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《复旦大学》 2004年
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邻苯二甲酸酯类的雄性生殖发育毒性及健康危险度评价

张蕴晖  
【摘要】:邻苯二甲酸酯类物质( phthalates )是广泛应用于我国工业生产活动的一类化学物 质, 主要用作聚氯乙稀树脂、 粘附剂和纤维素膜的增塑剂 。在塑料及塑料制品的生产 和处理过程中, phthalates 可释放入环境中, 在环境中广泛存在 ,并且生物体对其具 有生物富集作用 ,因此 phthalates 对环境和生物体的潜在危害不容忽视。 本课题采集了我国长江三角洲地区的环境样品 (地表水、 土壤、 底泥和水生物), 同时采集了上海地区的人体生物样品( 血清、 脂肪和精液), 运用反相高效液相色谱 方法测定了其中三种常用 phthalates(DBP、 DEHP 和 DEP) 的含量, 以了解其在环 境和人体中的内 、外暴露水平。 结果表明大部分环境及人体生物样品中能检测到上述 三种化合物, 说明长江三角洲地区环境中普遍存在 phthalates 的污染 ,并且人体已经 暴露于一定量的 phthalates,尽管水平比较低。 本次测定结果与国外文献报道的 phthalates 含量水平相近。 在测定人体生物样品的 phthalates 含量的同时, 对女性血清激素水平和男性精液 质量参数进行分析, 并对人体生物样品中 DBP、 DEHP 和 DEP 含量与女性血清激素 水平、 男性精液质量做多元逐步回归分析。 结果表明, 女性血清中 DEP 含量与 FSH 水平呈显著正相关, 男性精液中 DBP 和 DEHP 含量与精液液化时间 、精子密度、 精 液量及精子畸形率有统计学关联。 邻苯二甲酸二丁酯( DBP) 是我国常用的一种增塑剂。 DBP 可通过多种途径进入 环境和生物体, 并可能影响生物体及其后代的生殖发育过程。 动物试验中, DBP 暴露 的敏感窗口期是宫内暴露和哺乳期。 因此, 本研究在 GD1~PND21 天灌胃染毒母鼠 (DBP 染毒剂量分别为 0、50、 250 和 500mg/kg b.w/day),观察 DBP 对 F1 代仔鼠的 生殖发育毒性至仔鼠性成熟期 (PND70)。 结果表明:本实验剂量的 DBP 对母鼠无明显毒作用; 中、 高剂量组 DBP( 250, 500mg/kg b.w/day) 对 F1 代仔鼠的出生体重、 每窝活产数、 体重增长及雄性仔鼠肛殖 距有明显影响。 至仔鼠性成熟期 (PND70),可观察到 DBP 所致 F1 代仔鼠睾丸轻微的 损害 (Sertoli 细胞形态和数量) 具有可逆性恢复的特性, 但仍可在中 、高剂量组观察 到小睾丸、 附睾发育不全、 附睾缺失、 附睾尾精子参数和睾丸精子头计数明显降低等 雄性生殖系统严重损害现象。 说明雄性生殖系统是 DBP 毒性作用的主要靶器官, 并 且仔鼠睾丸损害具有一定程度的可逆性恢复。 在低剂量 DBP 染毒组 (50mg/kg b.w/day) 未观察到有害作用, 据此得到 DBP 宫 内暴露和哺乳期经口染毒对 F1 代仔鼠生殖发育毒性的 NOAEL为 50mg/kg b.w/day, WP=6 经口摄入的参考剂量( RfD )为 500ìg/kg b.w/day。 近年来, phthalates的生殖发育毒性被认为与其内分泌干扰活性有关。 本研究进一 步探讨了 DBP 和 DEHP 的毒作用机制 。结果显示 DBP 和 DEHP 可破坏睾丸 Sertoli 细胞间的紧密连接结构, 增强 Fas/FasL细胞凋亡系统表达, 致生精细胞从生精上皮上 脱落 ,这可能是引起睾丸萎缩的一个主要原因。 进一步采用未成年大鼠子宫增重实验 证实 DBP、 DEHP 及其主要代谢物 MBP、 MEHP 均无拟雌激素样活性。 DBP 的生殖 发育毒性可能与其抗雄激素作用有关, DBP 可抑制仔鼠睾丸 Sertoli 细胞雄激素结合 蛋白 (ABP) 的表达, 使有生物学效能的睾酮水平下降, 从而抑制生精过程及附睾等 附属性腺的发育。 在以上研究及相关文献综合分析的基础上, 进一步对我国长江三角洲地区 DBP 暴露的健康风险进行了综合评估。 首先根据 DBP 的环境暴露资料确定人体主要的暴 露途径为食物、 饮用水、 室内空气和大气, 估算出各途径暴露量分别为 13.3、 1.28、 0.133 和 0.046ìg/kg b.w/day, 并推算得到人体每日的总摄入量为 14.8ìg/kg b.w/day; 这一数值与美国EPA提出的 DBP经口摄入 RfD (100μg/kg bw/day )和本研究根据 DBP 生殖发育毒性的 NOAEL 提出的 RfD( 500μg/kg bw/day) 较接近, 仅差一个数量级。 考虑到还有其他环境暴露来源 ,并且人群研究中已发现人体中 DBP 含量水平与某 些不良健康效应间有统计学关联 ,可以说长江三角洲地区人群已暴露于一定水平的 DBP, 尽管环境中 DBP 的污染负荷不高, 但已经与血清激素和精液质量参数等人群 健康效应出现统计学关联, 因此需要进一步采取措施, 以加强对 DBP 的控制和管理, 保护人群健康
【学位授予单位】:复旦大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R114

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【引证文献】
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1 田大年;丁润梅;汪岭;;GC/MS分析银川市某水厂水源水、出厂水中的微量有机污染物质[J];光谱实验室;2012年05期
2 刘洋;马保华;王兆梅;吴萍;;食品塑料包装中邻苯二甲酸酯类增塑剂的调查分析[J];现代食品科技;2013年01期
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1 张蕴晖;邻苯二甲酸酯类的雄性生殖发育毒性及健康危险度评价[D];复旦大学;2004年
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1 刘晓玲;水、土环境中护肤品污染的生态毒理效应研究[D];南开大学;2008年
2 王鑫;食品中邻苯二甲酸酯类污染物分析方法及迁移规律的研究[D];江南大学;2008年
3 李睿;塑料包装材料中内分泌干扰素邻苯二甲酸酯类物质的测定及模拟条件下溶出的研究[D];河北大学;2009年
4 李明揆;鱼体内邻苯二甲酸酯类环境激素代谢动力学及残留研究[D];中国计量学院;2012年
5 李新;化妆品中邻苯二甲酸酯类和己二酸酯类成分色谱分析方法的研究[D];新疆大学;2012年
【参考文献】
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4 侯中林,王红,范凌松,王化潮,姜艳香,李雅芳;邻苯二甲酸二-2-乙基已酯对雄性大鼠的生殖毒性[J];卫生毒理学杂志;1999年02期
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【共引文献】
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7 纪晓东;方建文;潘英华;段宗奇;;环境中的PAES对蟾蜍蝌蚪红细胞微核的影响研究[J];环境科学与管理;2008年04期
8 邓莉娟;王中琪;兰紫荆;;电化学氧化预处理垃圾渗滤液的实验研究[J];环境科学与管理;2008年05期
9 廖玉文;曹国荣;许文才;胡向蔚;;瓶盖垫圈中增塑剂的食品安全问题[J];包装工程;2008年10期
10 姜远光,费学宁,张天永;邻苯二甲酸酯类环境激素降解研究[J];城市环境与城市生态;2003年05期
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2 印春生;吕玉银;杨栋;李瑞丹;胡晓芳;;SPME-GC/MS分析室内空气中邻苯二甲酸酯[A];持久性有机污染物论坛2006暨第一届持久性有机污染物全国学术研讨会论文集[C];2006年
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1 李泉;四种环境激素类物质在海洋沉积物上的吸附行为研究[D];中国海洋大学;2010年
2 鲁英;乌鲁木齐市生活饮用水中有机物现状及其类雌激素效应的研究[D];新疆医科大学;2010年
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4 刘宁;邻苯二甲酸酯类环境内分泌干扰物的辐解特性及作用机理研究[D];上海大学;2011年
5 马宁;小鼠神经行为测试组合建立及邻苯二甲酸二异丁酯对小鼠学习记忆影响的研究[D];中国疾病预防控制中心;2011年
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7 郎朗;水中典型环境雌激素共存对内分泌系统的影响及机制研究[D];哈尔滨工业大学;2011年
8 张鹏;PDA的制备及对水中有机污染物的絮凝去除[D];重庆大学;2011年
9 陈曦;P53非依赖性信号通路在邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯致体外培养人肝细胞毒性中的调控作用[D];华中科技大学;2011年
10 傅小伟;蔬菜DEHP污染状况及污染成因研究[D];浙江工商大学;2012年
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1 史锦;胶团强化超滤处理阿特拉律的研究[D];东华大学;2011年
2 莫德格;邻苯二甲酸酯在包气带中的运移和微生物降解[D];中国地质大学(北京);2011年
3 齐小磊;邻苯二甲酸二辛酯与氯仿联合染毒对小鼠的神经毒性[D];吉林大学;2011年
4 胡银川;塑料桶装食用油中PAEs检测方法与迁移模型研究[D];西华大学;2011年
5 杨慧丽;DBP及抗氧化剂对两种海洋微藻的生理效应研究[D];暨南大学;2011年
6 钱晓佳;三种环境激素对杜氏盐藻的联合毒性效应[D];暨南大学;2011年
7 郭杨;土壤酞酸酯污染的微生态效应和真菌—植物联合修复技术研究[D];中国环境科学研究院;2011年
8 尤寅骏;肺癌痰湿蕴肺证、气阴两虚证患者呼出气冷凝液的代谢组学研究[D];南京中医药大学;2011年
9 郝文涛;菹草根际微生物生态及其对酞酸酯消减行为的影响[D];天津大学;2010年
10 倪静;菹草死亡后邻苯二甲酸酯的释放及生物可利用性研究[D];天津大学;2010年
【同被引文献】
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1 张勇燕;舒为群;曹佳;罗教华;付文娟;;邻苯二甲酸二丁酯宫内暴露对SD大鼠两代繁殖的影响[J];癌变.畸变.突变;2009年03期
2 李美云;;多效唑对高羊茅草坪草生长和生理特性的影响[J];安徽农业科学;2007年32期
3 童宝锋;刘玲花;刘晓茹;高继军;周怀东;朱端卫;;气相色谱-质谱联用法测定水源水中酞酸酯和己二酸酯[J];安全与环境学报;2006年02期
4 姜远光,费学宁,张天永;邻苯二甲酸酯类环境激素降解研究[J];城市环境与城市生态;2003年05期
5 姜义宝;王成章;李德峰;;高温胁迫下苜蓿抗氧化系统及叶绿素含量对草酸的响应[J];草业科学;2008年02期
6 刘慧杰,舒为群;邻苯二甲酸酯类化合物的毒理学效应及对人群健康的危害[J];第三军医大学学报;2004年19期
7 任仁;警惕邻苯二甲酸酯污染[J];大学化学;2003年06期
8 王宏;;增塑剂的生产及研发现状[J];化学工程与装备;2011年09期
9 胡睿,王琳玲,陆晓华;固相萃取-气相色谱法测定水中的酚类污染物[J];环境科学与技术;2005年01期
10 陈沃洪;陈伟庭;李东风;;三种洗涤剂对黑眶蟾蜍蝌蚪生长发育的影响[J];环境科学与技术;2006年11期
中国博士学位论文全文数据库 前2条
1 韩雪;重庆及三峡库区多环芳烃和邻苯二甲酸酯类物质环境暴露对男性生殖器损害的研究[D];第三军医大学;2011年
2 刘红玉;表面活性剂对水生植物的损伤及生物降解研究[D];湖南农业大学;2001年
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1 周晓见;表面活性剂对海洋微藻的生理生化影响[D];大连海事大学;2000年
2 林兴桃;北京地区水中邻苯二甲酸酯类环境激素的研究[D];北京工业大学;2003年
3 谭亚军;四种杀虫剂对大型蚤(D.magna)的慢性毒性[D];浙江大学;2004年
4 薛国希;低温下壳聚糖对黄瓜幼苗生理生化特性的影响[D];山东农业大学;2004年
5 陈惠;酞酸酯类化合物快速分析方法的建立及其应用研究[D];首都师范大学;2006年
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【二级引证文献】
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1 祝伟霞;杨冀州;袁萍;刘亚风;张巨洲;孙转莲;;大气压化学电离-液相色谱串联质谱法测定油基食品中的18种邻苯二甲酸酯类化合物[J];现代食品科技;2012年01期
2 田大年;丁润梅;汪岭;;GC/MS分析银川市某水厂水源水、出厂水中的微量有机污染物质[J];光谱实验室;2012年05期
3 刘洋;马保华;王兆梅;吴萍;;食品塑料包装中邻苯二甲酸酯类增塑剂的调查分析[J];现代食品科技;2013年01期
4 张景;王竹天;樊永祥;朱蕾;张哲;;邻苯二甲酸酯类的毒性、分析方法及使用规定[J];中国食品卫生杂志;2012年05期
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1 王彩娟;祝伟霞;杨冀州;孟蕾;张巨洲;张书胜;;食用油中邻苯二甲酸酯类化合物的确证方法[A];全国生物医药色谱及相关技术学术交流会(2012)会议手册[C];2012年
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1 王洋洋;三株DBP降解菌的筛选及其降解特性的相关研究[D];中南大学;2011年
2 刘延莉;纸质包装材料中有机污染物向液态食品中迁移行为的研究[D];中南林业科技大学;2011年
3 刘晓玲;水、土环境中护肤品污染的生态毒理效应研究[D];南开大学;2008年
4 王鑫;食品中邻苯二甲酸酯类污染物分析方法及迁移规律的研究[D];江南大学;2008年
5 李睿;塑料包装材料中内分泌干扰素邻苯二甲酸酯类物质的测定及模拟条件下溶出的研究[D];河北大学;2009年
6 梁惜梅;诺氟沙星和三氯生对剑尾鱼的毒性效应[D];暨南大学;2010年
7 高丽;白洋淀水域典型内分泌干扰物污染状况及分析方法研究[D];河北大学;2010年
8 张海婧;输配水材料中内分泌干扰物溶出研究[D];中国疾病预防控制中心;2010年
9 李丹;食品纸塑复合包装材料中PCBs的检测和迁移研究[D];中南林业科技大学;2012年
10 李明揆;鱼体内邻苯二甲酸酯类环境激素代谢动力学及残留研究[D];中国计量学院;2012年
【二级参考文献】
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1 赵振华;酞酸酯对人与环境潜在危害的研究概况[J];环境化学;1991年03期
2 赵振华;我国环境中酞酸酯(邻苯二甲酸酯)污染的研究[J];环境科学丛刊;1986年05期
3 吴平谷,韩关根,王惠华,赵莹;饮用水中邻苯二甲酸酯类的调查[J];环境与健康杂志;1999年06期
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5 侯中林,王红,范凌松,王化潮,姜艳香,李雅芳;邻苯二甲酸二-2-乙基已酯对雄性大鼠的生殖毒性[J];卫生毒理学杂志;1999年02期
【相似文献】
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1 侯中林,姜艳香,许小平;邻苯二甲酸二辛酯对大鼠睾丸、附睾及精子损伤的时间效应[J];卫生毒理学杂志;1993年02期
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4 陈剑刚;白艳玲;谭爱军;;空气中酞酸酯化合物的毛细管气相色谱测定法[J];中华劳动卫生职业病杂志;2006年01期
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7 杨和平,胡隆梅;L─精氨酸与硝基酯类扩血管药[J];中国动脉硬化杂志;1996年02期
8 李军;氨基甲酸酯类农药中毒的防治(附32例抢救报告)[J];北京医学;1999年03期
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10 陈秉衡,洪传洁,阚海东;大气污染健康危险度评价的方法研究[J];环境与健康杂志;2001年02期
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4 丁瑜;高宇;施蓉;周义军;田英;;邻苯二甲酸(2-乙基已基)宫内暴露对雌性子鼠性发育影响[A];持久性有机污染物论坛2009暨第四届持久性有机污染物全国学术研讨会论文集[C];2009年
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6 张绮;王克波;敖淑清;王惠娟;;饮用水中内分泌干扰物及其危害[A];江苏省性学会第六次学术会议论文集[C];2006年
7 王喜贵;吴红英;赵斯琴;赵慧;;铕-镧混配邻苯二甲酸-1,10-菲咯啉配合物的合成及发光性质[A];第十四届全国分子光谱学术会议论文集[C];2006年
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10 阚海东;陈秉衡;;Analytica(R)软件在上海市大气污染健康危险度评价中的应用研究[A];新世纪预防医学面临的挑战——中华预防医学会首届学术年会论文摘要集[C];2002年
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3 苏志明;欧盟严禁儿童用品中的邻苯二甲酸盐含量[N];中国质量报;2006年
4 戴炳仁;关注欧盟邻苯二甲酸盐新标准[N];中国国门时报;2006年
5 苏志明;欧盟在玩具中限制邻苯二甲酸盐含量指令生效[N];中国国门时报;2007年
6 本报记者  张丽娜;问题T恤可影响生殖发育[N];消费日报;2006年
7 南方;我国玩具业亟须“遵规守矩”[N];经理日报;2006年
8 董英姿;高效的逆酯类硫醇甲基锡热稳定剂[N];中国包装报;2008年
9 刘加莹;香水中的有害物质该不该在意[N];中国商报;2002年
10 记者 高照;车内空气污染浓度是室内的10倍[N];中国石油报;2006年
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1 张蕴晖;邻苯二甲酸酯类的雄性生殖发育毒性及健康危险度评价[D];复旦大学;2004年
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7 范明明;光敏热显成像材料热显影过程中影响银离子迁移因素的模拟研究[D];天津大学;2008年
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中国硕士学位论文全文数据库 前10条
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2 齐学兵;齐墩果酸邻苯二甲酸单酯的合成工艺优化及其保肝作用的研究[D];黑龙江中医药大学;2001年
3 辛晓晶;可环境消纳塑料助剂——共生稀土(镧、铈、镨)-邻苯二甲酸配合物的合成、表征及光敏化效果研究[D];福建师范大学;2004年
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5 吴朝华;气相色谱法测定饮料中邻苯二甲酸酯类的研究[D];南京理工大学;2011年
6 王粟明;食品中邻苯二甲酸酯类化合物的新分析方法研究[D];复旦大学;2011年
7 张娜;邻苯二甲酸酯类化合物的生态毒性评价[D];辽宁师范大学;2010年
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10 陆璐;环境内分泌干扰物的前处理及分析方法研究[D];北京化工大学;2011年
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