收藏本站
《复旦大学》 2004年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

职业性铅接触的基准剂量研究

田琳  
【摘要】:铅是一种常见的工业原料,在工业生产中应用广泛,危害严重,同时铅的不 可降解性决定了铅污染长期存在于生产和生活环境中威胁着人类健康。随着生产 技术的改进,工艺流程的改变以及职业卫生和环境保护工作的加强,由高浓度铅 接触所致的具有明显临床症状与体征的急性铅中毒已鲜见,人们的注意力转向亚 临床型无症状性铅中毒。本文目的以血铅为接触生物标志物,重新探讨过去认为 安全的接触水平是否确实能真正保护劳动者的身心健康。 本研究通过流行病学调查,分析血铅与神经行为、血液系统、肾功能损害的 剂量-反应关系以及 ALAD 基因多态性与铅毒性的关系,对铅接触引起神经行为、 血液卟啉代谢和肾功能损害的基准剂量及基准剂量可信区间下限(BMD 和 BMDL)进行估算,探讨铅的生物接触限值。同时分析不同 ALAD 基因型血铅 BMD 的差异,寻找反映铅毒性的早期敏感监测指标,以期为制定铅的生物接触 限值提供依据,并为 BMD 法在我国职业医学领域的推广奠定一定的基础。 一. 职业性铅接触 选择某蓄电池厂 135 名工人作为铅接触组,以机械工人和学生 143 人作为对 照组。接触组铅作业工龄为 1~25 年,平均 5.85 年。两组在年龄、性别、受教 育年数、吸烟、饮酒等方面均衡可比。铅作业场所空气中铅尘和铅烟的平均浓度 分别为 0.15mg/m3和 0.05mg/m3,样品超标率分别为 69.8%和 76.8%。铅接触组 的平均血铅水平为 42.15±1.86μg/dl,对照组的平均血铅水平为 11.19±1.96μg /dl。 二. 铅对神经行为功能的影响 神经行为功能测试被认为是检测神经毒性的一种简便、灵敏的方法。本文运 用世界卫生组织(WHO)推荐的神经行为核心测试组合(WHO/NCTB)中的情 感状态问卷和六项行为测试项目,研究铅接触对神经行为功能的影响。测试结果 表明:低剂量铅接触(血铅水平40μg/dl 或工龄5 年)情感状态、数字广度、 目标追踪均有明显改变;而高剂量接触(血铅水平≥40μg/dl 或工龄≥5 年)还 可引起数字译码、视觉保留、手提转捷度的改变。因子分析发现铅接触影响工人 的消极和积极情感状态、记忆力、反应速度、心理运动和运动协调能力。相关分 析结果表明血铅与消极情感因子、积极情感因子和记忆因子相关,多元逐步回归 1 WP=5 结果与相关分析结果一致。应用判别分析发现忧郁-沮丧(POMSD)、有力-好动 (POMSV)、简单反应时最快值(SRTF)、倒序数字广度(DSPB)、目标追踪正 确数(PAC)和目标追踪错误数(PAE)六项测试是检测铅作业工人神经行为功 能的关键项目。 三. 铅对卟啉代谢、肾功能的影响 铅对卟啉代谢的影响已颇为人知,本研究结果显示随着血铅水平的增高,铅 作业工人的尿δ-氨基乙酰丙酸(ALA)含量逐渐升高,在低工龄组(工龄5 年)尿 ALA 就明显高于对照组,且尿 ALA 与血铅有显著相关性,表明职业性 铅接触对血液卟啉代谢有一定影响。 尿酶和尿蛋白被认为是检测肾脏早期损害的灵敏指标。本研究测试了尿总蛋 白(TP)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)和尿 N-乙酰-β-D 氨基葡萄糖苷酶(NAG) 三项指标以反映铅对肾功能的影响。结果显示:随着血铅水平的增加,尿 TP、 尿β2-MG 和尿 NAG 也随之上升。当血铅水平低于 40μg/dl 时,肾功能已受到损 害。肾功能各项指标随着铅作业工龄延长而升高,当工龄低于 5 年时,肾功能各 项指标明显高于对照组。研究也同时提示随血铅水平增高,肾小管损害的累及部 位越多。 四.ALAD 基因多态性研究 研究表明,机体对铅毒性作用易感性与 ALAD 的遗传多态性有关。本研究 采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)技术分析 ALAD 基因多态性。研究结果表明:ALAD1-1 和 ALAD1-2 基因型频率分别为 94.22%和 5.78%,未发现 ALAD2-2 型纯合子,ALAD1 和 ALAD2 等位基因频率分别为 97.11%和 2.89%。血铅水平在铅接触组 ALAD1-2 基因型明显高于 ALAD1-1 基因 型。铅接触组 ALAD1-2 基因型 DSPB 得分和尿β2-MG、尿 NAG 高于 ALAD1-1 基因型,差异显著。而对照组不同基因型间血铅、WHO/NCTB 指标、肾功能和 尿 ALA 比较无统计学差异。 五.基准剂量研究 本研究将 BMD 法引入到职业性铅接触的研究中。以血铅作为接触标志物, WHO/NCTB 指标、尿 ALA、肾功能指标作为效应标志物,ALAD 基因多态性作 为易感性标志物。将数据进行二分变量处理作为效应终点,采用 BMDS Version 1.3.1 计算基准剂量反应(BMR)为 10%时,各效应标志物的血铅 BMD 和 BMDL 值。统计模型为 Logistic、Quantal-Quadratic 和 Log-Logistic 模型。 2 WP=6 结果显示:铅接触引起神经行为功能损害的血铅 BMD 值和 BMDL 值分别 为 28.81~37.76μg/dl 和 24.74~28.09μg/dl。WHO/NCTB 各项指标中以 POMSD 最为敏感;铅引起血液系统损害的血铅 BMD 值和 BMDL 值分别为 29.60μg/dl 和 25.83μg/dl;铅引起肾功能损害的血铅 BMD 和 BMDL 值分别为 34.55~ 75.43μg/dl 和 29.95~54.15μg/dl,尿 NAG 是最敏感指标。由于 ALAD1-2 基因型 样本量小,限制了不同基因型间血铅 BMD 值差异的比较。当 BMR 为 10%时, Logistic
【学位授予单位】:复旦大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R135

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 郑莉莉;仲英娜;;乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶及细胞色素P450 2E1基因多态性与酒精性肝病易感性的研究[J];中国肝脏病杂志(电子版);2008年01期
2 任为;杨森;;IL23R基因多态性与汉族人银屑病易感性关联分析[J];安徽医科大学学报;2011年08期
3 符自清;周明黎;;亲环素A基因多态性与急性胰腺炎的相关性研究[J];检验医学与临床;2011年15期
4 顾伟;刘洁琳;温绍君;;缓激肽受体基因多态性与高血压关系的研究进展[J];医学研究生学报;2011年06期
5 陈斌;曾志荣;柯斌;许丽霞;吴小琴;;TGFβ1-509C/T基因多态性与不同中医证型胃癌关系的研究[J];广州中医药大学学报;2011年04期
6 窦贵旺;綦岩;吴志红;;重庆居民5-HT2A基因多态性与原发性高血压关系[J];生物学杂志;2011年03期
7 蔡高军;何国平;;内皮脂肪酶与心血管疾病[J];心脏杂志;2011年03期
8 李艾帆;许予明;郑红;张晓曼;逄涛;;河南汉族人群eNOS基因VNTR多态性与缺血性脑血管病的关系[J];中风与神经疾病杂志;2011年05期
9 陈宗玮;罗丹;周颖;彭维杰;;雌激素受体α基因多态性与女性相关疾病的研究进展[J];实用临床医学;2011年06期
10 石佳;马笑雪;;宿主基因多态性与结核病易感性的相关研究新进展[J];微生物学杂志;2011年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张卓君;姚文;王艳艳;彭咏梅;;母乳中性寡糖浓度与FUT2基因多态性及其与子代早期生长的关系研究[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编(上册)[C];2010年
2 黄玉娟;黄敏;王健怡;;GNB3C825T基因多态性与小儿血管迷走性晕厥的相关性研究[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编(上册)[C];2010年
3 杜红丽;张细权;;鸡热应激蛋白70基因多态性[A];第六届动物遗传学讨论会论文集[C];2002年
4 何春燕;周新;李小明;陈丽达;;基质金属蛋白酶-3和-12基因多态性与急性冠脉综合征的关系[A];湖北省暨武汉生物化学与分子生物学学会第八届会员代表大会和第十五次学术年会论文摘要汇编[C];2004年
5 邵凌云;翁心华;胡忠义;靳安佳;张文宏;;自然抗性相关性巨噬细胞蛋白1基因多态性与重症肺结核的关系(摘要)[A];中华医学会结核病学分会2004年学术会议论文汇编[C];2004年
6 陈颖颖;杨幼林;马志斌;;溃疡性结肠炎与IFN-γ基因多态性的关联[A];中华医学会第11届全国内科学术会议论文汇编[C];2007年
7 曹倩;商燕;高敏;姒健敏;朱琴;;炎症性肠病使用硫唑嘌呤患者TPMT基因多态性及酶活性检测临床价值探讨[A];首届浙江省消化病学术大会论文汇编[C];2008年
8 刘运海;唐建生;;磷酸二酯酶4D基因多态性与脑梗死的相关性研究[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
9 刘运海;谭若利;;UrotensinⅡ基因多态性与脑卒中关系的研究[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
10 过建春;施军平;荀运浩;;HLA-DQA1基因多态性和HBV感染结局的关联[A];全国第3届中西医结合传染病学术会议暨中国中西医结合学会传染病专业委员会第2届委员会议论文汇编[C];2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 印高乐;趋化激素基因多态性与气喘严重程度有关[N];医药经济报;2003年
2 宋立新;基因多态性演绎人类生命差异[N];大众科技报;2000年
3 记者 宋哲民 夏景珉;结合临床开展基因多态性研究实现疾病诊断与治疗的个体化[N];中国中医药报;2000年
4 广州第一军医大学珠江医院临床药理基地 叶海英 中国医学科学院医药生物技术研究所 徐峰;合理用药 新的指南针[N];医药经济报;2001年
5 梦隐;慎服进口药[N];医药经济报;2000年
6 张惠娟;药物基因组学及其在合理用药中的应用[N];中国医药报;2004年
7 广州医学院 陆志城;医生与疾病“沟通”的桥梁[N];医药经济报;2001年
8 郦佳鸣;郦章安;药物基因组学指导合理用药[N];中国医药报;2004年
9 记者 白毅;中国人群IGF2BP2单核苷酸基因多态性与2型糖尿病关联[N];中国医药报;2010年
10 记者 冯立中 通讯员 朱沛炎;基因多态性或增糖尿病发病风险[N];健康报;2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 田琳;职业性铅接触的基准剂量研究[D];复旦大学;2004年
2 张卫强;基质金属蛋白酶-1,-9基因多态性和肺癌易感性关系的研究[D];第四军医大学;2005年
3 陈洁莉;脂联素及其基因单链核苷酸多态性在正常糖耐量,糖耐量受损和2型糖尿病患者的作用研究[D];天津医科大学;2005年
4 曹正国;MMP-1启动子基因多态性与牙周炎相关性研究[D];武汉大学;2005年
5 俞水亮;中国人群PRNP基因多态性分析及朊病毒新突变分子致病机制的初步研究[D];武汉大学;2005年
6 贾妮;急性缺血性中风始发证候与体质、RAS系统基因多态性的相关性研究[D];广州中医药大学;2006年
7 王珺楠;脂联素及其基因多态性与冠心病的相关性的临床及基础研究[D];吉林大学;2007年
8 乔迪;囊性纤维化跨膜电导调节子(CFTR)基因低表达型与前列腺癌低风险的相关性研究[D];南京医科大学;2007年
9 刘铁榜;COMT、5-HT2A、ApoE及CYP2D6基因多态性与难治性精神分裂症的关联研究[D];中南大学;2007年
10 马晴雯;上海人群中外源化学物代谢酶基因多态性与职业膀胱癌易感性相关研究[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 闫娟;维生素D受体基因多态性与铅毒性的关联性研究[D];四川大学;2007年
2 周越塑;中国汉族人群TNF-α基因多态性与乙型、丙型肝炎相关性研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2002年
3 高晓刚;肾移植供者、受者VEGF基因多态性对移植早期效果的影响[D];第二军医大学;2003年
4 王迎雪;肿瘤坏死因子-α基因-1031位点T/C、-863位点C/A多态性与甲状腺相关眼病的相关性研究[D];青岛大学;2004年
5 张德梅;山西地区汉族人群HLA等位基因多态性研究[D];山西医科大学;2004年
6 张晓明;吸烟者细胞色素P4501A1基因多态性与冠心病遗传易感性的研究[D];浙江大学;2005年
7 郭晓红;血管紧张素Ⅱ1型受体基因A1166/C多态性与冠心病的关系[D];山西医科大学;2005年
8 冯辉;我国分离株间日疟原虫传播阻断疫苗候选抗原Pvs25和Pvs28基因多态性分析[D];中国医科大学;2005年
9 隆电熙;雌激素受体基因多态性对老年男性前列腺体积的影响[D];广西医科大学;2005年
10 黄俊谦;白介素-10基因多态性与支气管哮喘的相关性研究[D];青岛大学;2005年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026