收藏本站
《复旦大学》 2011年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

~(18)F标记的对氟苯乙酮酯类叶酸衍生物的制备

谢江  
【摘要】:正电子发射型计算机断层显像(PET)是一种可在活体上显示生物分子代谢、受体及神经介质活动的影像技术。PET可获得目前核医学显像中灵敏度和分辨率最高的三维图像。其临床常用核素有11C、13N、15O、18F,这些短半衰期核素中18F半衰期为110 min,相对较长,允许进行一些较复杂的合成标记。 叶酸是人体必需但又自身无法合成的一种维生素。研究发现,在生理条件下,叶酸及其衍生物主要是通过细胞表面的叶酸受体的内吞作用进入细胞。在正常细胞中的叶酸受体表达是非常有限的,但其在肿瘤细胞中常呈现一种高水平的表达。因此,叶酸受体过度表达的肿瘤细胞对叶酸及其衍生物的摄取能力比正常细胞要强的多。本文根据这个原理,设计合成一种18F标记的对氟苯乙酮酯类叶酸衍生物(18F-FAP-FA),使其能应用PET对肿瘤进行靶向显像的作用。本文先是合成一种FITC标记的叶酸衍生物[FA-EA-(FITC)2],通过在KB瘤裸鼠进行的荧光显像研究考察其肿瘤靶向性,然后制备了18F-FAP-FA,并对其进行初步的KB瘤裸鼠的体内分布研究。结果表明FA-EA-(FITC)2显示较好的肿瘤靶向性;18F-FAP-FA在KB瘤裸鼠初步的生物学分布研究中肿瘤的%ID/g为0.37(注射后2.5 h),比其它主要脏器及组织的%ID/g高。总之,较好的显像研究结果和较好的初步生物学分布研究结果表明PET显像剂18F-FAP-FA在肿瘤靶向显像方面具有潜在的应用价值。
【学位授予单位】:复旦大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R817.4;O621.3

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前6条
1 刘洪玲;李军;;肿瘤靶向PEI包覆磁性纳米凝胶的光化学制备及表征[J];高等学校化学学报;2008年08期
2 张慧珠;张其清;;叶酸靶向乙酰普鲁兰纳米粒的制备及其靶向作用[J];高等学校化学学报;2009年06期
3 万丹晶,钟高仁,徐培康,朱建华;~(99)Tc~m-DTPA-Folate的制备及其荷瘤裸鼠体内分布[J];核技术;2004年04期
4 过聪颖;张政伟;朱建华;钱隽;杨阳;沈海星;;叶酸受体PET显像剂~(18)F-叶酸对氟苯乙酮酯的合成[J];核技术;2009年11期
5 雷英杰;欧阳杰;史小凤;;叶酸受体介导的肿瘤细胞靶向分子显像剂的研究进展[J];化学研究与应用;2008年05期
6 姚志勇,杨大成,范莉;O-苄基丝氨酸苄酯盐酸盐的制备方法研究[J];中国药物化学杂志;2003年01期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 周寅;张梦宇;白杨;贾桂云;;剑麻皂素的分离纯化工艺研究[J];安徽农业科学;2011年08期
2 霍清;;制药工艺学课程教学研究[J];北京联合大学学报(自然科学版);2008年01期
3 邸丽娟;张旭初;张春丽;王荣福;;RGD肽类肿瘤受体显像剂的研究进展[J];标记免疫分析与临床;2007年01期
4 张春丽;王荣福;张丽;郭凤琴;李玲;康磊;闫平;杨铭;;靶向整合素α_vβ_3受体的新型RGD肽二聚体的~(131)I标记与生物活性的初步评价[J];北京大学学报(医学版);2011年02期
5 魏光涛;张琳叶;李立硕;廖丹葵;;化学制药工艺学多媒体互动教学的探索与实践[J];教育与教学研究;2010年10期
6 乌凤岐,陈仙;提取黄酮类化合物的可行性研究[J];辽宁工程技术大学学报;2003年02期
7 关燕琼,杨辉荣,陈文庆,李峰,廖志云;扑热息痛合成工艺的研究[J];广东工业大学学报;1997年02期
8 胡文婷;张英霞;;《制药工艺学》教学改革的思考与探索[J];广东化工;2010年12期
9 邓鹏飞;罗由萍;;《化学制药工艺学》教学探索与实践[J];广东化工;2011年04期
10 杨国夫;李湘晖;赵哲;刘贾昆;王文波;;三氧化二砷磁性纳米粒的表征及其在小鼠组织中的药代动力学[J];高等学校化学学报;2010年05期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
1 闫志强;王飞;魏晓丽;俸灵林;何丹农;陆伟跃;;LyP-1介导的淋巴转移肿瘤靶向脂质体递药系统研究[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
2 吕春绪;;医药中间体国内外现状及其研究与发展[A];第二届全国精细化工药物(医药、农药、兽药)中间体学术交流会论文专辑[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈丽波;新型放射性分子探针~(99m)Tc-HYNIC-PEG_4-E“PEG_4-c(RGDfK)”_2在肺癌中的基础研究及临床应用研究[D];吉林大学;2011年
2 朱雷;基质金属蛋白酶靶向多肽探针在肿瘤影像中的研究[D];吉林大学;2011年
3 刘勇;盐酸环丙沙星合成与结晶过程的研究[D];天津大学;2003年
4 苏保卫;克林霉素磷酸酯乙醇水溶液的纳滤浓缩及其传递特性的研究[D];天津大学;2004年
5 陈建新;氢化可的松结晶过程研究[D];天津大学;2005年
6 孙逊;生长抑素受体显像监测基因治疗的实验研究[D];华中科技大学;2006年
7 靳红;生长抑素受体SSTR2和SSTR5在喉癌中的表达及奥曲肽对喉癌Hep-2细胞增殖的抑制作用[D];吉林大学;2007年
8 叶彤;叶酸受体靶向对比剂磁共振显像实验研究[D];复旦大学;2007年
9 施志浩;内吗啡肽-2及其类似物的合成与镇痛活性研究[D];南京理工大学;2007年
10 唐璇;胡芦巴渣中有效成分提取工艺及其应用研究[D];西北大学;2008年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 高玉婷;~(99)Tc~m-DOTA-NOC的制备及其对乳腺癌荷瘤鼠显像与生长抑素受体表达水平的相关性研究[D];南京医科大学;2010年
2 韩冷;新金色分枝杆菌中AD转化为ADD关键酶KSDD的研究[D];江南大学;2010年
3 王中领;叶酸靶向纳米复合物的制备及体内外MR成像实验研究[D];苏州大学;2011年
4 司云云;新型纳米制剂的研究—碳纳米管作为药物载体的分散特性[D];华东理工大学;2012年
5 伍齐;核酸适体用于肿瘤细胞的检测与富集研究[D];湖南大学;2011年
6 章伟建;兽药预混剂生产工艺的验证应用[D];中国农业大学;2004年
7 陈滟珊;生长抑素类似物对人胃癌裸鼠种植瘤生长增殖的影响[D];福建医科大学;2004年
8 刘凤华;抗老年痴呆药β-分泌酶抑制剂中间体—噁唑类衍生物BDCE的合成工艺[D];佳木斯大学;2007年
9 罗灿;激肽释放酶、胰蛋白酶和糜蛋白酶联产工艺的研究[D];四川大学;2007年
10 刘海;抗癌药靶向(叶酸介导)纳米给药系统的研究[D];南昌大学;2007年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前8条
1 万丹晶,钟高仁,徐培康,朱建华;~(99)Tc~m-DTPA-Folate的制备及其荷瘤裸鼠体内分布[J];核技术;2004年04期
2 王明伟;尹端沚;汪勇先;;常用~(18)F标记中间体的合成及其应用研究[J];核技术;2006年01期
3 陈键;张政伟;管一晖;朱建华;;苯甲酰胺类多巴胺D_2受体显像剂~(18)F-FSABZM的合成和标记[J];核技术;2006年05期
4 万丹晶;钟高仁;朱建华;丁建辉;曾盟苏;;叶酸受体靶向磁共振对比剂~(157)Gd-DTPA-Folate增强裸鼠肿瘤信号的初期评估[J];核技术;2006年08期
5 孙迎庆,郭雁,茹炳根;含RGD的配基与其受体相互作用研究进展[J];生物化学与生物物理进展;1997年02期
6 陆伟跃,刘敏,潘俊,力弘,马俊;叶酸-脂质体制备及对HeLa细胞靶向作用[J];上海医科大学学报;2000年01期
7 高晓宁,唐锁勤;叶酸受体及其在介导药物靶向肿瘤细胞治疗中的应用[J];中国实验血液学杂志;2005年05期
8 赵明,彭师奇,迪丽努尔,王银叶,周琴璐,赵文忠;含 RGD 四肽的合成与功能[J];药学学报;1997年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李文龙;吴瑶;陈元维;罗祥林;;末端带叶酸的星形聚己内酯的合成及表征[J];功能材料;2010年02期
2 罗建华;叶酸在儿科应用的新评价[J];中国临床医生;1996年11期
3 杨曼春;;叶酸与神经管畸形的相关性研究[J];中国实用神经疾病杂志;2010年20期
4 刘正市;叶酸治疗癫痫精神运动性发作体会[J];海峡药学;1994年03期
5 阎铁昆,朱淑兰,赵立全;慢性肾功能不全患者体内铁蛋白、叶酸、维生素B_(12)含量的临床研究[J];天津医药;1996年07期
6 王艳,刘乃明;结肠癌化学预防的新进展[J];职业与健康;1999年04期
7 郝玲,刘明珠,刘晓慧,陈星,唐仪,李竹;血浆同型半胱氨酸与叶酸、维生素B_(12)及还原酶的关系[J];中华预防医学杂志;2000年01期
8 万慎曜;孕早期应补叶酸[J];医药与保健;2000年11期
9 胡绍燕,姬宏宇,李清茂,赵麟成,陈金华,郭梅,张建勇,舒丽莎,崔志强;硫酸亚铁和叶酸防治山区孕妇贫血的效果观察[J];中国生育健康杂志;2000年03期
10 郑广程,常玲玲;应用小剂量叶酸联合VitB_6和VitB_(12)减少冠状动脉疾病中同源半胱氨酸水平的研究[J];国外医学.心血管疾病分册;2000年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 陆伟跃;;叶酸介导广谱肿瘤靶向研究[A];第十一次中国生物物理学术大会暨第九届全国会员代表大会摘要集[C];2009年
2 高东来;;血中同型半胱氨酸和叶酸水平与冠心病的机制研究[A];中华医学会心血管病分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2004年
3 吴丹君;李红;季金苟;董瑾;;叶酸偶联壳聚糖的分离分析[A];中国化学会第十五届全国有机分析及生物分析学术研讨会论文集[C];2009年
4 左建军;贺建华;薛立群;;不同阶段添加相同营养物质对母猪繁殖性能的影响[A];猪营养与饲料研究进展——第四届全国猪营养学术研讨会论文集[C];2003年
5 杨芝红;白永泽;;70例巨幼贫患者血清叶酸、维生素B12及RBC、HCG、MCV、MCH检测结果分析[A];第一届宁夏医学会检验学分会学术年会论文汇编[C];2005年
6 朱玉照;刘士远;;叶酸靶向性纳米磁共振造影剂的制备与成像研究[A];中华医学会第十八次全国放射学学术会议论文汇编[C];2011年
7 丁玲;马景丽;周芩;王金桃;;叶酸对人宫颈癌细胞C33A和CaSki增殖及凋亡的影响[A];全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议论文集[C];2011年
8 王开森;尹秋霞;胡成进;;缺血性脑梗塞患者血清同型半胱氨酸水平的检测[A];中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编[C];2008年
9 姚兆友;王安训;;叶酸预防维甲酸腭裂模型的实验研究[A];第七届全国唇腭裂学术会议论文集[C];2009年
10 李述玲;;思密达与叶酸联合应用治疗婴幼儿腹泻160例疗效观察[A];新世纪全国首届小儿综合研究学术会议论文汇编[C];2001年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 周欣;优生不可少叶酸[N];中国医药报;2002年
2 本报记者 王璐;准妈妈每日补充四百微克叶酸[N];保健时报;2008年
3 ;叶酸为生命起航扬帆[N];大众科技报;2003年
4 寿柏泉;多吃叶酸食物防中风[N];中国中医药报;2004年
5 ;摄入叶酸与高血压风险性降低存在关联[N];医药经济报;2005年
6 衣晓峰 庄磊;叶酸治疗效果满意[N];医药经济报;2004年
7 ;叶酸可提高老人记忆力[N];医药养生保健报;2005年
8 本报记者 邱爽;叶酸:不可或缺的营养素[N];保健时报;2008年
9 曲俊雅;叶酸可能有助改善年龄较大者的记忆力[N];医药经济报;2005年
10 记者 赵静 通讯员 张启荣;我省全面启动农牧区妇女补服叶酸项目[N];青海日报;2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 朱玉兆;叶酸靶向性纳米磁共振造影剂的制备与成像研究[D];第二军医大学;2010年
2 韩慧兰;叶酸高分子复合物靶向抗肿瘤药效及机理的探讨[D];复旦大学;2004年
3 宋卓;生物功能糖模拟物及新型糖氨氧酸衍生物的高效构建[D];华东理工大学;2012年
4 李慧;4,4-二甲基-3β,7β-二羟基石胆酸衍生物的设计、合成及其促HMGCR泛素化降解的活性研究[D];华东师范大学;2013年
5 史艳萍;生物素化普鲁兰多糖衍生物作为纳米药物载体的研究[D];中国协和医科大学;2007年
6 段化伟;多环芳烃致基因组不稳定性表型及相关基因的关联研究[D];中国疾病预防控制中心;2008年
7 郭航远;冠心病和冠心病高危患者血浆同型半胱氨酸变化及叶酸的干预治疗[D];浙江大学;2003年
8 黎明;高同型半胱氨酸血症致动脉粥样硬化炎症机制的研究[D];华中科技大学;2006年
9 叶彤;叶酸受体靶向对比剂磁共振显像实验研究[D];复旦大学;2007年
10 张婵;叶酸靶向羟基丁酸与羟基辛酸共聚物载药纳米粒缓释给药系统的研究[D];山西大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 谢江;~(18)F标记的对氟苯乙酮酯类叶酸衍生物的制备[D];复旦大学;2011年
2 左建军;不同繁殖阶段适量添加维生素和微量元素对母猪繁殖性能的影响[D];湖南农业大学;2002年
3 赵海峰;大豆异黄酮配伍叶酸对大鼠神经管畸形的保护性作用的研究[D];山西医科大学;2002年
4 李莉;靶向载药材料及微球的制备[D];天津大学;2004年
5 瞿小兰;叶酸—白蛋白—多柔比星的制备及其抗肿瘤性质研究[D];华中科技大学;2009年
6 张明;维生素B_(12)和叶酸对终末期肾病病人高同型半胱氨酸血症的治疗作用[D];第一军医大学;2001年
7 朱黎焱;叶酸与5-甲基四氢叶酸的反相高效液相荧光检测方法的研究及应用[D];浙江大学;2002年
8 金永民;甲钴胺、叶酸对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响[D];延边大学;2007年
9 张娟;生物分子叶酸和尿酸电化学和电分析化学研究[D];郑州大学;2002年
10 王钊;新疆维、汉两民族冠心病患者血浆同型半胱氨酸、叶酸、VitB_(12)水平的研究探讨[D];新疆医科大学;2005年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026