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《复旦大学》 2005年
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细胞凋亡与自噬在肝细胞癌侵袭及转移中的作用研究

史颖弘  
【摘要】:肝细胞肝癌是常见的恶性肿瘤之一,随着诊断技术及治疗手段的发展,近二十年来疗效已经有了很大的提高,但肝癌的转移复发仍是影响长期疗效的重要因素。深入研究肝癌转移的分子机制有助于发展更有效的治疗手段。已知转移灶的形成涉及肿瘤细胞的脱落、粘附、出血管、肿瘤血管生成及微转移灶的生长等,是一多步骤、低效率的过程。血流的冲击、低氧、营养缺乏、免疫系统的攻击、不适的组织微环境等将诱导大部分细胞死亡,转移过程细胞对死亡刺激的反应直接影响转移灶形成的成功率。高转移潜能细胞可能获得了某种耐受细胞死亡的机制而易于形成转移灶或表现为对药物治疗的抵抗,因此研究肿瘤细胞死亡与转移相互作用的分子机制有很重要的意义。 细胞死亡可以分为三大类,凋亡(Ⅰ型)、自噬性细胞死亡(Ⅱ型)、Ⅲ型(坏死)。凋亡及自噬性细胞死亡,甚至坏死均被认为是程序化细胞死亡方式,受严格的调控,有一系列基因及信号传导通路参与细胞死亡的调节。其中凋亡在肿瘤的发生、分化、耐药等环节中所起的重要作用已得到大量研究证实,但肿瘤细胞凋亡及自噬性细胞死亡在肿瘤转移中的作用尚不是很明确。 Caspases的激活障碍或过度的抑制是细胞耐受凋亡的重要机制。凋亡蛋白抑制物(IAPs)是唯一已知的内源性凋亡caspases抑制物,已知人类中有cIAP1、cIAP2、NAIP、Survivin、XIAP、Bruce、ILP-2及Livin八种IAP蛋白,其中许多蛋白发现在肿瘤中过度表达。但IAPs在肝癌中的表达及IAPs的表达变化对细胞凋亡、肝癌转移潜能的影响还有待阐明。我们研究发现高转移肝癌耐受不同凋亡刺激诱导的凋亡,而且可能与XIAP的过度表达有关。在不同转移潜能的肝癌细胞株中,上调/下调XIAP的表达可以改变细胞的凋亡敏感性,模拟Smac的化合物Compound 3抑制XIAP能增加细胞的凋亡敏感性。体外实验中,XIAP的调节能改变肝癌细胞的转移侵袭潜能。 自噬(Autophagy)在多细胞生物中主要生理功能为蛋白质的降解及细胞器的转换,维持细胞自身的稳定。但在持续或过度的刺激下有可能导致自噬性细胞死亡。自噬不但是细胞正常的生理反应而且参与很多病理过程,但在肿瘤中的作用还有争议。细胞在氨基酸缺乏时将诱导自噬,可能是细胞的一种保护机制。我们发现高转移潜能的肝癌细胞株耐受氨基酸缺乏诱导的细胞死亡,而且参与自噬过程的自噬相关基因ATG7、ATG8明显低表达,提示高转移潜能肝癌可能比较耐受自噬性细胞死亡,自噬性细胞死亡在肝癌转移中可能有重要作用。
【学位授予单位】:复旦大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R735.7

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1 王辉;吴洁;花宝金;孙桂芝;;人胃癌免疫缺陷小鼠移植瘤转移模型研究进展[J];北京中医药;2012年03期
2 谢书阳;王萍玉;岳真;李有杰;张公文;;应用GFP标记基因研究RNAi载体的抑制效果[J];滨州医学院学报;2007年04期
3 袁丽华;郭武华;肖志华;张吉翔;;SUMO-1基因沉默对肝癌细胞株SMMC-7721 bcl-2及c-myc基因表达的影响[J];重庆医学;2010年19期
4 胡华生;程树群;石洁;郭卫星;薛捷;李楠;谢东;吴孟超;;来源于门静脉癌栓的人肝癌细胞系CSQT-1的建立及生物学特性分析[J];第二军医大学学报;2009年01期
5 高健;李建生;许戈良;荚卫东;马金良;葛勇胜;余继海;;塞来昔布联合HMG-CoA还原酶抑制剂对人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响[J];肝胆外科杂志;2010年02期
6 ;Targeted IL-24 gene therapy inhibits cancer recurrence after liver tumor resection by inducing tumor cell apoptosis in nude mice[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2009年02期
7 ;Prognostic significance and clinical relevance of Sprouty 2 protein expression in human hepatocellular carcinoma[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2012年02期
8 王巍,管忠震;非小细胞肺癌耐药相关因子研究进展[J];国外医学(肿瘤学分册);2004年06期
9 刘安军;朱明丽;张国蓉;张程;王玥玮;;硒酸多糖抑制二乙基亚硝胺诱发小鼠肝癌的研究[J];现代食品科技;2008年08期
10 顿爱社;张春菊;吕伯实;刘帅;侯海峰;王凡;;含蟾酥胶囊血清诱导人肝癌BEL-7402细胞凋亡并下调Bcl-2的表达[J];解剖科学进展;2011年01期
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1 杨雪琴;李雁;;肝癌复发转移细胞与分子生物学研究进展[A];第二届湖北省肿瘤靶向治疗学术会议论文选[C];2007年
2 郑芳;李雁;施晓文;杨桂芳;龚玲玲;袁宏银;杜予民;崔冶建;汪艳;;壳聚糖纳米粒作为消化道粘膜给药基因治疗载体的实验研究[A];湖北省抗癌协会、湖北医学会肿瘤分会第十七届肿瘤学术大会(2007)论文资料汇编[C];2007年
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1 房锋;MiR-188-5p靶向AAC11抑制肝细胞癌生长和侵袭转移的研究[D];中南大学;2011年
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7 匡志鹏;AFP基因修饰树突状细胞瘤苗的构建及对原发性肝癌发生发展阻断的研究[D];广西医科大学;2006年
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2 罗良平;SUMO-1 mRNA在恶性胸腔积液诊断中的价值研究[D];南昌大学;2011年
3 郝琳;c-IAP1/2在膀胱癌中的表达及意义[D];延边大学;2011年
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1 殷永哲;核酸与细胞的生理性凋亡[N];保健时报;2009年
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3 熊秋云;早期乳腺癌 切除乳房要商量[N];家庭医生报;2006年
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6 吴志;肿瘤治疗新思路:诱导肿瘤细胞自动凋亡[N];中国医药报;2009年
7 杜长明;对付原发不明癌该出手时就出手[N];医药经济报;2001年
8 宗宇;异体外周血干细胞移植治疗肾癌[N];中国医药报;2006年
9 李可;治疗宫颈癌的成败得失[N];中国中医药报;2006年
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1 黄志锋;全反式维甲酸及三氧化二砷诱导肝癌细胞株HepG-2凋亡与胞内钙相关性研究[D];福建医科大学;2011年
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