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《复旦大学》 2004年
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磁性纳米高分子聚合物在肿瘤靶向化疗中的初步应用研究

高虹  
【摘要】:磁性纳米高分子聚合物在肿瘤靶向化疗中的初步应用研究 第一部分 载阿克拉霉素磁性聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微球的制备及其抗肿瘤效应的研究 目的 力图制备一种新型的携带抗肿瘤化疗药物的磁性聚合物靶向制剂并研究其体内和体外的毒性和对胃癌生长的影响。 方法 化学共沉淀法合成四氧化铁(Fe_3O_4)纳米粒,并用酸加以修饰,界面聚合法合成载阿克拉霉素(ACM)的磁性聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微球(MPNS-ACM)和不载药物的磁性聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微球(MPNS),检测微球的直径、形状和载药量。在雌性裸鼠皮下植入人胃癌细胞系MKN-45肿瘤组织以制备人移植肿瘤模型。从裸鼠肿瘤模型尾静脉注入MPNS,一半的裸鼠在肿瘤处加2250Gs的磁场,1-2小时后处死,取心、肝、脾、肺、肾、脑、骨骼肌和肿瘤组织行HE染色和普鲁士兰染色。另30只裸鼠肿瘤模型随机分为5组,每组6只:ACM组(8mg/kg)、高剂量MPNS-ACM组(8mg/kg)、低剂量MPNS-ACM组(1.6mg/kg)、MPNS组和对照组(生理盐水)。治疗前一天预先将2500Gs的磁铁植入肿瘤。治疗的第1天和第6天分别静脉注射上述剂量的药物。裸鼠处死时测量肿瘤重量,用半固体培养基进行粒—巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)实验并检测血白细胞、丙氨酸转氨酶和肌酐等。用溴化3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑(MTT)法检测MKN-45细胞分别与不同浓度的ACM、MPNS和MPNS-ACM悬浮液孵育48小时后的生存率,计算生长抑制率和50%抑制浓度(IC_(50))。 结果 制备了分散性良好并稳定的F_3O_4纳米粒,在此基础上合成了载或不载阿霉素的磁性靶向系统,呈球状,具有明显的核-壳结构,平均直径210mm,MPNS-ACM的载药率为12.0%。裸鼠的人胃癌肿瘤模型在尾静脉注射MPNS后,在肿瘤处加磁场的裸鼠的肿瘤组织中载体的分布较不加磁场的裸鼠多,且在脾脏、肺脏、心脏等组织的分布减少。ACM(8mg/kg)、高剂量MPNS-ACM(8mg/kg)、低剂量MPNS-ACM(1.6mg/kg)及MPNS对裸鼠人胃癌移植肿瘤模型的抑瘤率分别为22.63%、52.55%、30.66%和10.22%。与对照组相比ACM组骨髓CFU-GM形成数量明显下降,而磁性纳米微球治疗组则无明显变化。ACM、MPNS和MPNS-ACM对MKN—45细胞的IC_(50)分别为0.09μg/ml、98.20μg/ml和1.07μg/ml。 复门县口吮学博创匕学位它仑岁仁 结论MPNS一ACM是具有核一壳结构的磁性靶向系统,MPNS在磁场作用下在肿 瘤组织中分布明显增多。在磁场作用下MPNS一ACM的肿瘤抑制率显著高于 ACM,与ACM组相比骨髓抑制作用则可被缓解。
【学位授予单位】:复旦大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R730.5

【参考文献】
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