肾白宁对糖尿病肾病大鼠模型CTGF mRNA及肾组织细胞凋亡影响的实验研究

【摘要】：目的：本课题通过实验研究,观察肾白宁对糖尿病肾病模型大鼠的影响,探讨糖尿病肾病的中医发病机制及其肾白宁的作用机理,为临床合理用药奠定一定的基础。 方法：研究采用左侧肾脏摘除+STZ诱发糖尿病肾病的大鼠模型,中药组将肾白宁浸膏溶于生理盐水,配制成混悬液,以2.97g/kg(含生药量),1次／天,灌胃,2ml/次；将阳性对照组洛汀新溶于生理盐水,配制成混悬液,予以洛汀新0.9mg/kg,1次／天,灌胃,2ml/次。空白对照组及假手术组予以同体积的生理盐水溶液2ml,1次／天,灌胃。观察肾白宁对其尿微量蛋白排出量、尿NAG.ACR.实验鼠的肾重量及体重量的变化情况；采用免疫组化、RT-PCR及彩色病理图像分析系统,定性与定量检测肾组织TNF-α、Bax.Bcl-2.Co-Ⅳ、LN、FN及CTGFmRNA的表达情况；以原位末端标记法检测细胞凋亡情况。 结果：12周后光镜下可见空白对照组肾小球毛细血管球萎缩、球囊腔略增大、肾小球出入球小动脉有轻度内皮细胞增生及纤维化、基底膜略增厚,远曲小管扩张,肾间质充血、水肿、血细胞浸润、并有轻度间质纤维化。中药组与阳性对照组比较,体重量的增加程度明显优于阳性对照组,肾脏体重指数均呈下降趋势,但差异不显著。中药组在第12周时与假手术组、空白对照组相比较尿微量白蛋白、NAG、ACR有显著性差异；中药组TNF均有显著降低；肾小球中Bax、Bcl-2表达各组几乎为阴性,肾小管中Bax、Bcl-2表达假手术组显著低于其他三组,中药组与空白对照组比较细胞凋亡率显著降低、Bax阳性表达低,而Bcl-2表达高,中药组与阳性对照组比较无明显差异。空白对照组、中药组、阳性对照组肾组织CTGFmRNA较假手术组高,有显著性差异,中药组、阳性对照组与空白对照组比较阳性表达低,中药组与阳性对照组有显著性差异。 结论：肾白宁可增加实验鼠体重量,改善肾重／体重的比值,能明显改善尿微量白蛋白蛋白定量、NAG.ACR,显著降低肾组织CTGFmRNA含量,TNF-α含量,能明显抑制肾组织细胞凋亡、能明显降低Bax表达,提高Bcl-2表达,保护肾小球和肾小管结构,改善肾功能。

【关键词】：糖尿病肾病 肾白宁 结缔组织生长因子 细胞凋亡
【学位授予单位】：黑龙江中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R285.5
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