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《复旦大学》 2004年
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拓扑替康腹腔化疗治疗浆液性卵巢癌的实验研究

易晓芳  
【摘要】:目的:拓扑替康静脉化疗在治疗复发性卵巢癌中疗效不亚于紫杉醇,甚至 可获得较紫杉醇更高的缓解率和更长的稳定期,且对耐铂类或耐紫杉醇类的卵 巢癌也有效,但严重的血液学毒性反应限制了其应用?本文旨在通过体内实验 探讨拓扑替康腹腔化疗治疗浆液性卵巢癌的疗效和可行性;并就拓扑替康抑制 卵巢癌血管生成作用机制进行探讨? 第一部分:拓扑替康腹腔化疗对人卵巢癌裸小鼠移植瘤作用的实验研究 一?拓扑替康腹腔化疗对人卵巢癌裸小鼠网膜移植瘤的作用 方法:80 只 6~8 周龄雌性 BALB/c(nu/nu)裸小鼠用于构建人卵巢癌 SKOV3ipl 裸小鼠网膜移植瘤模型,1 周后随机分为 8 组(n=10)?实验组(组 1 -组 6)分别腹腔注射不同剂量拓扑替康(1.5mg/kg×2 次, 3.0mg/kg×2 次, 6.0mg/kg×2 次或 10.0mg/kg×1 次),或静脉注射拓扑替康(6.0mg/kg×2 次或 10.0mg/kg×1 次);对照组(组 7-组 8)分别腹腔注射顺铂(7.5 mg/kg)或等 体积生理盐水?给药第 3 周牺牲裸小鼠,计算实验各组的抑瘤率,并与顺铂治 疗组对比?用流式细胞仪评价用药后细胞周期和凋亡的改变? 结果:拓扑替康治疗人卵巢癌裸小鼠网膜移植瘤疗效优于顺铂,且呈剂量 与途径依赖性,其中腹腔化疗优于静脉化疗(P0.05),而腹腔单次大剂量拓扑 替康(10.0 mg/kg)冲击治疗效果最佳,抑瘤率达 70.4%,明显优于其他各组 (P0.05),且裸小鼠耐受性好?拓扑替康作用于 SKOV3ipl 细胞周期的各个时 相,与给药浓度相关?拓扑替康诱导细胞凋亡,且凋亡的抑制程度与拓扑替康 疗效呈正相关性? 二?拓扑替康腹腔化疗对人卵巢癌裸小鼠原位移植瘤的作用 方法:98 只 6~8 周龄雌性 BALB/c(nu/nu)裸小鼠用于构建人卵巢癌 SKOV3ipl 裸小鼠原位移植瘤模型,1 周后随机分为 6 组,实验组分别腹腔注射 拓扑替康(5.0mg/kg×2 或 10.0mg/kg×1,n=14),或静脉注射拓扑替康 (5.0mg/kg×2 或 10.0mg/kg×1, n=14);对照组分别腹腔注射顺铂(7.5 1 WP=5 拓扑替康腹腔化疗治疗浆液性卵巢癌的实验研究 复旦大学博士论文 中文摘要 mg/kg,n=14)或等体积生理盐水(n=28)?给药第 3 周各组随机取半数裸小鼠 计算抑瘤率和转移灶数目;对各组其余半数裸小鼠评价生存情况? 结果:拓扑替康腹腔化疗疗效优于静脉化疗,以腹腔单次大剂量拓扑替康 (10.0 mg/kg)冲击治疗效果最佳,抑瘤率 66.2%,转移灶数目明显减少,裸 小鼠平均生存期延长(64 天)(P0.05),且裸小鼠耐受性好? 第二部分:拓扑替康腹腔化疗抑制人卵巢癌裸小鼠移植瘤血管生成的实验 研究 方法:28 只 6~8 周龄雌性 BALB/c(nu/nu)裸小鼠用于构建人浆液性卵巢 癌 SKOV3ipl 裸小鼠原位移植瘤模型,1 周后随机分为 4 组(n=7);治疗组 1 予拓扑替康 5.0mg/kg 腹腔化疗 2 次;治疗组 2 予拓扑替康 10.0mg/kg 腹腔化 疗 1 次,分别与生理盐水对照;计算两种方案拓扑替康腹腔化疗的抑瘤率,用 免疫组化标记移植瘤微血管,用 RT-PCR 和 Western blot 方法检测血管生成相 关基因 VEGF?bFGF 及 Ets-1 表达水平?用 SPSS10.0 软件进行统计分析,P0.05 提示差别有统计学意义? 结果:治疗组 1 和治疗组 2 的抑瘤率分别为 40.6%和 67.8%(P=0.00);经 拓扑替康治疗后移植瘤微血管计数(MVC)明显下降,其中治疗组 2 的 MVC4.7 ±1.1 较治疗组 1 的(9.3±1.1)明显减少(P=0.03);治疗组 2 引起 VEGF?bFGF 及 Ets-1 的 mRNA 表达水平分别降低 55.2%?76.4%及 51.9%,蛋白水平分别降低 54.7%?77.8%及 52.1%,明显低于治疗组 1 引起的下降幅度(P=0.01)? 结论: 1.拓扑替康腹腔化疗治疗人浆液性卵巢癌体内实验疗效优于同等剂量下的 静脉化疗,且安全可行,为其临床应用打下了基础? 2.拓扑替康腹腔化疗可抑制卵巢癌血管生成,且呈剂量依赖效应,其潜在 机制可能是通过 Ets-1 对 VEGF 和 bFGF 的调控来实现的?
【学位授予单位】:复旦大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R737.31

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【引证文献】
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 王海燕;9-甲氧基喜树碱(MCPT)抗肿瘤作用及其机制研究[D];华中科技大学;2013年
【参考文献】
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【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
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1 孔繁飞;microRNAs在卵巢癌细胞获得耐药表型中的作用及其机制研究[D];华中科技大学;2011年
2 蒋国勤;乳腺癌骨转移相关因素的实验与临床研究[D];苏州大学;2001年
3 张清媛;低剂量环磷酰胺联合人参皂甙Rg3治疗晚期非小细胞肺癌的实验及临床研究[D];黑龙江中医药大学;2003年
4 侯萍;纽卡斯尔病毒疫苗、白细胞介素-12、15对人卵巢癌免疫治疗作用的实验研究[D];山东大学;2004年
5 常新忠;人胆囊癌裸鼠原位模型的建立、单克隆细胞株的分离及双自杀基因体内外杀伤作用的研究[D];山东大学;2004年
6 刘晓明;喜树异碱抗肿瘤和银屑病的活性及机制研究[D];大连理工大学;2006年
7 王芳;紫杉醇和喜树碱及其衍生物的抗侵袭转移机理研究[D];中国协和医科大学;2003年
8 赵宏伟;卵巢癌发生与侵袭转移机制的初步蛋白组学研究[D];山东大学;2006年
9 李晓翠;67kDaLN-R在卵巢癌组织中的表达及其反义核酸治疗卵巢癌的实验研究[D];山东大学;2006年
10 蒋立艳;卵巢上皮性肿瘤中神经内分泌细胞的分布及部分作用研究[D];暨南大学;2006年
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1 周斌;胃肠道间质瘤细胞组织在不同周龄裸小鼠不同部位生长情况比较研究[D];郑州大学;2010年
2 刘宝峰;盐酸阿霉素脂质体注射液有效性和安全性研究[D];山东大学;2010年
3 闫忠鑫;鸦胆子油乳对卵巢癌skov3细胞凋亡的研究[D];黑龙江中医药大学;2011年
4 张艳玉;不良心理应激对人卵巢癌裸鼠血清sIL-2R,VEGF,CA-125的影响[D];南昌大学;2011年
5 黄丹;顺铂对小鼠肺癌细胞中P-糖蛋白表达的影响[D];遵义医学院;2011年
6 孔斌;化疗药物对大肠癌血管形成影响的实验性研究[D];河北医科大学;2002年
7 王红梅;喜树碱抑制鳞癌细胞增殖、诱导凋亡及其抗血管生成作用的研究[D];大连医科大学;2003年
8 荣春红;盐酸拓扑替康和顺铂对卵巢癌细胞SKOV3体外作用的对照性研究[D];吉林大学;2004年
9 邹春芳;人卵巢上皮癌裸鼠皮下移植瘤模型的建立及~(131)I标记单抗OC125的实验研究[D];江西医学院;2004年
10 王清;1.融合基因Fcy::Fur/5-氟胞嘧啶系统对人卵巢癌细胞HO-8910裸鼠皮下移植瘤生长抑制作用的初步研究 2.姜黄素对人卵巢癌细胞株HO-8910生长抑制作用的实验研究[D];南京医科大学;2005年
【同被引文献】
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2 赵斌;葛金芳;李俊;;喜树碱抗肿瘤作用机制研究进展[J];安徽医药;2006年01期
3 赵亮;潘显道;刘红岩;赵敬华;吕昭云;付昭娣;梁启勇;;取代喜树碱20S-羟基酯衍生物的合成和抗肿瘤活性[J];安徽医药;2006年06期
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5 田开熙,蒲淑萍,张军;拓扑替康体外对肝癌细胞HepG2增殖和凋亡的影响[J];重庆医学;2003年11期
6 王峰;黄薇;唐波;;姜黄素-La~(3+)-CTMAB-核酸体系的荧光增强效应及其应用[J];分析化学;2012年01期
7 陆华中;TNF-α与TNF受体超家族介导的信号传导[J];国外医学(分子生物学分册);1997年03期
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10 郑艳;容如滨;喻宗沅;;9-硝基喜树碱的研究进展[J];化学与生物工程;2006年06期
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1 郑顺贞;9-硝基喜树碱脂质体抗肝癌作用研究[D];华中科技大学;2011年
2 廖娜;黄花石蒜及臭马比木中诱导癌细胞凋亡成分及其机制分析[D];华中科技大学;2012年
3 刘晓明;喜树异碱抗肿瘤和银屑病的活性及机制研究[D];大连理工大学;2006年
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5 鲁慧丽;稀土及过渡金属药物配合物与核酸作用机理的研究[D];兰州大学;2007年
6 付玉荣;HCPT诱导肝癌细胞线粒体凋亡的比较蛋白质组分析与AIF功能研究[D];重庆医科大学;2007年
7 丁力;喜树碱诱导SMMC-7721肝癌细胞的蛋白质组学研究[D];第二军医大学;2008年
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9 席小莉;生物小分子与DNA相互作用的光谱及二维核磁的研究[D];山西大学;2008年
10 何泽锋;三氧化二砷诱导人肺癌细胞株A-549凋亡和胀亡的实验研究[D];华中科技大学;2007年
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1 陈晓英;喜树碱与生物大分子相互作用的光谱研究[D];郑州大学;2010年
2 卢进利;9-硝基喜树碱脂质体对胆管癌TFK-1细胞周期和凋亡的影响[D];华中科技大学;2011年
3 陈仪娜;DNA与生物小分子相互作用的研究[D];西北师范大学;2007年
4 赵亮亮;纳米粒子与生物大分子相互作用的研究及其分析应用[D];山东大学;2008年
5 霍瑞娜;药物活性小分子与DNA相互作用的研究[D];河南师范大学;2012年
【二级参考文献】
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1 孙慧,战忠利,黄建英,毛慧生;人卵巢癌裸鼠移植瘤模型的建立及其生物学特性的实验应用研究[J];中国肿瘤临床;1994年10期
【相似文献】
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2 金卫红,汪岱迪,陆益红;拓扑替康对大鼠的胚胎毒性及致畸性研究[J];中国药业;2004年06期
3 朱伟,邹晗,姜岩,张鲁勤;拓扑替康联合阿糖胞苷用于急性白血病巩固治疗临床观察[J];白血病.淋巴瘤;2004年05期
4 樊英;对曾经治疗过的卵巢癌患者采用拓扑替康每周1次疗法的剂量研究[J];实用妇产科杂志;2002年05期
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7 高文斌,王丽双,王蕾,王怀瑾,尹良伟;拓扑替康血液毒性反应的观察与研究[J];药物不良反应杂志;2003年03期
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4 史惠蓉;乔玉环;侯丽娟;兰莉;李克虹;赵先兰;;顺铂及拓扑替康对卵巢癌裸鼠移植瘤Survivin表达的影响[A];第八次全国妇产科学学术会议论文汇编[C];2004年
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5 陈景红;ATM磷酸化PTEN介导拓扑替康诱导肿瘤细胞自噬及其分子机制[D];暨南大学;2012年
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7 王晓珊;拓扑替康治疗小细胞肺癌的系统评价[D];四川大学;2007年
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9 王芳;拓扑替康对HL-60细胞的增殖抑制及诱导凋亡的作用[D];郑州大学;2005年
10 雷琦;拓扑替康对HPB-AM细胞增殖及MAGE基因表达影响的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2007年
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