收藏本站
《复旦大学》 2004年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

补阳还五汤对局灶性脑缺血再灌大鼠微循环障碍的影响

高颖  
【摘要】:急性缺血性卒中是临床常见疾病,具有很高的发病率、死亡率和致残率。脑缺血再灌注时可出现严重的微循环障碍,所产生的低灌流、无复流等现象,是导致半影区神经元损伤的首要环节。因此,改善微循环障碍在急性脑缺血损伤治疗中具有重大意义。脑缺血再灌后微循环障碍的表现之一即是血流量下降,针对其产生机制,目前主张应用抗血小板聚集、抗白细胞、抗细胞因子、抑制凝血酶生成、溶解纤维蛋白等疗法以促使血流恢复,但临床效果并十分理想。微循环障碍还表现为微血管的通透性增高。金属基质蛋白酶-9(matrix metalloproteinse-9,MMP-9)是近些年发现的损伤微血管、使其通透性增加的重要因素,但至今仍无抑制剂应用于临床。这一现状为中医药参与治疗急性缺血性卒中提供了一个宝贵的研究空间。虽然急性缺血性卒中的病机非常复杂,我们认为脑络瘀阻,气不行血是最基本最重要的病变环节。因此,本研究观察目前中西医结合卒中临床最常用的益气活血方剂补阳还五汤,对脑缺血再灌后半影区微循环血流量及微血管通透性的改善作用,并探讨其改善微血管通透性的作用机理。 目的 观察补阳还五汤对脑缺血再灌后微循环血流量及微血管通透性的影响,阐明MMP-9在微血管损伤中的重要意义,探讨补阳还五汤保护微血管的作用机理。 方法 采用Zea Longa线栓法建立短暂性大鼠大脑中动脉阻塞 (middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型。动物随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组(NIM)和补阳还五汤组(BYHWT),每组每个时间点8只动物。BYHWT组分别于MCAO即刻和拔线再灌时腹腔注射补阳还五汤(16g/kg);NIM组以尼莫地平(1.5mg/kg)替代补阳还五汤,余同BYHWT组;模型组以等体积生理盐水替代补阳还五汤,余同BYHWT组;假手术组以等体积生理盐水替代补阳还五汤。再灌注后以四氮唑红染色测定大鼠脑梗死灶体积,Zausinger六分法评定神经功能缺损,闭合式颅窗法测定缺血半影区血流量,伊文思蓝(Evan’s blue,EB)染色测定血脑屏障(blood brain barrier,BBB)通透性并以透射电镜观察其形态结构,RT-PCR测定MMP-9基因表达,明胶酶谱法测定蛋白表达。 结果 (1)模型组再灌48h脑梗死灶体积为146.78(35.45 mm3,NIM组为89.96(27.65 mm3 ,BYHWT组为94.71(23.05 mm3,NIM组、BYHWT组与模型组相比有极显著性差异(P0.01),BYHWT组与NIM组比较无显著性差异(P0.05)。 (2)假手术组动物无神经功能缺损,模型组再灌48h神经功能缺损评分为2.63(0.74,NIM组为4.50(0.76,BYHWT组为4.38(0.74。NIM组、BYHWT组与 WP=5 模型组相比,有极显著性差异(P0.01),BYHWT组与NIM组相比,无显著性差异(P0.05)。 (3)再灌20min、60min、120min、180min,模型组血流量分别为180.3(40.1%、62.3(14.5%、50.4(21.4%、50.5(20.4%,NIM组血流量分别为95.3(12.5%、89.6(19.5%、70.3(10.6%、70.9(15.8,BYHWT组分别为91.4(22.3%、84.6(14.6%、72.1(13.7%、74.1(23.3%。NIM组、BYHWT组与模型组相比,各时间点均有统计学差异,(P0.05或P0.01)。BYHWT组与NIM组相比,各时间点均无显著性差异(P0.05)。 (4)再灌后1h、3h、24h、48h、120h,假手术组大鼠脑组织EB含量在0.417-0.463(ug/g湿重脑组织)之间,模型组EB含量分别为3.65(0.55、6.74(0.81、4.58(0.57、8.55(3.28、3.54(0.95(ug/g湿重脑组织),NIM组分别为3.02(0.36、5.72(1.01、3.18(0.78、4.99(1.18、2.34(0.68(ug/g湿重脑组织),BYHWT组分别为3.11(0.35、5.99(0.54、3.64(0.64、4.26(1.86、2.54(0.59(ug/g湿重脑组织)。NIM组、BYHWT组与模型组相比,有统计学差异(P0.05或P0.01),BYHWT组与NIM组相比,无显著性差异(P0.05)。 (5)假手术组大鼠BBB超微结构表现为血管内皮细胞呈扁平状、结构完整;内皮细胞所含的吞饮小泡很少;细胞间有紧密连接存在,表现为相邻细胞间深染的致密条带;内皮细胞外有双层连续的血管基膜。模型组再灌3h内皮细胞间紧密连接及血管基膜无明显异常改变,但内皮细胞水肿,胶质疏松,内皮细胞中吞饮小泡明显增多,星形胶质细胞足突也出现水肿;再灌48h有些BBB结构存在,内皮细胞中吞饮小泡增多不明显,血管基膜结构也尚无明显异常改变,但细胞间紧密连接开放,表现为电子深染物质减少,有些BBB结构则完全破坏,内皮细胞模糊不清、毛细血管已被溶解。NIM组大鼠再灌3h,内皮细胞间紧密连接及血管基膜无明显异常,内皮细胞水肿明显减轻,内皮细胞中仍可见吞饮小泡,但比模型组明显减少,管周水肿也好转;再灌48h BBB的结构损伤较模型组减轻,紧密连接存在,血管基膜较连续。BYHWT组大鼠BBB的变化与NIM组类似。 (6)再灌后1h、3h、24h、48h、120h,假手术组MMP-9基因表达分别为0.192±0.044、0.196±0.028、0.201±0.025、0.223±0.038、0.216 ±0.037,模型组分别为0.192±0.049、0.204±0.042、0.609±0.166、0.731±0.122、0.566±0.112,BYHWT组分别为0.242±0.074、0.250±0.068、0.427±0.108、0.584±0.125、0.342±0.176。BYHWT组与模型组相比,再灌24h、48h和120h MMP-9 mRNA含量下降,有显著性差异(P0.05)。 (7)假手术组未检测到MMP-9蛋白。模型组再灌48h MMP-9酶原为0.785(0.246(辉度面积/mg·mL-1)。模型组再灌24h活性MMP-9为5.11±0.79, WP=6 48h为
【学位授予单位】:复旦大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R285

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 鞠波,蒋晓江,陈曼娥;基质金属蛋白酶在脑出血大鼠易出血区血管的表达[J];第三军医大学学报;2000年09期
2 尚改萍,文志斌,李俊成,汉建忠,熊石龙,贺石林,肖振军,周春生;补阳还五汤对TNF-a诱导血管内皮细胞释放vWF及表达组织因子的影响[J];湖南医科大学学报;2000年02期
3 王耀明,莫雪安,童萼塘,方瑗;尼莫地平对脑缺血再灌注后大鼠血脑屏障通透性的影响[J];华中医学杂志;2000年04期
4 郑柳明;中西医结合治疗脑血栓形成89例[J];江苏中医;1998年02期
5 黄峰平,周良辅;亚低温对局灶脑缺血再灌注损伤作用的实验研究[J];临床神经科学;1997年02期
6 李书林,蒋晓江,陈曼娥,鞠波;基质金属蛋白酶在老龄鼠基底节区血管的表达[J];中华老年心脑血管病杂志;2001年01期
7 张法永,陈衔城,任惠民,鲍伟民;缺血预处理对脑缺血血脑屏障通透性和MMP-9表达的影响[J];复旦学报(医学科学版);2001年03期
8 汤耀法,晏义平;脑内缺血区域体积的定量估测[J];上海医科大学学报;1996年06期
9 王世军,史仁华,姬广臣,赵鲁鸣,董军;软脑膜微循环研究中闭合式颅窗法的应用与体会[J];微循环学杂志;1997年04期
10 孙保亮,郑澄碧,夏作理,许长庆,杨明峰;尼莫地平对大鼠脑血管痉挛缺血性脑损害的防治作用[J];微循环学杂志;1999年01期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 牛永东,许丽艳,李恩民;酵母单杂交诱饵质粒pHis-3NF和pLacZ-3NF的构建与鉴定[J];癌变.畸变.突变;2003年01期
2 欧阳松应,徐寿水,沈文律,周传香,李春艳,欧阳红生;人PTEN基因表达载体的构建及其在U_(251)细胞中的表达[J];癌变.畸变.突变;2004年04期
3 李涛,石年,吴又桐,周丽,董洁,王素青,陈亮;Bcl-2在溴氰菊酯诱导神经细胞凋亡机制中的作用[J];癌变.畸变.突变;2004年05期
4 谢永芳,舒坤贤,梁亦龙,袁帅,张继承;小鼠胚胎发育中期肠细胞增殖与凋亡的研究[J];癌变.畸变.突变;2005年01期
5 王子良,许丽艳,李恩民;质粒制备和反应温度对嵌套缺失技术的影响[J];癌变.畸变.突变;2005年02期
6 康振桥;季艳霞;杨志勇;苏光;崔彦芝;;血管内皮生长因子亚型在人乳腺癌细胞中的表达差异[J];癌变.畸变.突变;2006年03期
7 安刚;黄天华;谢庆东;王德刚;;pCXN2-mIZUMO对C57BL/6小鼠生育能力的影响[J];癌变.畸变.突变;2007年04期
8 朱斌;杨罗艳;赵晓昆;;膀胱癌多药耐药基因MDR-1与金属硫蛋白-3表达的关系[J];癌变.畸变.突变;2007年05期
9 毕玉平,廖俊杰,单雷,王兴军,徐平丽;番茄双抗TMV和CMV基因工程的研究[J];山东农业科学;1997年06期
10 单雷,毕玉平,王兴军,徐平丽,李广存;双抗TMV和CMV转基因番茄后代的遗传分析[J];山东农业科学;1998年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 田永强;张荣意;朱中元;;人乳头瘤病毒线性平行杂交分型检测条件的建立及优化[A];2009年海南省微生物学检测及质量保证研讨会论文集[C];2009年
2 马睿杰;林咸明;陈晓军;;电项针对大鼠脑缺血再灌注损伤后NCAM和Nestin表达的影响[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
3 梁权;毛培菊;罗春贞;王缦;;HIV-1跨膜蛋白gp41的截短表达及其免疫反应性[A];第五次全国免疫诊断暨疫苗学术研讨会论文汇编[C];2011年
4 朱勤勋;严雪;韩友斌;;鼠源IgG抗体F(ab')2片段及Fab片段的制备纯化及其免疫活性研究[A];第五次全国免疫诊断暨疫苗学术研讨会论文汇编[C];2011年
5 朱美财;占志;王雅静;蔡庆;;刺桐胰蛋白酶抑制剂突变体在大肠杆菌中的表达及在TPA纯化中的应用[A];微生物与人类健康科技论坛论文汇编[C];2009年
6 王春花;成军;郎振为;吴煜;杨艳杰;张黎颖;刘妍;;基因表达谱芯片技术筛选XTP3蛋白反式调节基因[A];第一届全国人工肝及血液净化学术年会暨全国人工肝及血液净化攻关协作组成立大会论文集[C];2004年
7 唐南洪;王晓茜;李秀金;陈燕凌;;构建特异高表达人谷氨酰胺合成酶基因(hGS)的肝细胞[A];第三届全国重型肝病及人工肝血液净化学术年会论文集(上册)[C];2007年
8 刘俊莹;张华鹏;王聪聪;张剑峰;;马铃薯卷叶病毒ORF1克隆及序列分析[A];马铃薯产业与科技扶贫(2011)[C];2011年
9 冯琦;孙秉中;赵永同;孙凯;张英起;颜真;韩苇;;Bcr-abl特异性系列核酶载体的构建及初步鉴定[A];生命科学与生物技术:中国科协第三届青年学术年会论文集[C];1998年
10 白玉杰;苏成芳;杨安刚;;抗人CD3单链抗体基因的构建及表达[A];生命科学与生物技术:中国科协第三届青年学术年会论文集[C];1998年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王庆莲;苹果多胺和脯氨酸合成代谢相关基因的功能鉴定[D];山东农业大学;2009年
2 郭爱疆;猪带绦虫六钩蚴TSOL18抗原表位及组织定位的研究[D];甘肃农业大学;2010年
3 郑小坚;家蚕类胰岛素基因BBX-B8的功能研究[D];苏州大学;2010年
4 韩景辉;鳖甲煎丸对糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠作用的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
5 王发明;柚(citrus grandis Osbeck)单染色体AFLP分子标记体系及文库的建立[D];福建农林大学;2010年
6 钟雪玉;补阳还五汤加味对缺血性中风大鼠模型作用机制探讨[D];山东中医药大学;2010年
7 于蕾;野西瓜极性生物碱A10组分诱导SGC-7901细胞凋亡线粒体通路的研究[D];北京中医药大学;2010年
8 贺常亮;治疗鸡大肠杆菌病的中药方剂筛选及其作用机理研究[D];吉林大学;2011年
9 王欣梅;大肠杆菌f2噬菌体分子印迹膜的制备、评价和应用[D];华中科技大学;2011年
10 赵雪倩;维甲酸相关孤核受体α在α-黑素细胞刺激素及其类似物STY39调控树突状细胞成熟中的作用[D];第二军医大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 韩秀萍;幽门螺杆菌基因敲除方法的建立及其应用研究[D];华中农业大学;2010年
2 余姣姣;天蓝放线紫红素生物合成上调基因的克隆及其对阿维菌素产量的影响[D];华中农业大学;2010年
3 黄潘;鸡胚性分化早期性别差异表达miRNAs的鉴定及其特性分析[D];华中农业大学;2010年
4 王萍萍;盾壳霉产孢相关基因的克隆及腺苷脱氨酶(CMADA)基因的初步研究[D];华中农业大学;2010年
5 曹晶;风疹病毒(RV)包膜糖蛋白E1特异基因片段的原核表达[D];南京医科大学;2009年
6 王涛;糖皮质激素受体基因转染阿霉素肾病大鼠模型改善糖皮质激素疗效的研究[D];南京医科大学;2009年
7 高岩;拟南芥fad8基因在烟草叶绿体基因组表达研究[D];哈尔滨师范大学;2010年
8 王丽;MAGE-A3、HLA-A1及HLA-A2在食管鳞癌中的表达及其相关性研究[D];郑州大学;2010年
9 邬成业;禽流感病毒H5N1亚型河南分离株NP基因的原核表达及T细胞表位筛选[D];郑州大学;2010年
10 张磊;杜氏盐藻(Dunaliella salina)GPI多克隆抗体的制备及其在MDCK细胞中的定位[D];郑州大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李东亮,程晓虹,沈虹,华仲蔚,李玉书;大鼠大脑中动脉可逆性阻塞的实验研究[J];动物学报;1993年02期
2 刘众,史荫绵,陈达仁;川芎对急性脑梗塞患者脑脊液中血小板激活因子含量的影响[J];第二军医大学学报;1991年02期
3 杜文华,李著,陆松敏,陈惠孙;磷脂酶A_2抑制剂对家兔内毒素休克血中血小板活化因子活性的调节作用观察[J];第三军医大学学报;1995年06期
4 贺石林;彭延古;李安国;唐荣德;易小兰;葛金文;胡国恒;;补阳还五汤对血液凝固影响的实验研究[J];湖南中医学院学报;1989年04期
5 黄峰平,周良辅;亚低温对局灶脑缺血再灌注损伤作用的实验研究[J];临床神经科学;1997年02期
6 张法永,陈衔城,任惠民,吴劲松,鲍伟民;诱导缺血耐受的缺血预处理动物模型的建立[J];中国临床神经科学;2001年01期
7 关瑜,张梦玺,袁洪,杨侃,杨季,王建刚;冠心病与肿瘤坏死因子、白细胞介素-6浓度关系的研究[J];临床心血管病杂志;1998年06期
8 吴永红,杨露春;急性脑卒中患者血浆ET含量的测定[J];脑与神经疾病杂志;1997年03期
9 汤耀法,李晓群;生物组织图象的灰度测定[J];上海医科大学学报;1992年06期
10 卜碧涛,王伟,张苏明;大鼠脑缺血模型制作过程中麻醉方法的选择与应用[J];同济医科大学学报;1998年03期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 左言富;;补阳还五汤初探[J];云南中医学院学报;1981年03期
2 张华;;补阳还五汤的现代研究及临床应用[J];中华实用中西医杂志;1993年10期
3 穆学同;补阳还五汤治疗萎缩性胃炎20例临床总结[J];河南中医;1994年02期
4 张少禹;补阳还五汤在耳鼻喉科的运用[J];光明中医;1995年06期
5 张士军,张明金;补阳还五汤治疗冠心病42例[J];吉林中医药;1996年04期
6 廖柏松,胡燕,杨浩,鞠躬;补阳还五汤逆转NO对SC和DRG神经元毒性作用的研究[J];实用中西医结合杂志;1997年04期
7 马玉宝,郝秀莲;浅谈补阳还五汤的临床应用[J];吉林中医药;1998年04期
8 吴汉妹;补阳还五汤临床新用[J];海南医学;2001年03期
9 徐国琴;补阳还五汤加味治疗脑梗塞35例临床观察[J];实用临床医学;2001年02期
10 包广军,王铁忠;加味补阳还五汤治疗缓慢性心律失常60例[J];河南中医药学刊;2002年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 牛大仁;;补阳还五汤治中风偏瘫的应用体会[A];全国李时珍王清任学术思想研讨会论文集[C];2002年
2 尹连荣;;补阳还五汤抑制青光眼大鼠视网膜神经节细胞凋亡的实验研究[A];中华中医药学会第五次眼科学术交流会论文汇编[C];2006年
3 陈建峰;;补阳还五汤治疗前部缺血性视神经病变临床观察[A];浙江省中医药学会眼科分会2008继续教育研讨会论文集[C];2008年
4 董卓一;;补阳还五汤治疗中风后遗证60例[A];全国张仲景学术思想及医方应用研讨会论文集[C];2001年
5 艾相乾;;马钱子与补阳还五汤治疗腰椎间盘突出症疗效观察[A];全国有毒中药在风湿病治疗中的应用与研究进展学习班讲义[C];2010年
6 吕志杰;王玉玲;武小妮;曾素文;武志红;;补阳还五汤在治疗高血压病中的应用[A];中国中医药学会建会20周年学术年会专辑(下)[C];1999年
7 刘惠洁;;补阳还五汤治疗肢体缺血性疾病110例[A];中国中西医结合学会周围血管疾病专业委员会周围血管疾病学术会议论文集[C];2007年
8 刘惠洁;;补阳还五汤治疗肢体缺血性疾病110例[A];2009全国中西医结合周围血管疾病学术交流会论文集[C];2009年
9 傅宏伟;余锴;傅乃任;;补阳还五汤在四肢骨折后期肿胀248例[A];浙江省第十七届农村医学暨乡镇卫生院管理学术会议大会论文集[C];2009年
10 郑关毅;张景寿;韦立新;;补阳还五汤对脑梗塞患者胰岛素及内源性多肽影响的研究[A];第五次全国中西医结合中青年学术研讨会论文汇编[C];2004年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 中国中医科学院 余瀛鳌;补阳还五汤学验心得[N];中国中医药报;2009年
2 董卫国;补阳还五汤的临床化裁[N];中国医药报;2002年
3 李公文;补阳还五汤临床活用[N];中国中医药报;2002年
4 陈立初;补阳还五汤治皮肤病二则[N];民族医药报;2001年
5 重庆 陈永久;补阳还五汤治乳中结核[N];民族医药报;2001年
6 山东省东营市中医医院 戴国立;应用补阳还五汤 可治疗多种疾病[N];中国中医药报;2000年
7 朱莹 袁伟建 姚红艳;补阳还五汤抗肝纤维化[N];中国医药报;2004年
8 ;脑卒中患者加用补阳还五汤辨证施治效果好[N];中国中医药报;2004年
9 广西 黎安训;补阳还五汤治半身不遂及腰突症[N];民族医药报;2001年
10 广东省中医院脑病中心 华荣;李振华分型论治中风轻证(下)[N];中国中医药报;2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张运克;补阳还五汤及拆方抗脑缺血及再灌注损伤作用机理的临床与实验研究[D];黑龙江中医药大学;2002年
2 王华;补阳还五汤对caveolin-1敲除小鼠脑缺血后血管新生的作用及机理研究[D];湖南中医药大学;2014年
3 谭涛;补阳还五汤对脑梗死急性期患者血管新生相关因子及MCAO小鼠蛋白芯片表达的影响[D];湖南中医药大学;2012年
4 高颖;补阳还五汤对局灶性脑缺血再灌大鼠微循环障碍的影响[D];复旦大学;2004年
5 姜波;补阳还五汤胶囊对AD大鼠NF-κB信号调控及对星形胶质细胞相关蛋白表达影响的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
6 关莉;补阳还五汤对全脑缺血模型大鼠再灌不同时点皮层神经元钙信号的影响[D];广州中医药大学;2005年
7 白雪松;超微补阳还五汤对MCAo模型大鼠神经功能缺失及Nogo-A蛋白的影响[D];湖南中医药大学;2007年
8 周赛男;补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血后神经细胞增殖及脑组织TLR2、TLR4、MyD88、NF-κ Bp65表达的影响[D];湖南中医药大学;2012年
9 贺福元;中药复方药物动力学数学模型的建立及对补阳还五汤的研究[D];成都中医药大学;2006年
10 杨晗;基于TGF-β/Smad/ERK信号转导通路的补阳还五汤拮抗肺纤维化机制研究[D];成都中医药大学;2013年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王鸣慧;补阳还五汤对老龄鼠红细胞膜组分的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
2 王敏;补阳还五汤及其有效部位组方抗脑缺血再灌注损伤的部分机理研究[D];湖南中医学院;2001年
3 钱叶斌;补阳还五汤促进周围神经损伤后神经元存活的实验研究[D];福建中医学院;2000年
4 邹欢;补阳还五汤总苷类成分提取分离过程中溶解迁移规律的研究[D];湖南中医药大学;2010年
5 刘玲;补阳还五汤加味方对大鼠脑缺血—再灌注损伤保护作用的研究[D];湖北中医学院;2004年
6 李齐欢;补阳还五汤改善慢性脑缺血大鼠学习记忆能力的研究[D];南方医科大学;2010年
7 严骏;补阳还五汤治疗脑梗死急性期的临床研究[D];湖北中医学院;2004年
8 陈红海;补阳还五汤及其拆方抗脑缺血损伤作用的比较研究[D];河北医科大学;2011年
9 王海涛;补阳还五汤对动粥大鼠脑缺血再灌注诱导的细胞凋亡的影响[D];山东中医药大学;2003年
10 刘立萍;补阳还五汤对老龄大鼠血液流变学影响的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2006年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026