补髓生血颗粒对慢性再障患者造血粘附信号Src/PLC/IP3转导通路及Ca~(2+)水平的影响

【摘要】：目的：观察补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血(慢性再障CAA)患者的临床疗效,并进一步探讨补髓生血颗粒对慢性再障患者骨髓造血粘附信号转导Src/PLC/IP3通路相关细胞因子及Ca2+水平的影响。 方法：将121例CAA患者随机分为两组,试验组60例,使用补髓生血颗粒治疗；对照组61例,使用再造生血片治疗。3个月为1个疗程,两个疗程后,对两组患者的进行相关临床疗效比较。采用Western blot方法检测CAA患者治疗前后骨髓单个核细胞中相关酶类Src.PLC.IP3及其磷酸化phospho-Src、phospho-PLC、phospho-IP3的蛋白表达变化。采用流式细胞仪技术对CAA患者治疗前后骨髓单个核细胞内Ca2+水平的变化情况进行研究。 结果：1.补髓生血颗粒疗效优于再造生血片(P0.05),且CAA肾阳虚型疗效优于肾阴虚型(P0.05)2.CAA患者骨髓单个核细胞Src.PLC.IP3蛋白及其磷酸化表达phospho-Src、phospho-PLC、phospho-IP3均高于正常组(P均0.05)；3.补髓生血颗粒可以下调以上几种蛋白的异常高表达(P均0.05)；并且治疗后肾阳虚型与肾阴虚型两者比较具有显著性差异(P0.05):4.CAA患者骨髓单个核细胞内Ca2+水平呈高表达(P0.05)；经补髓生血颗粒治疗后骨髓单个核细胞内Ca2+表达水平有所降低(P均0.05)。 结论：1.CAA发病的基本病机为肾虚髓枯,气血俱虚,提示治疗CAA应从肾论治,补肾生血中药补髓生血颗粒治疗效果确切。2.骨髓单个核细胞内Src.PLC.IP3及其磷酸化phospho-Src.phospho-PLC.phospho-IP3异常高表达与CAA发病造血粘附异常机制可能有一定关系。3.Src/PLC/IP3信号转导通路异常可能是CAA造血粘附异常发病机制的重要环节。4.CAA患者骨髓单个核细胞内Ca2+浓度呈异常高表达,这些变化可能影响造血干细胞的归巢和迁徙机制,进而导致CAA的发病。5.补髓生血颗粒可以改善Src/PLC/IP3信号转导通路中相关酶类及细胞内Ca2+表达,使得Src/PLC/IP3信号通路活化及下调异常升高Ca2+。补髓生血颗粒治疗CAA的疗效机制可能是通过改善粘着斑的形成、调节细胞骨架、促进造血细胞的增殖、分化进而改善造血微环等,影响了造血干细胞/祖细胞的归巢、移行,增强造血粘附信号转导作用,使CAA患者造血功能得以恢复。