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《黑龙江中医药大学》 2010年
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延胡索总生物碱对Iso诱导急性心肌缺血大鼠模型保护作用的研究

曲丽  
【摘要】:目的:观察不同剂量延胡索总生物碱对异丙肾上腺素(Isoprenaline,Iso)诱导急性心肌缺血模型大鼠的保护作用,并探讨其可能机制,为临床安全、合理使用延胡索总生物碱治疗缺血性心脏病提供实验数据,同时也为进一步研制具有自主知识产权的延胡索类抗心肌缺血创新药物奠定实验基础。 方法:按Rona[1]法用Iso复制急性心肌缺血大鼠模型,以BL-420F生物机能实验系统记录Ⅱ导联心电图和左心室内压,以722型可见分光光度计测定血清心肌酶、血清MDA、SOD含量,以及测定心肌组织含水量为观察指标。首先检测健康成年Wistar大鼠(体重220±20克,雌雄兼用,购于黑龙江中医药大学实验动物中心)II导联心电图,剔除心电图异常者,并随机分为6组:正常组、模型组、延胡索总生物碱低剂量组、延胡索总生物碱中剂量组、延胡索总生物碱高剂量组、阳性对照组,每组10只。延胡索总生物碱低剂量、中剂量和高剂量组每日分别给予0.5mg/kg、1.0mg/kg、2.0mg/kg延胡索总生物碱灌胃,分早、晚两次灌服,正常组、模型组给予灌服等体积蒸馏水,阳性对照组给予可达灵,按0.5mg/kg灌服,连续7天。各组大鼠于末次灌胃1小时后,用20%的氨基甲酸乙酯5ml/kg腹腔注射麻醉,仰位固定于台上,剪去颈部毛,碘酒消毒,酒精脱碘,铺孔巾后无菌手术分离右侧颈总动脉,将连接PT-100生物血压传感器并充满肝素(2mg/100ml)直径为0.5mm的聚乙烯心导管插入大鼠左心室后记录左心室内压变化曲线,将针型电极插入大鼠四肢皮下同步记录II导联心电图曲线,待心电图及心室内压稳定后,除了正常组大鼠以外,其他各组进行Iso6mg/kg皮下多点注射,用BL-420F生物机能实验系统同步记录注射Iso后大鼠Ⅱ导联心电图和左心室内压曲线,分析5s、10s、5min、10min、30min、60min、120min、180min各时间点HR、ST段、T波、LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax的改变,到360min时,在左侧颈总动脉取血2ml,4℃离心分离血清,用722型可见分光光度计测定血清中LDH、CK、CK-MB及SOD、MDA变化,大鼠取血后立即剪开其胸腔取出心脏,冰盐水清洗并剔除周围大血管及结缔组织,用电子天平称取心脏湿重,放入恒温烘干箱85℃干燥24小时至恒重后取出,称取心脏干重,以(湿重-干重)/湿重×100%,计算心肌含水百分率。正常组大鼠不注射Iso,仅在相应时间点进行指标观察后作为正常对照。 结果: 1、模型组大鼠心电图HR明显加快、ST段明显压低、与正常组比较经统计学处理存在显著性差异;模型组大鼠心电图T波波幅抬高,与正常组比较经统计学处理存在显著性差异;模型组LVSP明显降低、LVEDP明显升高、±dp/dtmax减慢,与正常组比较存在显著性差异;模型组血清LDH、CK、CK-MB明显升高,MDA含量增加,SOD活力降低,与正常组比较存在显著性差异;模型组心肌含水百分率升高,与正常组比较存在显著性差异。 2、延胡索总生物碱高剂量组、中剂量组HR下降、ST段上升、T波波幅降低,与模型组比较经统计学处理存在显著性差异,低剂量组HR、ST段、T波变化与模型组比较无显著性差异;延胡索总生物碱高剂量组、中剂量组LVSP回升、LVEDP降低、±dp/dtmax增快,与模型组比较存在显著性差异,低剂量组LVSP、LVEDP、±dp/dtmax与模型组比较无显著性差异;延胡索总生物碱高剂量组、中剂量组血清LDH、CK、CK-MB降低,MDA降低,SOD升高,与模型组比较存在显著性差异,低剂量组血清LDH、CK、CK-MB、MDA、SOD与模型组比较无显著性差异;延胡索总生物碱高剂量组、中剂量组心肌含水百分率降低,与模型组比较存在显著性差异,低剂量组心肌含水百分率与模型组比较无显著性差异。 3、阳性对照组与模型组比较HR下降、ST段上升、T波波幅降低、LVSP上升、+dp/dtmax增加、LDH、CK、CK-MB降低、MDA降低,SOD升高、心肌含水百分率降低,与模型组比较存在显著性差异。 4、延胡索总生物碱高剂量组LVEDP、-dp/dtmax变化与阳性对照组比较存在显著性差异。 结论: 1、本实验用Iso6mg/kg皮下多点注射能成功复制急性心肌缺血大鼠模型。 2、延胡索总生物碱高剂量( 2.0mg/kg)、中剂量( 1.0mg/kg)对Iso诱导急性心肌缺血大鼠模型有保护作用,能促进心脏泵血功能恢复。 3、该保护作用可能与以下机制有关: ①延胡索总生物碱能提高抗氧自由基酶系统活性,抑制心肌脂质过氧化反应,减轻过多氧自由基对心肌细胞的损伤; ②保护心肌细胞膜,维持细胞膜稳定性,减少心肌酶漏出; ③改善左心室收缩压、左心室终末舒张压和左心室内压最大变化速率,促进心功能恢复。
【学位授予单位】:黑龙江中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R285.5

【参考文献】
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