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《复旦大学》 2004年
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子宫内膜容受性信号途径中NFκB作用的研究

曾琪  
【摘要】:背景: 胚泡着床(embryo implantation)是一个复杂的、对成功妊娠具有重要影响的程序化过程,子宫内膜容受性(endometrial receptivity)与着床过程关系密切。近年对容受性的研究在形态学上主要集中于胞饮突(pinopodes),在分子水平则主要关注子宫内膜局部细胞因子、粘附分子等的改变。但对于局部细胞因子、粘附分子及胞饮突改变与全身性激素间的关系及其作用机制尚无深入研究。NFκB是一种普遍存在的转录因子,NFκB途径是膜受体介导的五条经典的信号传导途径之一。包括啮齿类动物及灵长类动物在内的多种动物体内子宫内膜均有NFκB的表达,且在小鼠及人体子宫内膜中NFκB的表达随生殖周期波动。LIF是胚泡着床必需的一种多功能细胞因子,本课题组过去几年系统研究了LIF在小鼠子宫内膜的表达、功能及调节,发现LIF可以促进小鼠子宫内膜容受性标志分子整合素β3的表达。资料表明,雌、孕激素可以影响LIF的表达;我们推测雌、孕激素与LIF均可调节NFκB的表达,并进而影响子宮内膜容受性的建立,但目前未见系统研究的报道。 目的: 通过对体外培养的小鼠子宫内膜细胞及去势小鼠模型进行不同的分组处理,观察小鼠子宫内膜细胞NFκB的表达和核转位,分析雌、孕激素和LIF的作用及参与容受性建立的可能机制。 材料和方法: 选用8-12周龄、重25-30g的昆明种雌性小鼠,体外实验组取子宫内膜间质细胞进行培养,分雌激素组、孕激素组、雌激素及孕激素联合组、LIF组、雌激素联合孕激素并加用Anti-LIF组,每组按照不同的时间及浓度进行给药处理,采用免疫细胞化学及荧光免疫细胞化学检测NFκB的表达。在体实验组建立了去势小鼠模型,同时建立假手术组及阴性对照组,按雌激素组、孕激素组及雌、孕激素联合组分不同浓度进行皮下给药处理,收集小鼠子宮内膜采用实时定量PCR检测NFκB及其抑制剂IκB的mRNA水平,收集小鼠子宫采用免疫组织化学分析NFκB蛋白的表达。 结果: 体外培养的小鼠子宫内膜细胞表达NFκB,雌激素作用后各个时点胞浆阳 性细胞比例与对照组相比差异无统计学意义(p0 .05);胞核阳性细胞比例1小 时达峰值,与对照组相比,差异在统计学上具有非常显著意义(p0 .01)。孕激 素作用1、2小时,细胞核中NF KB的表达升高,与对照组及其他时点相比,差 异在统计学上具有非常显著意义(p0 .01)。雌、孕激素联合作用1、2、4、8小 时,其胞浆阳性细胞比例高于对照组,差异在统计学上具有显著意义(P0.05)。 胞核NF KB的表达非常高于对照组,差异在统计学上具有显著意义(1、2小时 组p0.001,4小时组(p0.01),8小时组p0.05),提示雌、孕激素都促进Nr KB表达及核转位。 不同浓度(ing/ml,10ng/ml,loong/ml)的LIF作用后,小鼠子宫内膜细胞NF妞 的表达强度增加,中等浓度LIF(10ng/ml)组作用1一8小时细胞浆及细胞核中 NFKB的表达均高于对照组,差异在统计学上具有非常显著意义(p0 .01);低 浓度LIF组(ing/ml)作用2小时及8小时,细胞浆NF虑的表达上升,与对照 组相比差异在统计学上具有显著意义(p0.05),2小时组细胞核中NF虑的表达 高于对照组,差异在统计学上具有非常显著意义(p0 .01);高浓度UF组 (IO0ng/m1)作用1一8小时细胞核中NF虑的表达均上升,与对照组相比差异在 统计学上具有非常显著意义(p0 .01),且1小时组细胞浆中NF虑的表达高于 对照组,差异具有显著统计学意义(p0.05);提示uF不仅促进NF虑的表达, 同时促进其转位入核。在雌、孕激素作用后1小时或2小时,加入Anti一LIF均可 抑制小鼠子宫内膜细胞NF忍的表达印0.05)。同一时点加入Anti一uF,1 ug/ml 组与sug/ml组及1 oug/ml组差异在统计学上具有显著意义(P0.05),但后两者间 差异无统计意义(p0.05)。提示A刀ti一uF则阻断LIF的作用,且其阻断作用迟于 雌、孕激素对 NF虑表达及核转位的促进。 在体小鼠中,单用雌激素后子宫内膜NF虑mRNA及蛋白的表达均升高,不 同浓度组之间差异无统计意义(P0.05),同时I虑的mRNA表达下降,低浓度 组(10u叭岁d)与中、高浓度组(30u叭留d、loou叭留d)之间差异具有显著统 计意义(p0.05)。单用孕激素作用后小鼠子宫内膜NF出mRNA的表达上升, 与对照组相比差异具有显著统计意义(p0.05),I沼mRNA的表达下降,差异 具有显著统计意义(p0.05),但NF虑蛋白的表达受到抑制,与对照组相比差 异具有显著统计意义(p0.05)。联合运用雌、孕激素后,在体小鼠子宫内膜NFKB mRNA及蛋白的表达上升,与对照组相比差异具有显著统计意义(p0.05),I忍 的mRNA表达低于对照组,差异具有显著统计意义(p0.05)。 结论: 雌、孕激素及LIF均可促进体外培养的小鼠子宫内膜细胞NF KB的表达, 并且促进NF KB的核转位,Anti一LIF可以抑制雌、孕激素对NF KB表达的促进 处 作用。雌、孕激素可以上调小鼠在体子宫内膜NF K B mRNA的表达,降低IKB 的mRNA表达。NF KB表达和核转位参与了子宫内膜容受性调节因素E、P、LIF 的作用,可能为容受性建立的信号途径之一。
【学位授予单位】:复旦大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R33

【引证文献】
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1 刘卓;二至天癸颗粒对子宫内膜CTmRNA表达的影响[D];山东中医药大学;2012年
【参考文献】
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1 吴效科,顾秋善;细胞因子与女性生殖[J];国外医学.妇产科学分册;1996年01期
2 刘义;细胞因子与生殖[J];国外医学.妇产科学分册;1996年05期
3 王丽;子宫内膜容受性的调控及其特征标记的研究进展[J];国外医学.妇产科学分册;2003年01期
4 王广庆,陈玉林;核因子-κB的研究进展[J];生理科学进展;1997年02期
5 宝福凯;细胞粘附分子研究现状[J];生命科学;1994年05期
6 朱瑾,周剑萍,刘银坤,张俊慧,吴欣;原癌基因c-jun、c-fos在早孕绒毛及蜕膜中的表达[J];中华妇产科杂志;1998年04期
7 张炜,周剑萍,刘银坤,朱瑾;外源性LIF和IL-1对围着床期小鼠子宫内膜整合素β_3亚基表达的调节[J];中国免疫学杂志;2001年02期
【共引文献】
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1 杨文明;洪亮;董婷;王时光;鲍远程;杨兴涛;张波;汪瀚;;肝豆扶木汤对实验性Wilson病模型大鼠肝损害的保护作用[J];中医药临床杂志;2010年11期
2 曹红翠;吴启勋;;青海高原地木耳中氨基酸含量的主成分分析[J];安徽农业科学;2009年15期
3 许振成;王俊能;庄晓诚;彭晓春;;人体粪尿氮排放及模型研究[J];安徽农业科学;2009年33期
4 徐坤山,彭蓓;有关唾液淀粉酶最适温度质疑的依据值得商榷——与冯攸科、仲稳山两位先生商榷[J];安徽卫生职业技术学院学报;2004年05期
5 王竫华,王大博,白海青;人眼角巩膜缘的胚胎发育[J];青岛大学医学院学报;2003年04期
6 胡培忠;吴文洋;王祖飞;;双下腔静脉畸形的影象学诊断分析[J];浙江中医药大学学报;2010年03期
7 李朝晖,张供,李守先;自体肺动脉瓣替换主动脉瓣的理论基础与临床应用现状[J];北京医学;1998年06期
8 刘正敏,高新谱,李健;血标本存放温度和时间对ALT检测结果的影响[J];中国输血杂志;2005年02期
9 姚桂梅,陈贵安,刘平;X、Y、18三色探针同时检测植入前人胚的实验研究[J];北京大学学报(医学版);2001年06期
10 李秀华,高秀环,刘华,王金娟,闫彩云,刘宏伟;人睾丸发生过程中表皮生长因子受体表达的研究[J];承德医学院学报;2002年03期
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1 黄学宽;;电针“四关”穴对抑郁模型大鼠结肠组织的保护作用[A];重庆市针灸学会2010年学术年会论文集[C];2010年
2 刘承宜;;人体发育过程的时间表征及其应用[A];生命科学与生物技术:中国科协第三届青年学术年会论文集[C];1998年
3 许彬;栾新红;童辉;;玉米蛋白肽对豁鹅生产性能及血液激素的影响[A];中国畜牧兽医学会2008年学术年会暨第六届全国畜牧兽医青年科技工作者学术研讨会论文集[C];2008年
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1 刘汉珍,刘爱荣,李孝良,李奕松;白芍的化学成分及药理研究进展[J];安徽技术师范学院学报;2001年04期
2 汤惠茹,李蓉,张青萍;阴道B超下子宫内膜形态与试管婴儿成功率的关系[J];放射学实践;2005年03期
3 陈卓;黄永俐;宋晶晶;吕良丽;周从容;罗锦;赵淑云;李荣荣;瞿佳丽;;经阴道多普勒超声评价体外受精-胚胎移植子宫内膜容受性[J];贵阳医学院学报;2008年04期
4 殷林茂;周建民;周惠娜;李足果;郭素珍;张素健;;中西医结合治疗幼小子宫46例[J];河北中医;1992年04期
5 张华;冉雪梦;陈芊;邰国香;宋芝华;;补肾活血方增强子宫内膜降钙素基因表达的临床研究[J];中国计划生育学杂志;2007年03期
6 许娟;冯玉华;汤丽莎;温道清;蒋欣;;补肾活血方对促排卵中子宫内膜发育不良的影响[J];江西中医药;2007年05期
7 栾少红,孙宝治;子宫内膜种植窗的研究进展[J];青岛医药卫生;2002年03期
8 邓伟民;邵玉;张金玉;葛明晓;郭新宇;;中药益气血补肝肾法对辅助生育胚胎种植率的影响[J];广州中医药大学学报;2008年02期
9 卢桂兰,武玉玲,邴鲁军,宋卫华,朱传菊;降钙素在围植入期小鼠子宫内膜中的表达[J];山东大学学报(医学版);2004年02期
10 张艳萍;武玉玲;邴鲁军;王富武;;降钙素受体在小鼠早期胚胎及围植入期子宫内膜的表达[J];山东大学学报(医学版);2005年12期
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1 王瑞霞;基于表观遗传学探讨补肾中药改善IVF治疗结局的机制研究[D];山东中医药大学;2011年
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3 刘卉;体外受精—胚胎移植降调节后的中医证候特点及与子宫内膜容受性的相关性研究[D];山东中医药大学;2007年
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6 田秀珠,张丽珠,吴燕,张小为;穿孔素蛋白及基因在子宫内膜中的表达[J];中华妇产科杂志;1998年10期
7 王一飞,朱云凤;着床与抗着床—研究进展与展望[J];生殖与避孕;1999年05期
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7 刘爱红;戴淑真;姚琴;李健;;子宫内膜异位症大鼠模型复制[A];第八次全国妇产科学学术会议论文汇编[C];2004年
8 吴瑞芳;王玉洁;邓玉清;刘淼;;腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症78例临床分析[A];第八次全国妇产科学学术会议论文汇编[C];2004年
9 冯萍;;经阴道彩色多普勒超声观察子宫内膜对诊断宫外孕的作用[A];2005年浙江省超声医学学术年会论文汇编[C];2005年
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1 指导专家 山东省立医院妇产科副主任医师 许成岩 记者 杨春霞;拨开两大假相 破解子宫内膜癌[N];医药导报;2007年
2 陆维巧;子宫内膜增殖症是怎么回事?[N];大众卫生报;2007年
3 陆丽华;女性生殖器结核有何表现[N];家庭医生报;2007年
4 副主任医师 韩咏霞;子宫狭部妊娠是怎么回事?[N];大众卫生报;2006年
5 副主任医师 韩咏霞;子宫狭部妊娠是怎么回事[N];卫生与生活报;2006年
6 湖南邵阳 伍新华;月经期的肺部“怪病”[N];大众卫生报;2006年
7 白文佩;不宜用药物治疗的“功血”[N];健康报;2006年
8 ;绝经后阴道出血当心子宫体癌[N];卫生与生活报;2007年
9 吴一福;健胎液可有效促进胚泡着床[N];中国医药报;2005年
10 广州医学院附属第三医院(原市二院)妇产科副主任医师 谭鹰 林江虹;急性子宫内膜炎的注意事项及预防[N];广东科技报;2006年
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1 曾琪;子宫内膜容受性信号途径中NFκB作用的研究[D];复旦大学;2004年
2 王丽;胚泡着床三维模型的建立及子宫内膜容受性影响因素的研究[D];复旦大学;2003年
3 吴瑞瑾;IGF-Ⅱ与MMP-9在原因不明不孕症患者子宫内膜的表达及其性激素调控[D];浙江大学;2002年
4 熊婷;外源性降钙素通过上调子宫内膜上皮细胞β3表达促进胚泡植入[D];华中科技大学;2012年
5 叶孟;NFκB在羟基喜树碱诱导乳腺癌细胞凋亡和细胞周期阻滞中的作用机制研究[D];浙江大学;2004年
6 郭艺红;白血病抑制因子、胞饮突与子宫内膜容受性关系的实验研究[D];郑州大学;2006年
7 徐祥波;药理性孕酮撤退建立小鼠月经模型及其初步研究[D];中国协和医科大学;2008年
8 李晓红;核转录因子NFκB对APL细胞组织因子的调节及三七总甙影响的实验研究[D];河北医科大学;2004年
9 徐楗荧;希佩尔林道(VHL)基因在人妊娠输卵管及子宫内膜恶变组织中表达的研究[D];暨南大学;2011年
10 陈宁;Nrf2参与子宫内膜浆液性癌发病及耐药机制的研究[D];山东大学;2011年
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1 李香娟;多囊卵巢综合症患者应用孕激素后子宫内膜整合素α_vβ_3及IGF-Ⅰ的表达[D];浙江大学;2001年
2 胡燕军;不明原因不孕患者胚胎着床窗口期子宫内膜胰岛素样生长因子-Ⅱ的表达[D];浙江大学;2001年
3 阮恒超;不同方案超排卵对小鼠子宫内膜容受性影响的研究[D];浙江大学;2004年
4 吴丽萍;不明原因不孕患者子宫内膜种植窗口期α_vβ_3、MMP-9及TIMP-1的表达[D];浙江大学;2003年
5 洪丽华;不明原因不孕患者子宫内膜种植窗口期MMP-9及其抑制物TIMP-1的表达[D];浙江大学;2002年
6 管一春;白血病抑制因子、同源框基因在多囊卵巢综合征的子宫内膜表达及在睾酮、胰岛素作用的内膜细胞中表达变化[D];郑州大学;2007年
7 曾品鸿;MUC1和TGF-β1在子宫内膜的表达及其在着床窗期与雌、孕激素相关性的研究[D];重庆医科大学;2003年
8 马亚平;MUC1在人正常月经周期子宫内膜中的表达及其意义的相关性研究[D];华中科技大学;2008年
9 贾咏存;HOXa-10在早孕小鼠子宫内膜中的表达及在胚胎着床过程中作用的研究[D];重庆医科大学;2007年
10 谭冬梅;小鼠囊胚体外着床三维模型的建立[D];重庆医科大学;2004年
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