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《黑龙江中医药大学》 2015年
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丹参酮ⅡA磺酸钠对阿霉素肾病大鼠作用及作用机理的研究

吕波  
【摘要】:目的:通过观察丹参酮ⅡA磺酸钠对阿霉素肾病大鼠红细胞膜影响,检测24h尿蛋白定量、生化指标如血浆白蛋白、低密度脂蛋白、甘油三脂、肌酐;血流变学指标全血粘度、血浆粘度;红细胞膜唾液酸含量、MDA含量、肾脏病理组组形态;肾组织Col-Ⅳ、FN、TGF-β1、PAI-1蛋白表达影响;肾组织TIMP-1、MMP-9、PAI-1、TGF-β1 mRNA表达,并探讨其作用机理。方法:将S.D雄性大鼠80只随机分为空白组,模型组、阳性药对照组、丹参酮ⅡA低剂量组、丹参酮ⅡA高剂量组。采用一次性尾静脉注射盐酸阿霉素6.5mg/kg,复制阿霉素肾病模型,造模21d后各给药组分别给予腹腔注射相应药物。阳性药对照组注射还原型谷胱甘肽170mg/kg/d-1;丹参酮ⅡA高剂量组(7mg/kg/d-1)、低剂量组(3.5mg/kg/d-1)腹腔注射,模型组予蒸馏水,各组分别给药2周。检测24h尿蛋白定量、生化指标如血浆白蛋白、低密度脂蛋白、甘油三脂、肌酐;血流变学指标全血粘度、血浆粘度;红细胞膜唾液酸含量、MDA含量、肾脏病理组组形态。运用免疫组织化学法观察肾组织Col-Ⅳ、FN、TGF-β1、PAI-1蛋白表达的影响;采用PCR法观察肾病大鼠肾组织TIMP-1、MMP-9、PAI-1、TGF-β1 mRNA表达的影响。结果:1.丹参酮ⅡA磺酸钠可以降低阿霉素肾病大鼠血浆粘度、全血粘度、唾液酸含量、MDA含量,与模型对照组比较有显著性差异(P0.05)。空白组大鼠全血黏度及血浆黏度与比较,全血黏度在30 s-1、60s-1切变率下与模型组均显著降低(P0.05),丹参酮ⅡA治疗组全血粘度与模型组比较显著降低,其中丹参酮ⅡA低剂量组接近空白组水平。2.造模后各组大鼠24h尿蛋白定量升高,血浆白蛋白模型组降低、低密度脂蛋白、甘油三脂、肌酐、尿素氮升高。丹参酮ⅡA磺酸钠治疗组检测24h尿蛋白定量有所降低,与模型组、阳性药对照组比较(P0.05);丹参酮ⅡA磺酸钠可以降低阿霉素肾病大鼠红细胞膜MDA含量。3.各组大鼠肾脏病理变化:空白组:肾小球形态规整,囊腔未见扩张,肾小管上皮细胞胞质胞核正常。间质未见炎性细胞,肾小球有血细胞存在。肾小球毛细血管袢开放良好,足突形态正常,无融合,足细胞无变性,系膜细胞及基质无增生,系膜区无电子致密物沉积。模型组:系膜区有雾状免疫复合物沉积,线粒体微绒毛变性如空泡变性、溶酶体增多等,足细胞足突融合,肾小球毛细血管袢开放不良,肾小管变化不明显,线粒体膜不完整,糖原颗粒。阳性药对照组:足突融合,节段性融合,血管腔扩张不好,足细胞足突融合,线粒体微绒毛变性如空泡变性。高剂量组:足突改变较模型组轻(节段融合或少量融合),系膜区少量雾状免疫复合物。小管上皮溶酶体增生,高倍小管线粒体正常。系膜区无明显增宽,肾小球毛细血管袢开放较好,肾小球基底膜无增厚,无微绒毛变性,足细胞超微结构无明显改变。低剂量组:毛细血管袢扩张良好,足突节段性融合,系膜区未见免疫复合物沉积,线粒体增生。系膜区无明显增宽或增宽,肾小球毛细血管袢开放尚可,部分肾小球毛细血管袢稍有狭窄,肾小球基底膜无明显增厚。4.丹参酮ⅡA磺酸钠可以降低阿霉素肾病大鼠肾组织Col-Ⅳ、FN、TGF-β1、PAI-1蛋白表达,与模型对照组比较有显著性差异(P0.05)。同时,丹参酮工ⅡA磺酸钠增加阿霉素肾病大鼠肾组织MMP-9基因表达,下调TIMP-1mRNA及PAI-1mRNA在肾脏中的表达,与模型组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:丹参酮ⅡA磺酸钠干预阿霉素肾病可能是通过提高红细胞膜变形性,降低血浆粘度、降低MDA而发挥抗氧化作用。丹参酮ⅡA磺酸钠阿霉素肾病可能是通过降低24h尿蛋白定量、改善病理组织损伤,降低阿霉素肾病大鼠肾组织Col-Ⅳ、FN、TGF-β1、PAI-1蛋白表达,上调MMP-9mRNA.下调TIMP-1mRNA及PAI-1 mRNA在肾脏中的表达,干预从微小病变向肾小球硬化进展的作用机制之一。
【学位授予单位】:黑龙江中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R285.5

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