西洋参干预胰岛素抵抗脂肪细胞模型物质基础的研究
【摘要】：胰岛素抵抗(Insulin resistance, IR)是指机体对一定量的Ins的生物学反应低于预计正常水平的现象,即Ins作用的靶组织(如骨骼肌、脂肪及肝脏)对内源性或外源性Ins的敏感性和(或)反应性降低,使正常量的Ins产生的生理效应低于正常水平,或需要超过正常量的Ins才能达到正常水平的生理效应。近年来,随着人们生活方式和饮食结构的改变,2型糖尿病、高血压、肥胖、血脂紊乱及动脉粥样硬化等疾病的发病率逐年升高,而IR被认为是以上各种疾病同时并存和共同联系的基础。所以,IR成为近年来医学领域的一个研究热点。尽管众多学者对IR的研究较为深入,但迄今为止,仍未有较为公认的改善IR的理想药物。而中药的作用机制具有多途径、多环节、多靶点的特点,可通过降糖、调脂、纠正代谢紊乱等途径,在治疗一些代谢性疾病时体现出独特的优势。笔者的导师开发的“芪药消渴胶囊”以西洋参为君药,于临床上改善患者
的IR状态,取得较为满意的疗效。目的:筛选西洋参干预IR脂肪细胞模型的活性成分,并将活性成分进行组分配伍,观测其对IR脂肪细胞模型葡萄糖消耗量的影响。
方法:本课题组前期药效学试验证明,西洋参60%乙醇洗脱部位为西洋参干预IR活性部位。再将西洋参60%乙醇洗脱部位用硅胶柱色谱及HPLC等分离技术与方法进行分离和纯化,共得12个化合物,并通过理化常数及光谱数据确定其化合物结构。将3T3-L1前脂肪细胞诱导分化为成熟的脂肪细胞,再给予高糖高胰岛素(25mmol/l葡萄糖,10-6 mol/l胰岛素)刺激,建立IR脂肪细胞模型,随机分为空白组,模型组和西洋参单体成分(高、中、低)剂量组。药物干预24h后,通过葡萄糖消耗试验测定西洋参单体成分对IR脂肪细胞模型葡萄糖消耗量的影响,筛选西洋参干预IR脂肪细胞模型的活性成分,并将活性成分进行配伍,观测其对IR脂肪细胞模型葡萄糖消耗量的影响。
结论:
1.成功复制了IR脂肪细胞模型。
2.完成了60%乙醇洗脱部位中单体成分的分离工作,获得12个单体化合物,并已对这些单体化合物的结构作出鉴定。3.通过葡萄糖消耗试验筛选西洋参干预IR脂肪细胞模型的活性成
分,共筛选出4种活性成分:20(R)人参皂苷Rb1, 20(R)人参皂苷Rb2,人参皂苷R3,拟人参皂苷F11.
4.将上述四种活性成分按最佳给药浓度进行配伍( 2:1:1:2),组成西洋参复合成分,干预IR脂肪细胞模型,效果更佳。
【关键词】：西洋参 胰岛素抵抗 活性成分 【学位授予单位】：黑龙江中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R285
【目录】：
- 缩略语表4-6
- 摘要6-8
- ABSTRACT8-10
- 引言10-11
- 综述一 IR的研究述要11-30
- 一、IR的现代研究述要11-21
- 1 IR的定义及其认识发展史11-12
- 2 IR的病因及发病机制12-20
- 3 现代医学对IR的治疗20-21
- 二. 祖国医学对IR的认识及研究进展21-30
- 1 古代医学对IR的认识21-22
- 2 IR的病因病机22-25
- 3 IR与中医辨证分型的关系25-27
- 4 中医药治疗IR的研究进展27-30
- 综述二 西洋参的研究概述30-67
- 1. 祖国医学对西洋参的研究30-31
- 2. 西洋参的现代研究进展31-45
- 2.1 有关西洋参化学成分的研究31-39
- 2.2 西洋参及其活性成分的现代药理学研究39-45
- 实验研究45-67
- 一.西洋参单体成分的分离45-61
- 1、实验仪器与材料45-46
- 2、提取与分离46-47
- 3、鉴定47-61
- 二. 西洋参干预IR脂肪细胞模型活性成分的筛选61-67
- 1. 3T3-L1 前脂肪细胞培养及诱导分化61-62
- 2. IR脂肪细胞模型的建立及鉴定62-63
- 3. 西洋参单体成分对IR脂肪细胞模型葡萄糖消耗量的影响63-65
- 4. 西洋参复合成分对IR脂肪细胞模型葡萄糖消耗量的影响65-67
- 讨论67-71
- 结论71-72
- 致谢72-73
- 参考文献73-87
- 附图87-93
- 个人简历93-94
- 中文详细摘要94-96
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