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《复旦大学》 2004年
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高危宫颈癌患者根治术后综合治疗和实验研究

程玺  
【摘要】:宫颈癌仍然是发展中国家导致妇女死亡的最常见的恶性肿瘤。临床诊断为 Ib~IIa 期的宫颈癌中,约 35%的患者在根治术后出现复发或转移。如何筛选出有 复发和转移高危因素的患者,并采取个体化的术后综合治疗以提高这些患者的生 存率和生活质量,是妇科肿瘤领域值得探讨的课题。国外学者已进行了一些研究, 但结论尚有分歧。国内尚无前瞻性的临床研究报道。本课题重点研究宫颈癌淋巴 结阳性患者术后放化疗综合治疗及预后因素。 宫颈癌淋巴结微转移的诊断,有助于早期筛选出高危患者,积极采取术后辅 助治疗,减少复发和转移。本研究采用 RT-PCR 技术检测淋巴结组织特异性标志 物(CK19)与宫颈癌相对特异性标志物(HPV16)的表达,并探讨微转移检出的预 后意义。 第一部分 宫颈癌淋巴结阳性患者术后综合治疗及预后分析 目 的 研究宫颈癌盆腔淋巴结转移患者术后的综合治疗方式和预后。 方 法 研究组为2000 年 1月至 2003年 6月复旦大学肿瘤医院妇科及外院接受宫颈 癌根治手术治疗的 Ib~II 期(FIGO 分期)宫颈癌盆腔淋巴结阳性患者 107 例。 所有患者均接受宫颈癌根治术,即广泛性全子宫切除和盆腔淋巴结清扫,部分患 者行腹主动脉旁淋巴结活检。于宫颈癌根治术 2~3 周后,化疗第 1 疗程;再补 充放射治疗,放疗中每周加化疗 1 次,方案为 DDP 30~40mg;再化疗 3~8 疗程, 合并免疫治疗。 化疗方案:鳞癌(DDP 30mg, d1-3+5-FU 750mg,d1-3+BLM 15mg,d1-3);腺 癌或腺鳞癌(DDP 30mg,d1-3+5-FU 750mg,d1-3+E-ADM 50mg,d1)。其中 1 枚盆 腔淋巴结癌转移者,化疗共 4 个疗程。2 枚及以上盆腔淋巴结转移或髂总淋巴结、 腹主动脉旁淋巴结转移者,化疗 6 个疗程后,再巩固化疗 3 个疗程。 放疗方案:盆腔外放射采用 6MV 加速器,前后野同中心大野照射。骨盆中平 面剂量 45GY/25Fx/5W,180cGY/d。对于髂总淋巴结转移、腹主动脉旁淋巴结转 1 WP=5 高危宫颈癌患者根治术后综合治疗和实验研究 移或 2 枚及以上盆腔淋巴结转移者加照腹主动脉旁野。采用 6MV 加速器前后野照 射,腹部中平面剂量 40~50GY/54~60Fx/5~6W, 75cGY/次,bid, 5d/w。阴道 残端有癌残留者加用阴道后装治疗:粘膜下 0.5cm 处 30GY/6Fx/2W。 免疫治疗方案:胸腺肽 40mg, im, qw, 3~6 月;或干扰素 300 万单位,im, qw,3~6 月;中医中药扶正治疗。 对照组选取 1990 年至 2003 年 6 月我院治疗的 Ib~II 期(FIGO 分期)宫颈 癌盆腔淋巴结转移患者 108 例,均为根治术后未治疗或单纯放疗或单纯化疗者。 统计软件采用 SPSS10.0。生存率,生存曲线用 Kaplan-Meier 方法。生存率 比较采用 Log-rank 检验。多因素分析采用 Cox 回归分析。 结 果 1. 研究组 1,2,3 年无瘤生存率分别为 84.60%,64.52%和 60.72%,对照组 1,2,3 年的无瘤生存率为 75.66%,48.05%和 44.74%。两组比较,研究 组 3 年无瘤生存率有显著提高(P0.01)。研究组盆腔复发率 7.5%显著低于 对照组 28.7%(P0.01),远处转移率无显著下降(16.8% Vs 18.5%) (P0.05)。 2. 研究组中≥2 枚及髂总、腹主动脉旁淋巴结阳性患者的 1、2、3 年无瘤生存 率分别为 85.84%、60.32%和 53.62%,显著高于单放疗组的 64.08%,43.58 %和 39.62%(P0.05)。 3. 单因素分析结果显示:宫颈肿瘤4cm、非鳞癌组织类型、淋巴结转移部位在 髂总及以上、多枚淋巴结转移和深肌层浸润的患者预后差(P0.05)。 4. 淋巴结阳性患者的多因素预后分析显示宫颈肿瘤大小、组织学类型、淋巴结 阳性数和术后辅助治疗是影响预后最重要的因素(P0.05)。 5. 全部患者中淋巴结 1 枚、2 枚和 3 枚及以上阳性的盆腔复发率分别为 13.8%、 23.7%和 19.4%,差异无统计学意义。而远处转移率有显著增高(分别为 11.7 %、15.3%和 29.0%)(P0.05)。 6. 盆腔淋巴结转移患者的盆腔复发率(18.7%)与髂总或腹主动脉旁淋巴结转 移者(15.9%)比较,差异无统计学意义。而前者的远处转移率(13.5%)显 著低于后者(34.1%)(P0.01)。 7. Kendall 相关分析结果显示:淋巴结转移阳性数与淋巴结转移部位呈显著正 相关,相关系数为 0.482 (P0.01)。 8. 免疫治疗后 CD3%(总 T 淋巴细胞%)、CD4%(辅助/诱导 T 细胞%)、CD8% (抑制/细胞毒 T 细胞%)及 CD4/CD8 比值均有不同程度提高,其中 CD4%的 升高有显著性(治疗前 21.84% Vs 治疗后 28.92%)(P0.05),但仍低于正 2 WP=6 高危宫颈癌患者根治术后综合治疗和实验研究 常值。而 NK 细胞%(自然杀伤细胞%)和 CD19%(总 B 细胞%)的均值治 疗前后均无显著差异,均在正常范围内。 结 论 宫颈癌淋巴结阳性患者根治术后辅助放化疗能提高 3 年无瘤生存率,降低盆 腔复发率和远处转移率。淋巴结≥2 枚及髂总、腹主动脉旁淋巴结阳性患者术后 放化疗综合治疗能显著改善预后,足够的化疗疗程和腹盆腔野照射意义重大。 第二部分 宫颈癌淋巴结阴性患者的预后分析
【学位授予单位】:复旦大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R737.33

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