收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

肾上腺素受体表达及相关的基因多态性与乳腺癌预后及易感性的研究

杜跃耀  
【摘要】:第一部分 研究目的 (1)分析临床乳腺癌患者肿瘤肾上腺素受体(ADR)α2、β2的表达状况。(2)探讨ADR表达与乳腺癌预后因素的相关性,分析ADR α2、β2表达与乳腺癌患者内分泌治疗敏感性的关系及其评估预后的临床价值,以期为临床提高乳腺癌内分泌治疗的敏感性、降低治疗耐受提供新的治疗策略。 材料与方法 1.收集220例2005年复旦大学附属肿瘤医院确诊为乳腺癌并行手术治疗,临床资料及随访资料齐全的患者的石蜡标本。 2.免疫组化检测ADR a2a、β2的表达状况。 3.分析ADR表达与已知乳腺癌预后因素(肿瘤大小、组织分级、淋巴结转移情况、HER2等肿瘤生物学指标)的相关性。通过生存分析来评估预后,以分析出ADR表达是否影响乳腺癌患者的预后;进一步采用多因素分析得出影响不同ADR表达的乳腺癌患者复发和远处转移的独立预后因素。 研究结果 1.ADR α2a的表达与乳腺癌患者的Her-2状态(P=0.048)相关,与ER的表达(P=0.061)有相关的趋势,即ADR a2a在ER阳性、Her-2阴性的肿瘤中是过表达的。 2.ADR β2的表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移情况等乳腺癌相关因素无关,生存分析显示ADR β2表达不同的患者DFS的差异趋向于有统计学意义(P=0.092),进一步根据激素受体(HR)状态进行分层,生存分析显示HR阳性的乳腺癌患者中,ADR β2高表达组的DFS显著优于ADR p2低表达组(P=0.031),在HR阴性的乳腺癌患者中,ADR β2表达不同的患者DFS无显著差异(P=0.442)。COX回归多因素分析显示,ADR β2(HR=0.31,P=0.039)和腋窝淋巴结转移(HR=2.85,P=0.031)是影响DFS的独立预后因素。 结论 ADR α2a在ER阳性、Her-2阴性的肿瘤中是过表达的。HR阳性的乳腺癌患者中,ADR β2高表达组的预后显著优于低表达组。ADR p2高表达者提示其雌激素信号传导通路具有完整性,或者两个信号系统间具有交互作用。在激素受体阳性的乳腺癌患者中,beta2ADR可以作为乳腺癌的一个新的预后指标。 第二部分 研究目的 通过对患者ADR基因SNP,以及调节ADR表达的miRNA let-7所调节的基因HIF1AN和CLDN12结合部位基因位点SNP的检测来分析其与乳腺癌易感性及乳腺癌激素受体表达的相关性,从而在基因的层面上找寻ADR在乳腺癌患者中发挥的作用。 材料与方法 1.收集1056例临床资料完整的患者,其中乳腺癌患者741例及对照组良性乳腺疾病患者315例,获取外周血。 2.提取外周血DNA,对于ADRA2、ADRB2以及miRNA let-7与相关基因结合部位的若干SNP位点的多态性进行检测。 3.对ADRA2、ADRB2以及miRNA let-7与相关基因结合部位的基因多态性与乳腺癌易感性进行分析,分析各组纯合型与其他基因型频数差异及纯合及杂合型与其他基因型频数差异并通过Haploview软件预测单体型。 研究结果 1.位于ADRB2的rs1042713位点在乳腺癌患者及良性乳腺疾病患者对照间的分布频率差异有统计学意义(P0.05),其AA型与GG型、AG+GG型基因型频数在两组间的分布有显著差异,P值分别为0.025和0.028,提示ADRB2rs1042713的基因型与乳腺癌发生相关。携带GG型和AG+GG型的女性较携带AA型的女性可降低乳腺癌发病风险,前两者校正后的OR(95%CI)分别为0.79(0.64-0.97)和0.72(0.54-0.96)。 2.位于miRNA let-7与基因HIF1AN结合部位的rs11292位点在乳腺癌患者及良性乳腺疾病患者对照间的分布频率差异有统计学意义(P0.05),其TT型与TC型、TC+CC型基因型频数分布在两组间有显著差异,P值均为0.044。HIF1AN rs11292的基因型与乳腺癌发生相关,携带TC型和TC+CC型的女性较携带TT型的女性具有明显增高的乳腺癌发生风险,前两者校正后的OR(95%CI)分别为1.44(1.01-2.06)和1.43(1.01-2.02)。 3. ADRB2rs1042713A/G在病例和对照组的分布频率差异有统计学意义(P=0.018),即ADRB2rs1042713等位基因型G可以降低乳腺癌发病风险(OR=0.79,95%CI:0.66-0.96);而HIF1AN rs11292T/C在两组的分布频率差异趋向于有统计学意义(P=0.057),提示HIF1AN rs11292等位基因型C可能增加乳腺癌发病风险。 4.在乳腺癌患者中,CLDN12rs1017105位点的基因型与ER(P=0.031)和PR(P=0.007)显著相关,与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结状态等因素无关。 结论 ADRB2以及HIF1AN基因内编码与miRNA let-7结合区域的SNP与乳腺癌发病风险相关。携带ADRB2rs1042713GG型和AG+GG型的女性较携带AA型的女性可降低乳腺癌发病风险。携带HIF1AN rs11292TC型和TC+CC型的女性较携带TT型的女性具有明显增高的乳腺癌发生风险ADRB2rs1042713位点的等位基因型G可是乳腺癌发病的保护性因素,而HIF1AN rs11292位点的等位基因型C可能增加乳腺癌发病风险。在乳腺癌患者中,CLDN12rs1017105位点的基因型与ER和PR表达状态显著相关。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 张保守;乳腺癌手术的演变与发展趋势[J];医学理论与实践;2000年04期
2 霍春禄;;乳腺癌保乳手术66例临床观察[J];中国实用医药;2009年19期
3 梁海清;陈天平;;专家支招乳腺无忧[J];养生大世界;2009年08期
4 孙剑秋,贾尔民,孙桂芝,赵家宏,丁立;乳腺癌手术的两项主要改进措施[J];黑龙江医学;1994年09期
5 杨伟,郑罗勒,李为儒,唐自然;乳腺癌手术中皮肤缺损的修复[J];湖南医学;1996年05期
6 杜红十;;给乳腺癌手术选个“好日子”[J];婚育与健康;2001年11期
7 徐俊康;乳腺癌手术后能过性生活吗[J];养生大世界;2004年04期
8 陆巍,周峥,何登玲;乳腺癌手术病人健康教育临床路径表的应用研究[J];护理研究;2005年06期
9 苏永军,曹美芬;低浓度布利合剂硬膜外增补阻滞在乳腺癌手术中的应用[J];西北国防医学杂志;1992年01期
10 ;灸天冲穴改善乳腺癌手术后的上肢运动受限病例[J];国外医学.中医中药分册;1994年02期
11 谢经武,郑秀珍;乳腺癌腋清除术中保留肋间臂神经的意义[J];潍坊医学院学报;2005年03期
12 骆成玉;;乳腔镜在乳腺癌治疗中的应用与评价[J];中国实用外科杂志;2006年04期
13 郑仪;;乳腺癌手术保留肋间臂神经的临床意义[J];肿瘤基础与临床;2007年05期
14 彭鑫;;《仙人揉腹》问答[J];中华养生保健;2009年04期
15 关山;李新宇;张开通;王宇;;在乳腺癌教学中深化肿瘤康复理念的必要性[J];中国肿瘤临床与康复;2010年05期
16 赵斌,王胜,毛学正;204例乳腺癌手术治疗分析[J];肿瘤研究与临床;1994年04期
17 王艳;孙静;黄洁;;乳腺癌手术56例心身护理体会[J];武警医学院学报;2006年02期
18 何雪娟;杨曙光;;乳腺癌手术后抑郁症综合治疗分析[J];承德医学院学报;2006年03期
19 刘江波;陈登庭;邓淼;;早期乳腺癌腋窝淋巴结清扫术中保留肋间臂神经的临床观察[J];河南科技大学学报(医学版);2009年02期
20 张丽华;;护理干预对乳腺癌手术患者的效果探讨[J];实用临床医药杂志;2010年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 程旭;;乳腺癌诊断与治疗的最新进展[A];中华护理学会全国肿瘤护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2010年
2 吴媛媛;;乳腺癌手术病人的心理护理[A];中华护理学会第14届全国手术室护理学术交流会议论文汇编(下册)[C];2010年
3 侯慧灵;;乳腺癌手术病人的心理护理[A];中华护理学会第14届全国手术室护理学术交流会议论文汇编(中册)[C];2010年
4 李丽香;张玉红;赵菊英;;对78例乳腺癌手术病人的整体护理[A];全国外科护理学术会议暨专题讲座论文汇编[C];2000年
5 罗锐;陈华山;何欢欢;;乳腺癌的不典型X线表现[A];中华医学会第十三届全国放射学大会论文汇编(下册)[C];2006年
6 叶再元;蒋劲松;;乳腺癌外科治疗新进展[A];2005年浙江省外科学术会议论文汇编[C];2005年
7 何文荣;;乳腺癌的健康宣教与患者心理咨询[A];全国肿瘤护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2006年
8 叶爱珍;陈少华;孙建军;张信;刘玉明;;50例乳腺癌手术前后区域动脉化疗的临床疗效分析[A];第四届全国老年医学进展学术会议论文集[C];2004年
9 欧涛;陆海文;陈玉姑;;乳腺癌手术、放射治疗进展[A];海南省第二届肿瘤学术会议论文集[C];2005年
10 邹德宏;杨红健;谢尚闹;俞洋;孟旭莉;丁小文;李涛;陈杰;莫文菊;;乳腺癌保乳手术治疗中值得注意的问题(附151例报告)[A];2006浙江省乳腺癌治疗新进展学习班暨浙江省抗癌协会乳腺癌专委会学术年会会议资料[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前5条
1 王丹;重组人干扰素-γ在毕赤酵母中的表达及对乳腺癌抑制作用的研究[D];吉林大学;2014年
2 刘桂红;2型糖尿病易感基因TCF7L2、IGF2BP2多态性与汉族女性乳腺癌发病风险的关联研究[D];河北医科大学;2014年
3 郭美琴;乳腺癌腔镜手术的安全性评价和近期疗效观察[D];第三军医大学;2006年
4 林燕;心理打击性事件与乳腺癌患病的相关性研究[D];北京协和医学院;2012年
5 张启波;高频超声对乳腺术后放射样瘢痕与乳腺癌的鉴别研究[D];山东大学;2013年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 金璐怡;乳腺癌术前中医证候分型与预后因素的相关性研究[D];浙江中医药大学;2014年
2 陈月凤;乳腺癌微转移检测的临床研究[D];广西医科大学;2014年
3 李珊;抑木扶土法治疗肝郁痰凝型晚期三阴性乳腺癌的临床疗效观察[D];黑龙江中医药大学;2014年
4 赵玲玲;乳腺五号方对乳腺癌术后脾胃虚弱患者免疫功能的影响[D];浙江中医药大学;2014年
5 张睿领;自拟扶正安神方治疗乳腺癌患者术后失眠的临床观察[D];北京中医药大学;2014年
6 崔梦迪;香附四子散热熨治疗乳腺癌术后上肢水肿的临床研究[D];北京中医药大学;2014年
7 姚敏思;乳腺癌及其周边组织阻抗特征参数研究[D];天津大学;2010年
8 鲁斌;早期乳腺癌前哨淋巴结活检替代腋窝淋巴结清扫的临床研究[D];安徽医科大学;2014年
9 唐立岷;~(18)F-FDG PET在诊断乳腺癌和淋巴结转移中的价值[D];青岛大学;2013年
10 张士福;外科治疗乳腺癌2150例病例分析[D];吉林大学;2007年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 王鹏;乳腺癌手术别再“大刀阔斧”[N];健康时报;2004年
2 上海岳阳中西结合医院名医特诊部刀口专科主任 王益周;乳腺癌手术后刀口不愈的治疗[N];上海中医药报;2005年
3 曹淑芬;催眠或能减轻患者在乳腺癌手术中的疼痛感[N];医药经济报;2007年
4 本报记者 王强;完美的女人应该是完整的[N];卫生与生活报;2006年
5 姚敏;乳腺癌治疗发布最新研究成果[N];中国消费者报;2007年
6 刘雁清;乳腺癌内分泌辅助治疗可降低复发风险[N];科技日报;2008年
7 赵宝椿;乳腺癌手术后的康复锻炼[N];家庭医生报;2003年
8 衣晓峰李媛媛;还乳腺癌女性自信与美丽[N];中国医药报;2007年
9 王苏平;乳腺癌内分泌治疗药物更新换代[N];健康报;2008年
10 王振岭;乳腺癌手术应保留肋间臂神经[N];中国医药报;2002年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978