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降低大脑皮层发育过程中金属蛋白酶ADAM17的表达对于神经元的向外迁移有抑制作用

潘乐  
【摘要】:高等动物的大脑皮层是多层结构,在发育过程中神经干细胞的分化和外向迁移对于大脑皮层的多层结构建立有着重要作用。金属蛋白酶家族的成员ADAM17 (A Disintegrin And Metalloprotease 17)对于在上述过程中发挥重要作用的多种膜蛋白的功能有着重要作用,包括多个表皮生长因子受体的配体以及Notch蛋白等。但是ADAM17在大脑皮层发育过程中,在体内实际所起到的具体的生理作用,目前还没有任何报道。 本实验首先用免疫沉淀和western blot以及免疫荧光的方法检测了小鼠大脑皮层发育过程中ADAM17的蛋白表达情况,看到ADAM17在神经元外向迁移时期在皮质版和中间区有一定表达。再结合了RNA干扰和子宫内电转的技术,降低在这一特定时间段小鼠大脑发育中ADAM17的表达。我们的研究结果显示,用RNA干扰降低ADAM17在小鼠大脑皮层发育E14-E18天中的表达,不影响神经干细胞向中间前体细胞分化,但是会造成神经元中间前体细胞的外向迁移障碍,使得细胞停留在脑室下区。


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