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《复旦大学》 2011年
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中国成人棕色脂肪相关因素及活化机制研究

苗青  
【摘要】:肥胖已成为世界范围内危害人类健康的主要疾病之一,与高血压、冠心病、脑血管意外、2型糖尿病、血脂紊乱、肿瘤等众多疾病密切相关。近年来的研究显示成人体内存在着活性棕色脂肪组织(Active brown adipose tissue, aBAT),其通过调节性产热对人体的能量平衡起重要作用,可能成为肥胖及其他代谢紊乱防治的新靶点。 目前有关中国成人aBAT阳性率的研究很少,而国内外几乎所有的研究对象均为肿瘤患者,不能代表健康人群;并且所有的临床研究仅对BAT出现者的基线特征如性别、年龄、体重指数(Body mass index, BMI)、有无肿瘤史、空腹血糖水平(Fasting plasma gluscose, FPG)等进行了分析,但对可能影响去甲肾上腺素、甲状腺素分泌的因素如烟酒史、运动习惯、甲状腺疾病等未进行分析。另外成人不同BAT活性及甲状腺功能状态与脑功能的关系尚不清楚,需要通过前瞻性研究进一步明确。因此,本研究通过动态观察分析不同人群、不同BAT活性和甲状腺功能状态下的各项特征差异,对BAT活性相关因素及其中枢机制进行了初步的分析和探索,为今后的继续研究奠定了一定的基础。 第一部分中国成人棕色脂肪阳性率及其相关因素分析 [目的] 比较存在aBAT的肿瘤患者和健康体检者的特征差异,并在此基础上寻找影响BAT活性的相关因素。 [方法] 回顾复旦大学附属华山医院PET中心2006年7月1日至2010年6月30日期间31088名行氟脱氧葡萄糖标记的正电子发射断层扫描(Fluorine-18-fluorodeoxyglucose positron-emission tomography and computed tomography,18F-FDG PET-CT)检查的受检者资料。根据PET-CT的原始图像找出存在aBAT的受检者并分析其基本信息和临床特征。 [结果] aBAT主要分布于颈部至纵隔、脊柱旁的中轴部位。在31088名受检者中有410名(1.32%)存在aBAT,其阳性率低于国外相关报道(5.37%)。其中肿瘤者1 46名,占肿瘤人群的1.01%;体检者264名,占体检人群的1.58%,两组的阳性率有显著差异(P0.05)。无论是在总体人群(2.36%[273/11570]vs.0.70%[137/19518],P0.0001),还是在肿瘤人群(1.59%vs.0.61%,P0.0001)或体检人群(3.16%vs.0.77%,P0.0001)中,女性的aBAT阳性率均明显高于男性。通过对肿瘤人群的单因素回归分析发现女性(P=0.0005)、年龄分层最年轻(39.7岁,P=0.0077)、BMI最小(P0.0001)、无吸烟史(P0.0001)、饮酒较少(P=0.0015)、适度运动(P=0.0309)及无脂肪肝(P=0.0003)的患者更易出现aBAT。而在健康体检人群中,除了运动(P=0.1937)与aBAT无显著相关性外,其余结果与肿瘤人群相似。在多因素分析校正年龄和性别后发现,与肿瘤人群aBAT仍显著相关的因素有BMI、吸烟和运动;与体检人群仍显著相关的有BMI、吸烟和甲状腺高代谢。 【结论】 中国成人的aBAT阳性率为1.32%,肿瘤人群的阳性率低于健康体检人群。棕色脂肪活性不仅和性别、年龄、气温等因素有关,还和BMI、吸烟、运动及甲状腺相关疾病等因素显著相关,提示其在调节人体能量代谢中可能起重要作用。 第二部分甲状腺功能状况对中国成人棕色脂肪和肌肉糖代谢的影响 【目的】 探讨在甲状腺功能亢进患者中不同甲状腺功能状况对BAT及其他器官糖代谢的影响。 【方法】 收集10例初发、未经任何治疗的Graves病甲亢患者,给予甲巯咪唑正规治疗。在治疗前和经甲巯咪唑治疗甲状腺功能恢复正常后,分别利用18F-FDG PET-CT检查确定其BAT及肌肉的糖代谢水平。同时收集48例PET-CT检查时发现BAT摄取阳性的健康体检者,在其检查同一天,收集48例BAT阴性对照者,分别测定入选者的甲状腺激素水平。 【结果】 治疗前,所有甲亢患者均无活性BAT显影,全身骨骼肌呈对称性FDG高摄取;而在治疗至甲状腺功能正常后,有一例女性患者出现阳性BAT摄取,所有患者的骨骼肌标准摄取值(Standard uptake value, SUV)值较治疗前明显下降(P≤0.001)。48例BAT摄取阳性体检者的游离三碘甲腺原氨酸(Free triiodothyronine,FT3)(P=0.003)和游离甲状腺素(Free thyroxine, FT4) (P0.001)水平明显低于阴性对照者。 【结论】 甲状腺激素水平升高并未增加成人BAT活性,却明显提高了骨骼肌的糖代谢,提示骨骼肌强制性产热增加可能抑制了BAT的调节性产热。 第三部分中国成人棕色脂肪活性与脑代谢的关系研究 【目的】 观察保暖干预前后BAT活性与脑代谢的关系,对BAT和大脑之间的神经反馈调节进行初步的探索和评价。 【方法】 收集15例BAT显影阳性的体检者,并按1∶2的比例收集30例性别、年龄、BMI、空腹血糖相匹配的BAT阴性体检者作为对照组。利用18F-FDG PET-CT检查比较两组的脑代谢水平。对BAT显影阳性者采取保暖措施后再次行PET-CT检查,并比较保暖前后BAT阳性者的脑代谢变化情况及保暖后两组的脑代谢差异。 【结果】 与对照组相比,BAT显影阳性组的顶下小叶、后扣带回和直回的代谢水平较低(P0.01),而楔前叶代谢水平较高(P0.01)。保暖后所有阳性者PET图像上的活性BAT摄取均消失。与保暖后的脑代谢相比,BAT阳性状态下的顶叶、额叶、小脑山顶、脑岛和扣带回代谢水平较低(P0.05),而颞叶、海马旁回和后扣带回代谢水平较高(P0.05)。保暖后,BAT阳性组的局部脑代谢水平与阴性对照组相比仍有统计学差异。阳性组的颞叶和边缘系统的代谢水平较低(P0.01),而顶叶和楔叶的代谢水平较高(P0.01)。 【结论】 BAT的活性与特定区域的脑代谢水平有关,保暖干预可引起部分脑区的代谢改变,进而影响BAT的产热活性。
【关键词】:成人 棕色脂肪组织 氟脱氧葡萄糖标记的正电子发射断层扫描 相关因素 甲状腺功能 肌肉 葡萄糖代谢
【学位授予单位】:复旦大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R589.2
【目录】:
  • 摘要4-7
  • ABSTRACT7-11
  • 英文缩略词表11-13
  • 前言13-17
  • 一、肥胖的现状13
  • 二、肥胖的危害13-14
  • 三、肥胖的治疗新靶点——棕色脂肪组织14-17
  • 第一部分 中国成人棕色脂肪阳性率及其相关因素分析17-35
  • 材料与方法17-22
  • 结果22-32
  • 讨论32-35
  • 第二部分 甲状腺功能状况对中国成人棕色脂肪和肌肉糖代谢的影响35-50
  • 材料与方法37-41
  • 结果41-47
  • 讨论47-50
  • 第三部分 中国成人棕色脂肪活性与脑代谢的关系研究50-62
  • 材料与方法51-53
  • 结果53-60
  • 讨论60-62
  • 总结与展望62-63
  • 参考文献63-73
  • 综述73-82
  • 参考文献78-82
  • 在校期间发表论文情况82
  • 在校期间获基金资助情况82-83
  • 致谢83-84

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 李剑明;刘颖;辛军;王晓明;翟伟;刘长平;;棕色脂肪摄取~(18)F-FDG的影像学表现(附6例报告)[J];中国临床医学影像杂志;2008年02期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 沈字玲;杨永录;孙兵;唐瑜;孟立;王念;;环境温度对加压素引起大鼠低温反应的影响与棕色脂肪组织产热和理毛行为的关系[J];成都医学院学报;2011年01期
2 ;Preliminary PET/CT Study of ~(18)F-FDG Uptake in Cervical and Supraclavicular Brown Adipose Tissue[J];Chinese Journal of Clinical Oncology;2008年05期
3 张建;程超;左长京;王少雁;刘庆华;孔令山;;~(18)F-FDGPET/CT棕色脂肪摄取的影像学分析[J];放射学实践;2012年01期
4 王小松;王跃涛;邵小南;邵晓梁;牛荣;;~(18)F-FDG PET/CT棕色脂肪摄取的影像学表现(附34例报告)[J];放射学实践;2013年09期
5 潘桂霞;彭烨;左长京;;PET-CT检查患者的护理体会[J];护理实践与研究;2012年08期
6 刘莎;刘会雪;杨晓改;杨晓达;;细胞线粒体状态的热力学分析[J];化学进展;2006年06期
7 李震;PET-CT融合扫描技术的原理和临床应用价值[J];临床放射学杂志;2003年06期
8 赵简;林春颖;左传涛;王坚;;帕金森病相关脑葡萄糖代谢模式的研究进展[J];中国临床神经科学;2012年03期
9 李剑明;刘颖;辛军;王晓明;翟伟;刘长平;;棕色脂肪摄取~(18)F-FDG的影像学表现(附6例报告)[J];中国临床医学影像杂志;2008年02期
10 刘斌;匡安仁;;~(18)F-FDG PET/CT显像中的棕色脂肪组织摄取[J];中国临床医学影像杂志;2008年10期
中国博士学位论文全文数据库 前6条
1 逄金柱;线粒体解偶联蛋白3的生理作用及影响其表达因素的研究[D];北京体育大学;2011年
2 刘丑生;动物肌肉生长调控因子基因和猪脂肪沉积调控基因的研究[D];甘肃农业大学;2003年
3 陈景元;锌对冷应激大鼠垂体前叶ACTH分泌及POMC基因表达的影响[D];第四军医大学;1996年
4 管晨;睫状神经营养因子(CNTF)调节能量平衡的相关机制研究[D];浙江大学;2006年
5 鲁辛;血管紧张素Ⅱ经氧化应激途径损伤胰岛β细胞功能的实验研究及机制探讨[D];南方医科大学;2010年
6 王帅;载脂蛋白A-I对脂肪细胞表型及自噬的影响与机制探讨[D];中南大学;2013年
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1 张海辉;β3肾上腺素受体和解偶联蛋白UCP1基因在DIO敏感组大鼠和抵抗组大鼠的棕色脂肪组织中表达差异性分析[D];华中科技大学;2010年
2 姚政;中缅树鼩冷适应的基因学研究[D];云南师范大学;2002年
3 王倩;人体腹部脂肪中解偶联蛋白1(UCP1)基因表达水平的探索研究[D];新疆医科大学;2009年
4 王建;C.elegans Fat-2基因克隆及在牛耳成纤维细胞中的表达[D];四川农业大学;2012年
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3 刘宏鸣;;基因开辟向肥胖挑战的新途径[J];国外医学情报;1998年09期
4 薛惠文;章静波;;预防糖尿病新途径——将白色脂肪转化成燃烧能量的棕色脂肪[J];基础医学与临床;2011年05期
5 苗振春,拓西平,邹大进,王学敏;高脂饮食对老年大鼠棕色脂肪组织线粒体内膜解偶联蛋白活性与含量的影响[J];中华老年医学杂志;2001年06期
6 李经邦,方尚于,徐钢,杨红;棕色脂肪瘤一例[J];中华病理学杂志;1995年02期
7 李剑明;刘颖;辛军;王晓明;翟伟;刘长平;;棕色脂肪摄取~(18)F-FDG的影像学表现(附6例报告)[J];中国临床医学影像杂志;2008年02期
8 拓西平,苗振春,邹大进,王学敏;冷适应对大鼠棕色脂肪组织线粒体内膜解偶联蛋白与嘌呤核苷三磷酸结合的影响[J];中国病理生理杂志;2002年04期
9 吕作宏,赵德才,曲超法;颅内棕色脂肪瘤1例报告[J];黑龙江医学;2001年09期
10 吕祥瑞,张涛;棕色脂肪瘤一例[J];河南肿瘤学杂志;2001年01期
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1 张敏;汪启迪;李彪;;成人棕色脂肪活性与血浆儿茶酚胺水平及中心性肥胖程度的关系[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年
2 刘瑞欣;柯颖颖;王峰;陈茂培;王睿;王计秋;李小英;宁光;;LGR4在能量代谢中的作用[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
3 黄述贵;;线粒体解偶联蛋白作为肥胖病研究中的新靶物(英文)[A];生命科学与生物技术:中国科协第三届青年学术年会论文集[C];1998年
4 吴晨希;朱朝晖;程午樱;;激活棕色脂肪可能具有减肥和降糖作用:一项基于microPET的小鼠模型研究[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 编译 姚春霞;棕色脂肪可抵御肥胖[N];医药经济报;2009年
2 记者 于菲;脂肪过多易肥胖患病,但人体有一种棕色脂肪反而能减肥、降血脂和血糖[N];医药养生保健报;2011年
3 刘海英;一种双单元分子开关可控棕色脂肪细胞生成[N];科技日报;2009年
4 朱亚梅 编译;棕色脂肪细胞有助减肥[N];科技日报;2009年
5 李辉;治疗肥胖症的新方法有望研发[N];农村医药报(汉);2009年
6 记者 班玮;人体有种蛋白激酶或可用于“以肥治肥”[N];新华每日电讯;2009年
7 刘云;可抑制白色脂肪形成的基因被发现[N];中国食品报;2010年
8 廖移海;哪些人易中暑[N];中国消费者报;2000年
9 涂才江;酷暑:哪些人更需小心[N];中国旅游报;2003年
10 ;肥胖和抗肥胖药物[N];中国医药报;2000年
中国博士学位论文全文数据库 前5条
1 刘娟;11β-羟化类固醇脱氢酶1对棕色脂肪功能影响的机制研究[D];南京医科大学;2012年
2 苗青;中国成人棕色脂肪相关因素及活化机制研究[D];复旦大学;2011年
3 韩毅;五甲基槲皮素“棕色化”白色脂肪细胞及成年小鼠心脏c-kit+细胞研究[D];华中科技大学;2011年
4 韩毅;五甲基槲皮素“棕色化”白色脂肪细胞及成年小鼠心脏c-kit~+细胞研究[D];华中科技大学;2011年
5 孙王乐贤;大气颗粒污染物与臭氧对高果糖饮食大鼠心表面和肾周脂肪致炎和氧化应激作用的研究[D];北京协和医学院;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前5条
1 吴欣;micro-PET/CT用于棕色脂肪研究评价体系建立及其应用研究[D];上海交通大学;2013年
2 张永;中链甘油三酯对肥胖小鼠棕色脂肪的影响[D];中国人民解放军军医进修学院;2012年
3 曾俊;骨形成蛋白7与胰岛素分泌、肥胖及其相关代谢紊乱的关系研究[D];第三军医大学;2011年
4 石金鑫;温敏性壳聚糖水凝胶携带棕色脂肪干细胞治疗大鼠心梗的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2013年
5 李正锡;从脾胃失调论治肥胖病的文献整理及其与褪黑素—棕色脂肪相关性的理论探讨[D];北京中医药大学;2013年
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