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《黑龙江中医药大学》 2011年
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补肾生血法对慢性再生障碍性贫血骨髓造血粘附FAK/PI3K通路及Rho GTP酶的影响

刘娜  
【摘要】:目的:1.观察以补肾生血法所立之方补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血(chronic aplastic anemia, CAA)患者的临床疗效。2.探讨FAK/PI3K信号转导通路及Rho GTP酶在CAA造血粘附异常发病机制中的作用,阐明补髓生血颗粒对CAA患者骨髓FAK/PI3K信号通路及Rho GTP酶干预作用。 方法:1.按照随机数字表法将108例CAA患者分成两组,试验组55例,使用补髓生血颗粒治疗;对照组53例,使用再造生血片治疗。两组均以3个月为1个疗程,共治疗2个疗程。2.治疗6个月后,对两组患者临床疗效、中医症状、中医证候疗效、外周血象及骨髓象进行比较。3.采用蛋白印迹法检测CAA患者治疗前后骨髓FAK/PI3K信号通路中相关酶类蛋白及其磷酸化水平和Rho GTP酶的表达;采用逆转录PCR法检测CAA患者治疗前后骨髓FAK及PI3K p85 mRNA表达变化。 结果:1.补肾生血中药补髓生血颗粒治疗CAA的临床总有效率为74.55%,明显优于对照组(P0.05);补髓生血颗粒能在一定程度上改善CAA患者中医症状频次的出现及中医症状平均积分(P均0.05),试验组中医证候疗效总有效率为87.27%,明显高于对照组(P0.05);在改善CAA患者外周血白细胞计数及血红蛋白含量时,试验组优于对照组(P均0.05);而CAA患者肾阳虚型的临床疗效优于肾阴虚型(P0.05)。2. CAA患者骨髓单个核细胞FAK、phospho-FAK Tyr397的蛋白表达与FAK mRNA表达均低于正常对照组(P均0.05),补髓生血颗粒能够上调三者低水平的异常表达(P均0.05),且试验组优于对照组(P0.05);试验组肾阳虚型中的FAK蛋白表达和FAK mRNA表达改善程度与肾阴虚型比较,具有统计学意义(P均0.05),其中肾阳虚型FAK mRNA表达基本可达正常对照组水平(P0.05)。3.CAA患者骨髓单个核细胞PI3K、phospho-PI3K p85的蛋白表达与PI3K p85 mRNA表达均低于正常对照组(P均0.05),补髓生血颗粒能够改善其表达水平(P均0.05);试验组PI3K及phospho-PI3Kp85的蛋白表达水平改善优于对照组(P均0.05);疗前试验组肾阳虚型PI3K蛋白表达高于肾阴虚型(P0.05);疗后肾阳虚型与肾阴虚型进行比较,仅PI3K p85 mRNA的改善程度存在显著性差异(P0.05)。4.CAA患者骨髓单个核细胞RhoA、CDC42和Rac的蛋白表达均明显低于正常对照组(P均0.05),经补髓生血颗粒治疗后,三者的蛋白表达均有所上升(P均0.05);试验组中RhoA和CDC42改善程度优于对照组(P均0.05);疗前试验组中肾阳虚型CDC42蛋白表达高于肾阴虚型(P0.05);治疗前后RhoA和CDC42蛋白表达进行比较,肾阳虚型的改善程度优于肾阴虚型(P均0.05)。 结论:1.补髓生血颗粒治疗CAA的疗效确切,提示治疗CAA应从肾论治,以补肾为主法。2.骨髓单个核细胞FAK异常低表达与CAA发病造血粘附异常机制有一定关系。3.骨髓单个核细胞PI3K及PI3K p85的异常低水平表达可能参与CAA发病机制。4.整合素介导的FAK/PI3K信号转导通路异常可能是CAA造血粘附异常发病机制的重要环节。5.骨髓单个核细胞中Rho GTP相关酶类Rho、CDC42和Rac呈异常低表达,可能影响造血干细胞的归巢和迁移机制。6.补髓生血颗粒可以改善FAK/ PI3K信号转导通路中相关酶类及Rho GTP酶的蛋白表达,使得FAK/PI3K信号通路及Rho GTP酶得以活化,其机制可能是通过改善粘着斑的形成、调节细胞骨架、促进造血细胞的增殖、改善造血微环境、促进造血干细胞与造血微环境相互作用等,从而改善造血干细胞/祖细胞的归巢、移行,增强造血粘附信号转导,使造血功能得以恢复。7.对CAA根据肾虚进行辨证分型治疗,在临床疗效及改善FAK、FAK mRNA、PI3K p85 mRNA、RhoA和CDC42的表达时,肾阳虚型皆优于肾阴虚型。
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