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《复旦大学》 2011年
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甲基苯丙胺(冰毒)成瘾者多巴胺转运体(DAT)~(99m)Tc-TRODAT-1 SPECT脑显像研究

吕荣彬  
【摘要】:药物成瘾是一种慢性、复发性的脑部疾病。其社会危害极大,备受国际社会关注。它具有两个重要特征(1)不顾后果的强迫性觅药行为;(2)极高的复吸率。药物成瘾及其复吸的机制至今尚未阐明,通过大量动物试验和对病例的影像学观察发现药物成瘾是通过多个受体系统介导引发的神经元适应性改变和突触的可塑性改变,涉及许多神经结构和神经递质。中脑边缘多巴胺系统具有奖赏效应、正性强化作用,在药物成瘾形成过程中具有重要作用。多巴胺(dopamine,DA)是大脑内最重要的神经递质之一,在奖赏系统、学习、运动中发挥重要作用,研究认为脑内多巴胺的增加是药物成瘾中“强化”作用的关键。多巴胺转运体(dopamine transporter, DAT)是位于多巴胺神经元突触前膜的糖蛋白,重摄取突触间隙中的DA进入突触前膜,是终止DA生理效应的主要方式。DAT的活动不仅直接反应了突触信息传递,而且是DA纤维终末数量的客观标志。 该研究工作的目的是进一步探索99mTc-TRODAT-1脑SPECT DAT显像的影响因素。首次分析体质指数(body mass index, BMI)因素对99mTc-TRODAT-1脑SPECT DAT显像的影响。对脑DAT在药物(冰毒)成瘾中的作用进行深入研究,以及经过短期戒断后脑DAT功能恢复情况进行初步探索。在本研究中完成了31例健康志愿者和12例冰毒成瘾患者99mTc-TRODAT-1脑SPECT DAT显像。本研究是利用先进的分子影像学手段对药物(冰毒)成瘾中DAT作用的分子机制进行探索。 第一部分99mTc-TRODAT-1脑SPECT用于体质指数与纹状体多巴胺转运体相互关系的研究 目的:进一步探讨人脑纹状体DAT 99mTc-2β-[N,N,-双(2-巯乙基)乙撑二胺基]甲基,3β-(4-氯苯基)托烷(99mTc-TRODAT-1)脑SPECT显像的影响因素:体质指数与纹状体多巴胺转运体相互关系 方法:31例健康志愿者(男16例,女15例)分别进行颅脑MRI和99mTc-TRODAT-1脑SPECT显像。对SPECT图像进行三维重建,参照MRI图像在SPECT图像横断面纹状体显示最清楚的连续4层图像上对脑左、右纹状体(ST)分别进行ROI勾画,取小脑(CB)作为本底参考区,分别计算纹状体(ST)/小脑(CB)的放射性摄取比值(ST/CB)、左侧纹状体(LST)/小脑(CB)的放射性摄取比值(LST/CB)和右侧纹状体(RST)/小脑(CB)的放射性摄取比值(RST/CB)。采用SPSS15.0软件,ST/CB、LST/CB、RST/CB分别与其BMI、年龄进行相关分析;然后以BMI、年龄为自变量,ST/CB为因变量进行多因素回归分析。 结果:31例健康志愿者99mTc -TRODAT-1 SPECT脑显像示双侧纹状体左右对称,放射性前部高于后部。其ST/CB、LST/CB和RST/CB的平均值分别为1.71±0.16,1.70±0.16和1.72±0.17;女性ST/CB、LST/CB和RST/CB的平均值分别为1.74±0.18,1.71±0.19和1.76±0.19;男性ST/CB、LST/CB和RST/CB的平均值分别为1.68±0.14,1.68±0.13和1.69±0.15。放射性摄取比值ST/CB、LST/CB和RST/CB与其BMI均呈负相关(r=-0.53,r=-0.57,r=-0.47;P均0.05)。纹状体放射性摄取比值(ST/CB)与其年龄呈负相关(r=-0.39;P=0.03)。多因素回归分析发现仅有BMI为显著影响因素(β=-0.53;t=-3.36;P=0.002)。 结论:本研究结果显示健康人脑纹状体DAT水平与其BMI呈负相关,且纹状体DAT水平随着年龄的增高而呈降低趋势。女性纹状体DAT水平略高于男性。本研究结果提示在纹状体DAT显像中,不但要考虑年龄、性别等影响因素,而且要把BMI作为重要影响因素进行处理。 第二部分冰毒成瘾患者脑纹状体DAT 99mTc-TRODAT-1显像研究 目的:探讨冰毒成瘾者脑纹状体DAT功能的变化及经过经过两周和四周的戒断后脑纹状体DAT功能的恢复情况。 方法:5例健康志愿者和12例冰毒成瘾者分别进行99mTc-TRODAT-1脑SPECT显像。12名戒断综合症患者中12例进行两次显像(入组时T1、戒断两周时T2),6例进行3次显像(入组时T1、戒断两周时T2、戒断四周时T3),在连续四层最清晰的SPECT横断位图像上勾画左、右侧基底节作为感兴趣区,取小脑(CB)作为本底参考区,计算纹状体DAT半定量放射性摄取比值(ST/CB).比较冰毒成瘾患者与健康志愿者的放射性摄取比值(ST/CB),比较冰毒成瘾患者T1、T2、T3的放射性摄取比值(ST/CB).采用SPSS15.0软件进行数据统计分析。 结果:健康志愿者放射性摄取比值的平均水平为3.08±0.48,(2.59~3.82);冰毒成瘾综合症患者T1时放射性摄取比值的平均水平为2.22±0.22,(1.80~2.63,),戒断两周T2时放射性摄取比值的平均水平为2.41±0.24,(1.90~2.77)戒断四周T3时放射性摄取比值的平均水平为2.66±0.22(2.38~3.03).DAT水平在冰毒成瘾患者中明显降低,且T2时DAT平均水平高于T1时,T3时DAT平均水平高于T2时,T3时DAT平均水平仍低于健康志愿者平均水平(P均0.05);冰毒成瘾者在T1与T2时纹状体特异摄取比值ST/CB与单日用量均存在负相关(r=-0.305;P=0.005,r=-0.271;P=0.027),冰毒成瘾者渴求程度视觉模拟评分(VAS)与其特异摄取比值(ST/CB)存在负相关(r=-0.374;P=0.035)。 结论:结果表明冰毒依赖戒断综合症患者多巴胺转运体平均水平低于健康志愿者,但是DAT水平的降低是可逆性的,在短期戒断后可有明显恢复。
【关键词】:多巴胺转运体 SPECT ~(99m)Tc-TRODAT-1 BMI 药物成瘾
【学位授予单位】:复旦大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R749.6
【目录】:
  • 缩略词索引4-5
  • 中文摘要5-8
  • 英文摘要8-11
  • 前言11-18
  • 参考文献16-18
  • 第一部分:~(99m)Tc-TRODAT-1脑SPECT用于体质指数与纹状体多巴胺转运体相互关系的研究18-27
  • 对象与方法18-21
  • 结果21-24
  • 讨论24-26
  • 参考文献26-27
  • 第二部分:甲基苯丙胺(冰毒)戒断综合症患者多巴胺转运体(DAT)~(99m)Tc-TRODAT-1 SPECT脑显像研究27-38
  • 对象与方法27-30
  • 结果30-34
  • 讨论34-36
  • 参考文献36-38
  • 发表文章38-47
  • 附录47-49
  • 致谢49-51

【参考文献】
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