中间锦鸡儿倍半萜类化合物的分离及活性研究

【摘要】：中间锦鸡儿(Caragana intermedia Kuang et H.C.Fu)(中药名:柠条)在内 蒙古自治区西部地区分布广,产量大,为民间常用药材。药用其根、花和种子。 此药味甘、微辛、性平,能滋补强壮、活血调经、祛风利湿。民间用其根或花治 疗高血压、月经不调、头晕、心慌、气短、四肢无力、疲劳。其根具有抗肿瘤的 活性,民间用于治疗宫颈癌和乳腺癌。在抗爱滋病病毒活性的筛选中,我们发现 中间锦鸡儿的环己烷提取物和乙酸乙酯提取物的低极性部位有一定的抗爱滋病 病毒的活性;另外,陈博硕士在其攻读学位期间的工作中分得的倍半萜成分 Eudesma-4(15)-ene-1β,5α-diol (8)在活性筛选中发现其对肌肉细胞具有促进对糖 利用的作用。本次实验对中间锦鸡儿地上部位的氯仿可溶部分进行了倍半萜类化 学成分研究,除从中富集得到 3.2g 化合物 8 以供进一步的动物实验用之外;还 分离得 12 个倍半萜类化合物,其中 9 个为桉烷型倍半萜,它们分别是 Eudesma -4(15)-ene-1β,7α-diol (1),Eudesma-4(15)-ene-1β,7β-diol (2), Eudesma-4(15)-ene-1β, 8α-diol (3), Trinoreudesma-4(15),8-diene-1β-ol-7-one (4), Eudesma-4(15),7-diene-1β -ol (5), 5-epi-Eudesma-4(15)-ene-1β,6β-diol (6), Eudesma-4(15)-ene-1β,6α-diol (7), Eudesma-4(15)-ene-1β,5α-diol (8), trans-Octahydroindane-2β-isopropyl-4-methylene -8β-methyl-7β-ol (9) 及3个香木兰烷型倍半萜 allo-aromadendrane-3α,9α-diol (10), (+)-3α,9β-aromadendrane-diol (11)和(+)-Spathulenol (12),1 个木脂素类化合物 (+)-Lariciresinol (19);通过文献检索及对照,发现化合物 1,2,3,4,5,9 为 新化合物,其中化合物 9 为桉烷型倍半萜中新的去甲碳架;化合物 6, 10, 11, 12, 19 为首次从该植物中分离得到。对以上化合物的结构鉴定通过 IR, 1D,2D- NMR, HRMS,旋光等方法进行确定,对其中化合物 1, 6, 7, 8, 11 用 X-单晶衍射的方法 进一步确证相对立体构型。对化合物 8 进行衍生物制备得到化合物 14,15, 16, 17, 18 为进一步研究降糖构效关系作准备;对化合物 12 进行溴代衍生物制备得到 13。对上述分得的化合物进行相关的活性测定,进一步证实化合物 8 具有促进肌 细胞 C2C12对葡萄糖的利用作用,其在 10.7μg/ml 浓度时能明显促进葡萄糖的转 化,利用 db/db 转基因糖尿病小鼠在 100mg/kg 灌胃给药,其降血糖作用与二甲 双胍相当,提示其具有改善胰岛素的抵抗性,降低血糖和血脂的作用; 化合物 6 具有微弱的抗 HIV 作用;化合物 1, 2, 3, 8, 9, 10, 11, 12, 13 分别在 12μg/ml, 16μg/ml, 38μg/ml, 20μg/ml, 10μg/ml, 25μg/ml,18μg/ml, 9μg/ml, 35μg/ml 浓度下对 稻瘟霉 P-2b 具有完全抑制作用。

【关键词】：中间锦鸡儿 桉烷类倍半萜 香木兰烷类倍半萜 衍生物制备 降血糖活性 抗稻瘟霉 P-2b 活性 抗 HIV 活性
【学位授予单位】：复旦大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R284
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