehrlich氏腹水癌小鼠腹水细胞p-JNK 的表达强度,表明p-JNK 在α-TOS 抑制荷瘤鼠肿瘤
【学位授予单位】:哈尔滨医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R914

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【参考文献】
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1 李垚,吴坤,于卫平;死亡受体Fas在人胃癌SGC-7901细胞凋亡过程中的应用[J];卫生毒理学杂志;2002年01期
2 吴坤,任莹,郭健;VES对人胃癌细胞中细胞周期调控因子蛋白表达的影响[J];卫生毒理学杂志;1998年04期
3 闵军霞,郭俊生,赵法伋,蔡东联;维生素E同系化合物抑制人肝癌细胞HepG2增殖的作用[J];卫生研究;2003年01期
【共引文献】
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1 刘秀英,胡怡秀,丘丰,胡余明,臧雪冰,周月婵;甘泰康的遗传毒性研究[J];癌变.畸变.突变;2002年02期
2 徐以平,宋瑞琨,石年,李龙;体外培育牛黄的诱变性研究[J];癌变.畸变.突变;2003年01期
3 赵岚;维生素E琥珀酸酯抑制胃癌作用研究进展[J];癌变.畸变.突变;2003年03期
4 姚玉娜,刘萍,王淑娥,朱蕾,董怀军;苦参素对小鼠的急性毒性和外周血红细胞微核和精子畸变试验[J];癌变.畸变.突变;2004年02期
5 考庆君,吴坤,李红卫,蔺玉华,姜丽英;三价铬和六价铬对小鼠骨髓细胞微核率和精子畸变影响的比较[J];癌变.畸变.突变;2004年03期
6 贾庆军,杨录军,刘晋祎,周燕虹,刘胜学,曹佳;硝酸羟胺急性毒性和诱导染色体损伤的初步研究[J];癌变.畸变.突变;2004年06期
7 贾庆军,杨录军,刘晋祎,周燕虹,刘胜学,周紫桓,曹佳;硝酸羟胺对雄性小鼠生殖细胞和精子影响的初步研究[J];癌变.畸变.突变;2004年06期
8 贾庆军,周燕虹,刘晋祎,杨录军,刘胜学,曹佳;硝酸羟胺对小鼠胚胎毒性的初步研究[J];癌变.畸变.突变;2004年06期
9 安辉,刘晋祎,杨录军,刘胜学,周燕虹,曹佳;硝酸羟胺亚慢性染毒对大鼠骨髓嗜多染红细胞微核率的影响[J];癌变.畸变.突变;2004年06期
10 李红卫,苏怡,王玉燕,吴坤;α-生育酚琥珀酸酯对S_(180)荷瘤小鼠抗肿瘤作用的实验研究[J];癌变.畸变.突变;2005年03期
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1 曹建平;王文祥;廖惠珍;林崴;杨金德;;亚慢性镉暴露对雄性大鼠生育功能的影响[A];中国环境诱变剂学会抗诱变剂和抗癌剂专业委员会第三次全国学术会议、中国毒理学会生化与分子毒理专业委员会第五届学术交流会、贵州省环境诱变剂学会成立大会暨首届学术交流会论文集[C];2004年
2 张康;庄宛;程桂红;李龙;;乙嘧酚磺酸酯诱导细胞基因HPRT位点和TK位点突变的研究[A];低碳生活与健康损害论坛——中国环境诱变剂学会风险评价专业委员会全国第十三届学术会议暨第四届第5次委员会会议论文集[C];2011年
3 陈桂红;黄清松;曾繁涛;;参莲颗粒抗突变和抑瘤作用研究[A];第九届全国中药和天然药物学术研讨会大会报告及论文集[C];2007年
4 吕娟丽;刘振华;刘洋;王坚成;张强;;9-硝基喜树碱口服自微乳化给药系统的制备及大鼠体内的药动学评价[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
5 赵海军;张桂英;信振江;王宝贵;张惠;;硝酸亚铈对雄性小鼠生殖能力的影响[A];中国毒理学会管理毒理学专业委员会学术研讨会暨换届大会会议论文集[C];2009年
6 于佳;唐玄乐;宋建平;董宏伟;刘家仁;;高氯酸盐的急性毒性和遗传毒性研究[A];2007年全国药物毒理学会议论文集[C];2007年
7 王玉荣;曾繁涛;罗意文;;西黄丸对细胞突变与肿瘤生长抑制的研究[A];西黄丸临床应用研究论文集[C];2009年
8 卓勤;陈小萍;朴建华;韩驰;杨晓光;;转豇豆胰蛋白酶抑制剂大米的致畸作用研究[A];达能营养中心青年科学工作者论坛优秀论文集2004年第1期[C];2004年
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1 陈云松;转鲑鱼降钙素基因酵母的发酵条件优化及安全性评价[D];中国海洋大学;2010年
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6 马颖;抗肠出血性大肠杆菌O157:H7志贺样毒素Ⅱ基因工程抗体的实验研究[D];第三军医大学;2006年
7 胡剑;戊二醛/辛醇、环氧化合物及染料介导光氧化处理的牛颈静脉的毒理学评价[D];中南大学;2005年
8 方桂杰;喹赛多临床前毒理学安全性评价[D];华中农业大学;2006年
9 吕琳;表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米粒的研制及用于肝癌靶向治疗的实验研究[D];中南大学;2006年
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6 孙亮;喷塑型夹板的免疫毒理评价及初步临床应用研究[D];福建中医药大学;2011年
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1 任鲁泰,李润亭!250022,刘春兰;检测溃疡病患者血浆视黄醇和α-生育酚的意义[J];人民军医;1998年12期
2 阿沐;补充α-生育酚和β-胡萝卜素对发生心绞痛的影响[J];中华医学信息导报;1996年22期
3 刘建峰,段勇民,魏培荣,郭五宝,李照国,党秋萍;HPLC法测定沙棘果油中α-生育酚的含量[J];西北药学杂志;2001年05期
4 周君富,黄鉴政,宋水江;脑血栓形成患者血浆抗坏血酸和α-生育酚浓度检测及临床意义[J];中华急诊医学杂志;1994年03期
5 刘柏合,吴坤,赵丹阳;维生素E琥珀酸酯抑制人胃癌细胞生长的研究[J];卫生研究;2000年03期
6 傅强,杨群英,杨广德,石娟,常春,陈慧娟;沙棘油中α-生育酚含量的反相高效液相层析分析法[J];西安交通大学学报(医学版);1993年02期
7 赖泽仁,宫璀璀,刘萃红;高效液相色谱法测定红细胞内α-生育酚[J];河南医科大学学报;2000年04期
8 姚倩;刘碧崇;费洪新;贾焱哲;邬晓勇;苟小军;;HPLC测定沙棘油中的α-生育酚[J];华西药学杂志;2009年03期
9 李红卫,苏怡,王玉燕,吴坤;α-生育酚琥珀酸酯对S_(180)荷瘤小鼠抗肿瘤作用的实验研究[J];癌变.畸变.突变;2005年03期
10 吴怀春;金宏;刘玉军;;用HPLC法同时测定血清中视黄醇和α-生育酚含量[J];解放军预防医学杂志;1993年04期
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1 张旭晖;王恬;;α-生育酚及其衍生物对动物生长发育的调控[A];饲料营养研究进展(2010)[C];2010年
2 蒋守群;林映才;周桂莲;郑春田;马现永;陈芳;蒋宗勇;;1~21日龄岭南黄羽肉鸡维生素E需求参数的研究[A];中国畜牧兽医学会动物营养学分会第十次学术研讨会论文集[C];2008年
3 袁彦平;刘兆平;;大剂量维生素E对家禽甲状腺激素浓度影响[A];中国实验动物学会第七届学术年会论文集[C];2006年
4 王改琴;张旭晖;任美琦;王恬;;不同油脂日粮中添加RRR-α-生育酚琥珀酸酯对肉鸡生产性能和抗氧化功能的影响[A];第六次全国饲料营养学术研讨会论文集[C];2010年
5 伍林;王艳;易德莲;秦晓蓉;欧阳兆辉;曹淑超;连兰;;非d-α-生育酚的催化转化反应研究[A];第九届全国化学工艺学术年会论文集[C];2005年
6 辛嘉英;梁宏野;陈林林;张颖鑫;夏春谷;;均匀设计法优化α-生育酚阿魏酸酯薄层色谱展开剂系统[A];2009食品科技(北京)论坛会议指南[C];2009年
7 谢英;吕占军;段肖翠;侯洁;韩丽枝;王秀芳;;α-生育酚琥珀酸酯对乳腺癌细胞中Bcl-2家族蛋白表达的影响[A];河北省免疫学会第六次免疫学大会资料汇编[C];2010年
8 张旭晖;都海明;周岩民;王恬;;α-生育酚琥珀酸酯对肉鸡免疫性能与肉品质的影响[A];第六次全国饲料营养学术研讨会论文集[C];2010年
9 张旭晖;王改琴;王恬;;RRR-α-生育酚琥珀酸酯对免疫应激肉鸡的细胞免疫反应、抗氧化功能与组织病理学变化的影响[A];第六次全国饲料营养学术研讨会论文集[C];2010年
10 张旭晖;都海明;周岩民;王恬;;RRR-α-生育酚琥珀酸酯对炎性细胞因子表达调控及相关机制探讨[A];第六次全国饲料营养学术研讨会论文集[C];2010年
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1 ;维生素E(α-生育酚)[N];中国畜牧兽医报;2009年
2 本期主讲人:江南大学食品科学与技术国家重点实验室教授 江波;认识天然维生素E(上)[N];中国食品报;2009年
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1 梁伟伦;α-生育酚对SD大鼠颅脑损伤的治疗作用[D];天津医科大学;2007年
2 王静;紫外线诱导的大鼠晶状体氧化损伤和防御机制的实验研究[D];山东大学;2010年
3 胥蕾;致晕方法影响肉仔鸡肉品质的机理及脂质过氧化调控[D];中国农业科学院;2011年
4 武晓红;亚麻油对肉仔鸡肉品质和脂肪代谢的影响及调控[D];西北农林科技大学;2012年
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1 李海洋;高含量天然α-生育酚的制备研究[D];江南大学;2013年
2 杜丽缺;β-胡萝卜素和α-生育酚加强的转基因水稻培育[D];华中农业大学;2013年
3 金萱;天然维生素E酯的制备工艺研究[D];浙江大学;2005年
4 沈佩琼;超临界二氧化碳注入法制备活性物复合物的研究[D];上海交通大学;2011年
5 康小虎;高α-生育酚转基因大豆的培育及纯合系选育[D];甘肃农业大学;2004年
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7 任福银;α-生育酚对SD大鼠脑出血治疗作用的实验研究[D];中南大学;2012年
8 韩永丰;α-生育酚对颅脑损伤大鼠脑组织Nogo-A、NgR蛋白表达影响的实验研究[D];中南大学;2011年
9 王庆中;转BoTMT基因大豆的获得及鉴定[D];中国农业科学院;2006年
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