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《复旦大学》 2004年
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多巴酚丁胺负荷超声检出家猪冬眠心肌的价值和对冠状动脉血流的作用

李东野  
【摘要】:第一部分:急性冬眠心肌的实验研究 多巴酚丁胺负荷超声对急性冬眠心肌和 冠脉血流动力学的影响 目的 使用闭胸法建立急性冬眠心肌(AHM)动物模型,探讨多巴酚丁胺负荷超声(DSE) 对 AHM 的检出价值及 DSE 中异常心室壁运动反应形式的发生机制;并通过观察冠状动脉血 流动力学指标、心电学指标的改变及其在 DSE 期间的变化情况,探讨其与 AHM 存在状态之 间的内在联系;同时用超声多普勒组织显像技术(DTI)观察静息状态和 DSE 期间心室壁 运动的特征,并进一步筛选敏感指标,评价其对 AHM 的检出价值。 材料和方法 1. 13 只小型中国家猪,以右冠状动脉为靶血管,用 0.014 英寸(inch) 的冠脉内多普勒导丝为导引钢丝,使用闭胸经皮介入球囊扩张法制备 AHM 动物模型。2. 采 用完整的 DSE 方案(0~40μg/Kg·min)以目测半定量法观察的双相反应为标准,评价标 准 DSE 对 AHM 的检出价值。3. 使用冠脉内多普勒血流速度测定(ICD)技术,分别于动物 模型制备前(正常状态)、后(静息状态)测定冠脉血流速度指标(平均峰值流速-APV、 舒张/收缩期流速比值-DSVR)及冠脉血流速度储备(CFVR)的改变,并于 DSE 期间观测 冠脉血流速度指标(APV、DSVR)、压力指标(收缩压:SBP、舒张压:DBP)、心率(HR) 及心率血压二重乘积(RPP)的变化情况。4. 记录常规心电图,分别于动物模型制备前后 及 DSE 期间观测 QRS 幅度、QT 离散度(QTd)的改变。5. 使用 DTI 技术,分别于动物模 型制备前后观察左室壁的收缩期运动速度峰值(Vs)、舒张早期室壁运动速度(Ve)、舒张 晚期室壁运动速度(Va),并在 DSE 峰值剂量时,观察多巴酚丁胺对以上指标的影响。6. 所 有检查结束后,负压抽吸球囊进行复灌,20 分钟时,再次检测 APV、CFVR、QRS 幅度、QTd 等指标,评价复灌对这些指标的影响。7. 静推 10%氯化钾,处死实验动物,取心肌标本 行 TTC 大体染色,并行光镜检查,观察 AHM 细胞的病理学改变。 结果 1. 13 只实验动物,1 只死于麻醉意外,2 只死于室颤,其余 10 只动物成功制 — 2 — WP=6 复旦大学博士论文 备成 AHM 动物模型,成功率为 76.92%,高于文献报道的开胸法成功率(30%~60%)。2.病 理结果:TTC 染色未示明显心肌坏死灶;光镜示缺血区心肌仅有细胞水肿、核水肿、毛细 血管扩张、充血等非特异性改变。3.动物模型制备成功后,160 个心室壁节段中有 105 个 节段(65.63%)运动正常,55 个节段运动异常(34.37%)其中 33 个节段运动减弱,22 个运动消失,无一节段表现为反常运动;DSE 期间,41 个节段发生双相反应,DSE 检出 AHM 的阳性率为 74.54%;运动减弱节段发生双相反应的比例高于运动消失节段(84.85% vs 59.10%,P0.05)。4.AHM 相关冠脉狭窄远端的 APV、CFVR 均明显低于正常水平(4.56± 2.23 vs 22.13±7.99,P0.01;0.95±0.22 vs 2.37±0.42,P0.01),复灌后均获部 分改善(10.14±2.11 vs 4.56±2.23,P0.01;1.34±0.19 vs 0.95±0.22,P0.01), 但仍明显低于正常水平(P0.01),DSVR 始终无明显改变;DSE 期间,APV、DSVR、SBP、 DBP、HR、RPP 均呈上升趋势,但 SBP、DBP、HR、RPP 较 DSE 静息状态时发生显著增加的 剂量水平高于 APV;DSE 峰值剂量时与静息状态时 APV 的变化量(△APV)与 DSE 检出的 AHM 节段数呈正相关(r=0.66,P0.05)。5. AHM 动物模型的 QTd 明显高于正常水平(68.75 ±5.33 vs 25.00±1.77,P0.05),并与 DSE 检出的 AHM 节段数呈负相关(r=-0.64,P 0.05),复灌后 QTd 明显降低(35.62±3.47 vs 68.75±5.33,P0.05),与正常水平 相比无明显统计学差异;DSE 期间 QTd 呈先降低后增加的变化趋势;QRS 幅度始终无明显 改变。6. DTI 结果:正常状态下,在基底部、中部、心尖部三个水平中,Vs、Ve、Va 在 各个室壁节段均表现为基底部中部心尖部的递减趋势, 前壁、后壁、下壁的 Vs侧 壁、间隔; AHM 动物模型制备成功后,后壁、下壁的 Vs 明显降低;DSE 峰值剂量时前壁 的 Vs 较 DSE 静息状态、正常状态均明显增加,后壁、下壁的 Vs 与静息状态相比无明显改 变,仍明显低于正常状态。Ve 、Va 、VTIe、VTIa 于正常状态、静息状态和 DSE 中在相 同心室壁各节段中几无明显变化。 结论 1. 闭胸经皮介入球囊扩张法制备 AHM 模型优于开胸法。2. DSE 对 AHM 有较高 的检出价值,DSE 期间发生双相反应(AHM 的超声判定标准)的可能机制是局部心肌血流 量与耗氧量的关系失衡。3. AHM 相关冠脉的 APV、CFVR 明显降低,DSE 期间 APV 呈上升趋 势,并且以舒张期血流增加为主,其增加量(△APV)与 DSE 检出的 AHM 节段数正相关, 提示 DSE 检出的 AHM 节段数与△APV 有内在联系,△APV 可能是检测 AHM 的一个新指标。 4. AHM 动物模型的 QTd 明显增大,与 DSE 检出的 AHM 节段数存在负相关关系。5. DTI 技 术可定量、直观地评价室壁运动,Vs 是较 Ve 和 Va 更为敏感的检测指标,与 DSE 结合有 检出 AHM 的潜力。
【学位授予单位】:复旦大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R541.4

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