收藏本站
《复旦大学》 2004年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

淀山湖类毒素-A污染状况及其神经毒性研究

张志红  
【摘要】:随着水体富营养化的日益加剧,淡水“水华”和海水“赤潮”不断暴发,藻类〔包括藻毒素〕污染已成为迫切的公共卫生问题之一。藻毒素能引起多脏器的损伤。类毒素-A(anatoxin-a, ANTX-A)是一种常见的神经藻毒素。已有ANTX-A引起家禽、家畜和野生动物急性中毒死亡的许多报道。许多国家湖泊和水库中都检测出不同程度的ANTX-A污染,且传统氯化饮水消毒技术尚不能完全去除水中的ANTX-A,造成人们低剂量反复接触ANTX-A的可能性。毒理学试验也提示了低剂量ANTX-A的中枢神经毒性。因此,需要全面认识A NTX-A的低剂量神经毒性。 本研究从淀山湖ANTX-A污染调查、ANTX-A体内神经毒性试验及体外神经毒性试验三方面,对ANTX-A在我国淀山湖的污染状况以及低剂量亚急性暴露ANTX-A对中枢神经系统的影响和可能毒作用机理进行探讨。 第一部分 淀山湖类毒素-A污染状况调查 目的:研究淀山湖富营养化状况和ANTX-A在淀山湖的分布情况,并探讨ANTX-A与各项环境因素的相关性。方法:在2002年夏秋季节,测定湖水中与水体富营养化有关的各项理化指标、藻细胞总数、水中和水华藻中ANTX-A含量(高效液相色谱法),分析水中ANTX-A与各项环境因素的相关性(广义估计方程)。结果:水中总氮和总磷均超过地面水环境质量标准III级限值,水中藻细胞总数均值达到3×106个/L。湖中ANTX-A平均污染水平为7ng/L,7月污染最严重。水华藻中ANTX-A含量为15ng/mg干藻。ANTX-A与照度、浊度、总磷、叶绿素A有明显的相关关系,浊度作用较强(p0.01)。结论:淀山湖呈现严重富营养化。存在ANTX-A污染,7月污染较严重。水体浊度与ANTX-A污染呈正相关。 第二部分 类毒素-A体内神经毒性实验研究 目的:研究ANTX-A亚急性暴露对小鼠中枢神经系统的影响,并探讨其毒作用机理。方法:小鼠每日腹腔染毒ANTX-A 0,12.5,50,200 ug/kg.bw,连续一月,观察体重增长情况,用小鼠避暗试验和水迷宫试验测定小鼠神经行为改变,并观察中枢神经系统病理学改变。测定脑组织中钙调信号传导系统包括细胞内钙离子、ATPase、钙调神经磷脂酶(PP2B)、c-fos、NGFI-A和CREB WP=6 -1变化,以及自由基信号系统包括NO和活性氧变化。结果:ANTX-A 200μg/kg.bw组小鼠体重增长缓慢(p0.05)。ANTX-A 200μg/kg.bw组小鼠被动回避反应和空间学习记忆能力降低(p0.05)。ANTX-A 200μg/kg.bw组小鼠皮质和海马区有散在的神经元变性或坏死。其余ANTX-A剂量组未见上述改变。ANTX-A 12.5μg/kg.bw、50μg/kg.bw、200μg/kg.bw各剂量组动物脑组织内钙离子浓度明显升高(p0.01);ANTX-A 200μg/kg.bw组小鼠脑组织PP2B活性、c-fos基因和蛋白表达、CREB-1蛋白表达均有增高(p0.05);ANTX-A 50μg/kg.bw、200μg/kg.bw组小鼠脑组织内Ca2+-ATP酶活性均有降低(p0.05)。ANTX-A 200μg/kg.bw组小鼠脑组织活性氧含量增高(p0.05)。结论:亚急性ANTX-A暴露对小鼠学习记忆能力有一定抑制作用。ANTX-A可能通过钙调信号传导通路和活性氧产生中枢毒作用。 第三部分 类毒素-A体外神经毒性实验研究 目的:研究ANTX-A对神经元烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)的毒作用及其作用机制。方法:用[H3]-NA释放试验来检测ANTX-A对PC12细胞nAChRs的激活和脱敏作用,研究PC12细胞激活和脱敏状态时胞内钙调信号传导通路和活性氧变化。结果:10-9M~10-7M ANTX-A刺激PC12细胞1小时可激活PC12细胞,有剂量反应关系。10-7M ANTX-A刺激PC12细胞30min~120min可激活PC12细胞,有时间效应关系。ANTX-A激活PC12细胞时,胞内钙离子浓度、c-fos和NGFI-A基因表达明显增加(p0.05); Ca2+-ATP酶和PP2B活性降低(p0.05)。ANTX-A两相刺激可诱导PC12细胞脱敏。ANTX-A诱导PC12细胞脱敏时,胞内钙离子浓度、PP2B活性、c-fos、NGFI-A基因表达和活性氧含量显著增加(p0.05);Ca2+-ATP酶活性显著降低(p0.05)。美加明(MEC)--烟碱受体拮抗剂和环孢菌素A(CsA)――PP2B抑制剂可抑制ANTX-A诱导细胞脱敏的产生(p0.05)。维拉帕米(VRP)―― L型-电压敏感的钙通道拮抗剂可拮抗ANTX-A增加胞内钙离子浓度的作用。结论:ANTX-A在体外可激活和脱敏神经元烟碱型乙酰胆碱受体,钙调信号传导通路可能在ANTX-A诱导nAChRs激活和脱敏中起重要调控作用,活性氧在ANTX-A诱导nAChRs脱敏中可能有重要调控作用。
【学位授予单位】:复旦大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:X52

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 邹峥;一氧化氮的研究进展[J];现代诊断与治疗;1997年02期
2 龚守良;一氧化氮与电离辐射[J];国外医学.放射医学核医学分册;2000年04期
3 潘静波;;我对“氮和它的化合物”单元复习课的教法[J];化学通报;1957年11期
4 董群,相田隆司,新山浩雄;金催化剂上一氧化氮还原反应的研究[J];大庆石油学院学报;1992年02期
5 李琦,欧阳静萍,余追,李银萍;当归对高脂喂养兔内皮素和一氧化氮的影响[J];武汉工业学院学报;2003年03期
6 刘景林;;燃料燃烧形式对加热炉环保指标影响的评估[J];耐火与石灰;2008年01期
7 沈超;赵勇;洪浩;陈江宁;张峻峰;;2-(2-羟基-5-氯苯基)-1H-苯并咪唑-铜(Ⅱ)配合物作为NO荧光探针的初探[J];化学通报;2009年08期
8 江湖;苏虎;周春丽;李玉萍;;一氧化氮在果蔬保鲜中的应用研究进展[J];食品科技;2010年01期
9 杨得锁;郭亚宁;朱海云;吴隆民;;酮腙与一氧化氮的偶氮-硝化反应[J];有机化学;2010年12期
10 黄丽生;;硝酸生产的工艺测算技术[J];应用化工;1982年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 黄克靖;王红;张华山;;新型荧光探针1,3,5,7-四甲基-2,6-二甲酰乙酯-8-(3’,4’-二氨基苯)-二氟化硼-二吡咯甲烷在HPLC研究PC12细胞内NO释放中的应用[A];第十五次全国色谱学术报告会文集(下册)[C];2005年
2 李丹华;任雨笙;姚元庆;妮珍;李林;张芳;;高原地区妊高征患者一氧化氮和内皮素水平及其相互关系[A];加入WTO和中国科技与可持续发展——挑战与机遇、责任和对策(下册)[C];2002年
3 彭曦;汪仕良;冯晋斌;尤忠义;黎鳌;;一氧化氮对烧伤大鼠血小板功能的影响[A];中华医学会第五次全国烧伤外科学术会议论文汇编[C];1997年
4 邢新艳;刘振宇;黄张根;;金属氧化物的添加对V_2O_5/AC催化剂烟气同时脱硫脱硝的影响[A];第十三届全国催化学术会议论文集[C];2006年
5 蒋静静;杜靖;杜立中;;一氧化氮和亚硝酸乙酯吸入对急性高氧肺损伤新生大鼠肺水通道蛋白1和5的影响[A];第三届长三角围产医学学术论坛暨2006年浙江省围产医学学术年会论文汇编[C];2006年
6 赵保路;;体内一氧化氮自由基的ESR研究和ESR成像[A];第十三届全国波谱学学术会议论文摘要集[C];2004年
7 胡先保;郑翔;裘卫东;;羟乙基淀粉130/0.4预扩容对剖腹产术者血中皮质素和一氧化氮水平的影响[A];2007年浙江省麻醉学学术年会论文汇编[C];2007年
8 邱洪晟;伏峰;冯咪咪;路西春;刘爱中;尹宏斌;;汉维族青年各100名唾液中一氧化氮含量检测初探[A];FDI、CSA临床口腔进展学术会议论文汇编[C];1999年
9 王秋萍;江满杰;李泽卿;汤健;薛飞;季俊峰;;一氧化氮在鼻息肉及鼻粘膜慢性炎症中的意义探讨[A];中华医学会第十次全国耳鼻咽喉-头颈外科学术会议论文汇编(下)[C];2007年
10 刁鹏;张大峰;王静懿;何卫平;项民;张琦;;金纳米粒子修饰电极的电化学催化活性研究[A];中国化学会第26届学术年会纳米化学分会场论文集[C];2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 陈国东;伊格纳罗:一氧化氮也能治病[N];医药经济报;2009年
2 贾建军;检测一氧化氮 预防发展疾病[N];中国中医药报;2004年
3 吴一福;我生殖领域生物学效应研究获新进展[N];中国医药报;2005年
4 本报记者 冯卫东;输血怎能没有我[N];科技日报;2007年
5 张松伟;一氧化氮掀起人体营养革命[N];中国消费者报;2007年
6 记者 刘云丽;中老年一氧化氮养生法[N];医药养生保健报;2010年
7 张忠霞;血液库存“过久”,运氧能力大降[N];新华每日电讯;2007年
8 李斌;“吸入”一氧化氮可明显改善非典症状[N];人民日报;2004年
9 本报记者 窦雨佳;运动不求大量但求规律[N];中国体育报;2010年
10 刘道安孙晓军;天津医大二院用一氧化氮治疗新生儿肺动脉高压[N];中国医药报;2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张志红;淀山湖类毒素-A污染状况及其神经毒性研究[D];复旦大学;2004年
2 何建国;吸入一氧化氮与肺动脉高压临床疗效的研究[D];中国协和医科大学;1997年
3 封宁;基于神经生物学的神经元真实感仿真[D];浙江大学;2005年
4 崔晓辉;硫化氢在大鼠内毒素休克发生发展中的作用及其对一氧化氮和一氧化碳的影响[D];河北医科大学;2007年
5 党军;TGFβ_1、NO、双肺血流及DVHS变化与放射性肺损伤相关关系研究[D];中国医科大学;2005年
6 张华;外源一氧化氮促进小麦种子萌发及其信号作用机制研究[D];南京农业大学;2005年
7 陈晓光;非创伤性肢体缺血预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及机制探讨[D];中国医科大学;2005年
8 王涛;肾上腺髓质素、尾加压素Ⅱ及一氧化氮在先心病肺动脉高压中作用的研究[D];山东大学;2004年
9 金翼熙;针刺涌泉穴治疗急性脑出血模型大鼠的实验研究[D];广州中医药大学;2005年
10 贾静;大鼠三叉神经脊束核和海马星形胶质细胞对咬合创伤的反应[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李凡;丁酸钠对结肠癌细胞的抑制及iNOS表达的影响[D];武汉大学;2004年
2 顾立军;丙烯选择性催化还原一氧化氮的研究[D];华南理工大学;2003年
3 朴虎国;复方丹参注射液对缺氧-再复氧损伤血管内皮细胞的保护作用[D];延边大学;2005年
4 朴龙镇;2型糖尿病患者血清IL-10和NO水平与早期糖尿病肾病的关系[D];延边大学;2005年
5 江海龙;冠心病患者及其介入治疗后血浆中新型气体信号分子硫化氢水平变化的临床研究[D];第一军医大学;2005年
6 吕海波;膝骨性关节炎中医证型与一氧化氮、转化生长因子-β1的关系研究[D];广州中医药大学;2008年
7 王俊霞;大建中汤对脾阳虚大鼠疼痛模型血中NO、β-EP影响的实验研究[D];贵阳中医学院;2008年
8 李晓京;外源一氧化氮(NO)缓解小白菜铜胁迫的生理效应[D];山东农业大学;2009年
9 巫国谊;N-乙酰半胱氨酸对实验性肝损伤模型保护作用及其机制研究[D];重庆医科大学;2004年
10 池诏丞;大鼠肝脏缺血预处理中一氧化氮和内皮素对微循环的调节作用[D];吉林大学;2004年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026