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《复旦大学》 2005年
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甲状腺乳头状癌形态学、免疫表型和分子遗传学特征及其诊断价值的研究

朱晓丽  
【摘要】:目的:研究甲状腺乳头状癌的形态学、免疫表型和分子遗传学特征,并探讨其对甲状腺乳头状癌的诊断价值。 方法:收集155例甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)和83例对照组(滤泡性癌11例、髓样癌10例、未分化癌4例、滤泡性腺瘤21例、桥本甲状腺炎20例,结节性甲状腺肿17例)病例的新鲜和石蜡包埋组织进行形态学观察和CK19,RET,galectin-3和HBME-1等抗体的免疫组织化学染色。选其中66例PTC和36例对照组病例的新鲜和石蜡包埋组织,采用嵌套式RT-PCR和DNA测序技术检测野生型RET基因(WT-RET)和RET/PTC1、3融合基因mRNA的表达,以看家基因PGK作为内对照检测RNA质量。从PTC新鲜组织中提取DNA,利用长距离PCR(long-distancePCR)扩增RET/PTC融合基因融合点附近的DNA片断,进行DNA测序并分析融合点附近的DNA序列特征。利用PCR扩增BRAF基因的15号外显子,并进行DNA测序,检测BRAF~(V599E)突变。以看家基因β—Actin作为内对照检测DNA质量。 结果:(1) PTC与临床病理学指标的关系:不伴淋巴细胞性甲状腺炎的PTC中16.4%(18/110)的病例发生局部浸润,高于伴有淋巴细胞性甲状腺炎的PTC中局部浸润发生率4.4%(2/45)(p0.05)。(2)155例PTC中:典型PTC74例(47.7%),滤泡型7例(4.5%),嗜酸细胞型9例(5.8%),弥漫硬化型8例(5.2%),高细胞型9例(5.8%),实体型7例(4.5%),透明细胞型1例(0.6%),微癌40例(25.8%)。在典型PTC中年龄≥40岁的病例占77%(57/74),明显高于滤泡型PTC 28.6%(2/7)和嗜酸细胞型PTC 33.3%(3/9)(p0.05)。典型PTC的淋巴结转移率55.4%(41/74),明显高于乳头状微癌27.5%(11/40),但明显低于高细胞型PTC 100%(9/9)(p0.005)。对134例PTC随访8—12年,回访率31.3%(42/134),5年生存率为100%(13/13),10年生存率为96.6%(28/29),死亡率为3.4%(1/29)。(2) 采用免疫组织化学染色技术,CK19,RET,galectin-3和HBME-1在PTC中的阳性率分别为87.1%(135/155),71.0%(110/155),91.6%(142/155)和95.5%(148/155)。统计学分析显示PTC中四种标记物的阳性率和/或阳性级别(强中弱阳性分级)明显高于对照组中的其他甲状腺良恶性病变(p0.05)。CK19,RET和galectin-3在桥本甲状腺炎中的阳性率高于滤
【学位授予单位】:复旦大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R736.1

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