收藏本站
《复旦大学》 2006年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

环境内分泌干扰物引致儿童性早熟的机理及其中药治疗研究

芦军萍  
【摘要】: 目的:探讨环境内分泌干扰物(Environmental endocrine disruptors,EEDs)与性早熟发病的关系,制定针对EEDs拟雌激素作用的以中药为主的治疗方案,并深入研究中药治疗的作用机理。 方法:(1)运用反相高效液相色谱法检测73例性早熟患儿及年龄、性别匹配的38例正常儿童血清中数种有代表性的EEDs(包括:洗涤剂降解产物中的4-壬基酚(4-nonylphenol,4-NP)、有机氯农药DDT的代谢产物中的二氯二苯二氯乙烯(1,1-dichloro-2,2,bis(p-chlorophenyl)ethylene,p,p’-DDE)、塑料添加剂中的邻苯二甲酸-2-乙基己酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)的含量;同时测定性早熟患儿的靶器官发育指标,包括子宫、卵巢体积,骨密度及血清雌二醇E_2水平。对两组儿童的EEDs血清含量进行分析,并将血清EEDs含量与靶器官发育指标进行相关性分析及多元线性回归分析。(2)以21d雌性SD大鼠为实验对象,选取4-NP、双酚A(bisphenol A,BPA)、DEHP为染毒物质,均设高中低剂量,并将4-NP和BPA以低剂量混合喂饲连续三天,于末次给药后24h处死。以子宫湿重、脏器系数、子宫内膜及平滑肌增生程度和细胞增殖核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的蛋白表达作为检测指标,采用单因素方差分析方法进行统计。(3)制定针对EEDs拟雌激素作用的中药治疗方案,治疗受EEDs暴露的性早熟患儿及染毒动物,以上述生殖器官及骨骼发育水平作为检测指标;并采用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time FQ-PCR)及免疫组织化学方法(immunohistochemistry,IHC)检测靶器官雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)、雌激素受体β(estrogen receptor beta,ERβ)、表皮细胞生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和胰岛素样生长因子-1受体(insulin-like factor-1 receptor,IGF-1R)的基因和蛋白的表达情况,采用单因素方差分析及t检验进行统计分析。 结果:(1)每一例正常儿童血清中均检测到一定含量的p,p’-DDE(14.93~40.39ng/ml),部分正常儿童血清中检测到一定含量的4-NP及DEHP(ND~6.77ng/ml,ND~17.61ng/ml)。性早熟患儿血清中4-NP含量(ND~16.68ng/ml)、p,p’-DDE含量(40.03~91.68ng/ml)及DEHP含量(ND~64.71ng/ml)显著高于正常儿童(P<0.01)。性早熟患儿血清中4-NP与子宫体积、卵巢体积、骨密度均呈显著正相关(r=0.394,0.286,0.237;P<0.01);p,p’-DDE与子宫体积呈显著正相关(r=0.306;P<0.01)。4-NP对子宫体积的作用强度明显高于p,p’-DDE。(2)染毒动物实验结果显示,高中剂量的4-NP(200mg/kg,100mg/kg)和BPA(600mg/kg,400mg/kg)能够使染毒动物的子宫湿重及脏器系数明显增加(P<0.01),并且具有一定的剂量-效应关系;4-NP和BPA高中低三种剂量都能够使子宫内膜上皮增高,平滑肌增厚,PCNA蛋白表达增强(P<0.05)。低剂量的4-NP(50mg/kg)和BPA(200mg/kg)混合喂饲后上述指标均较单独喂饲组显著增加(P<0.01)。(3)第一部分筛查出的EEDs暴露水平增高的性早熟患儿经中药治疗三个月后,子宫体积、血清E_2含量、骨矿含量、骨密度、血清骨钙素含量较治疗前明显减小或降低(P<0.01)。4-NP和BPA染毒的实验动物经中药治疗后,所有治疗组的子宫湿重、脏器系数、骨密度、子宫内膜上皮高度、子宫平滑肌厚度及PCNA蛋白表达均比实验组明显降低(P<0.05)。中药治疗方案能够显著下调ERα及ERβmRNA在子宫、乳腺和骨骺端的表达水平(P<0.05),降低ERα及ERβ在子宫内膜上皮细胞、乳腺导管上皮细胞和骨骺端生长板软骨细胞的蛋白表达水平(P<0.05);能够显著下调EGFR mRNA在子宫、乳腺的表达水平(P<0.05),降低EGFR在子宫内膜上皮细胞、乳腺导管上皮细胞的蛋白表达水平(P<0.05);能够显著下调IGF-1R mRNA在干骺端的表达水平(P<0.05),降低IGF-1R在骨骺端生长板软骨细胞的蛋白表达水平(P<0.05)。 结论:(1)当前正常儿童已经较普遍地暴露于环境内分泌干扰物,只不过暴露程度比性早熟患儿略轻而已;EEDs暴露与儿童性早熟的发病有密切关系,是其重要的致病因素之一;不同种类的EEDs对靶器官的致病作用强度有所不同。(2)动物染毒实验进一步证实了EEDs的拟雌激素作用及其剂量-效应关系;进一步验证了临床研究结果及其推论,证实EEDs的暴露程度与性早熟发病有密切关系;不同种类EEDs之间可以发挥联合增效作用,暴露人群更易受到不良影响;为子宫营养试验提供了更为敏感的检测指标。(3)制定了针对EEDs拟雌激素作用的中药治疗方案;研究结果表明所用中药能够有效拮抗EEDs的雌激素样活性,明显减轻EEDs对机体性发育及骨骼发育造成的不良影响;能够显著下调靶细胞雌激素受体的表达水平,降低机体对EEDs作用的敏感性;能够显著下调靶细胞生长因子受体的表达水平,干扰交叉对话机制,进一步加强其对EEDs拟雌激素活性的拮抗作用。
【学位授予单位】:复旦大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R725.8;R272

免费申请
【引证文献】
中国期刊全文数据库 前6条
1 张司露;卫海燕;顾倩茹;陈永兴;刘晓景;;环境内分泌干扰物与儿童性早熟发病的相关性分析[J];中国妇幼保健;2015年05期
2 俞捷;吴芹;张镖;许洁;;壬基酚对机体的毒性影响及其机制[J];环境卫生学杂志;2013年03期
3 俞捷;龚磊;张镖;许洁;;壬基酚对子代影响研究进展[J];中国工业医学杂志;2013年01期
4 朱琳;蔡德培;;由环境内分泌干扰物引致食蟹猴性早熟疾病模型建立及滋阴泻火中药治疗干预的实验研究[J];中国中西医结合杂志;2012年12期
5 杨利;;环境内分泌干扰物与儿童性早熟[J];实用儿科临床杂志;2012年20期
6 赖蓉蓉;陈华;;小儿性早熟的中医药治疗研究进展[J];内蒙古中医药;2011年14期
中国博士学位论文全文数据库 前2条
1 罗利军;具有吸附/光催化协同功能的二氧化钛复合光催化剂的制备及去除双酚A的研究[D];昆明理工大学;2015年
2 许洁;环境雌激素壬基酚对仔鼠神经发育毒性及机制研究[D];重庆医科大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前5条
1 李雪骥;壬基酚对SD大鼠胰腺结构及胰岛素分泌功能影响的体内外研究[D];苏州大学;2017年
2 郭靖;重庆某城区两种青春发动时相提前评价方法的比较及影响因素分析[D];重庆医科大学;2016年
3 张博林;上海市中小学生青春期性发动时相与母亲孕期被动吸烟和孕产期危险因素的关联性研究[D];复旦大学;2014年
4 高连连;环境内分泌干扰物的抗雄激素活性与性腺发育不良发病的关系及其中药拮抗治疗作用机制的研究[D];复旦大学;2014年
5 朱琳;爪哇猴由环境内分泌干扰物引致性早熟疾病模型的建立及中药作用机制的研究[D];复旦大学;2012年
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前9条
1 蔡德培;性早熟治疗及药物作用机制的研究进展[J];实用儿科临床杂志;2005年06期
2 李嫔,蔡德培,黄玉娟;性早熟女童骨骼发育异常的规律及滋阴泻火中药治疗的作用[J];中国中西医结合杂志;2004年11期
3 解玮,蒋颂辉,屈卫东,朱惠刚;DEHP、DBP内分泌干扰活性的实验研究[J];中国环境科学;2004年01期
4 李嫔,向正华,蔡德培;中药对大鼠下丘脑生长抑素及垂体生长激素基因表达与蛋白表达的调节作用[J];中国中西医结合杂志;2003年03期
5 陆炜,蔡德培;补肾中药对雌性青春期大鼠垂体GnRH受体mRNA及其受体蛋白表达的影响[J];中国中西医结合杂志;2003年02期
6 蔡德培;张炜;;补肾中药对下丘脑GnRH、垂体FSH、LH及成骨细胞BGP基因表达的调节作用[J];中医杂志;2002年03期
7 蔡德培,季志英,时毓民;滋阴泻火中药及甲地孕酮治疗女性特发性性早熟的临床研究[J];中国中西医结合杂志;2001年10期
8 蔡德培,陈伯英,庄振杰;滋阴泻火中药对下丘脑GnRH的合成、分泌及其调节机制的影响[J];中国中西医结合杂志;2001年08期
9 蔡德培;;滋阴泻火中药为主对改善性早熟儿童骨骼发育作用及机理的探讨[J];中医杂志;1997年10期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 毕彦祯;;浅析现行调控政策下房地产投资的财务风险[J];现代经济信息;2013年21期
2 赖林;杨诗炜;彭景颂;;基于管理信息化视角下的房地产企业成本管理探讨[J];商业会计;2013年10期
3 连振玺;陈建明;;基于多层次灰色理论的房地产项目管理成熟度模型构建与应用研究[J];工程管理学报;2013年02期
4 闫萌;;房地产项目财务风险研究[J];山东交通学院学报;2010年04期
5 苏小东;;管理学院模糊评估法在项目管理成熟度评价体系中的应用[J];现代交际;2010年02期
6 常斌;;试论房地产项目管理信息化建设[J];中小企业管理与科技(上旬刊);2009年09期
7 胡煜;;浅谈房地产开发项目的风险管理及防范[J];现代商业;2009年12期
8 王雪丽;;房地产项目风险管理探析[J];现代商贸工业;2008年13期
9 范瑞琛;李强;冉杰;;铁路建设中项目管理成熟度模型应用研究[J];技术与市场;2008年11期
10 张文琪;时炜;;房地产项目投资分析中定性因素的处理方法与实例分析[J];建筑技术开发;2008年05期
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 左丽文;WY集团财务风险管理研究[D];电子科技大学;2018年
2 钱枫元;中铁七局x海外项目财务风险控制研究[D];云南师范大学;2018年
3 石静;成都路桥财务风险研究[D];河北大学;2018年
4 王心雨;和记黄埔地产有限公司财务风险评估研究[D];南华大学;2018年
5 张玲;Z建筑公司财务风险分析与管控研究[D];天津大学;2018年
6 蔡洋宏;吉林省地方高校财务风险与控制研究[D];吉林大学;2017年
7 李一帆;LM乐园项目财务风险管理研究[D];青岛大学;2017年
8 王梦雪;金地长白岛项目财务风险评价及其控制研究[D];哈尔滨工业大学;2017年
9 高岩;A建筑企业财务风险分析及预警研究[D];西安建筑科技大学;2016年
10 苏鲁娜;A公司财务风险分析与防范研究[D];首都经济贸易大学;2016年
【二级引证文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王海荣;陈亚青;许云峰;蒋珺;胡慧勇;;超声对亮丙瑞林治疗女童性早熟的疗效评估[J];中华超声影像学杂志;2018年08期
2 王文娟;王兴田;王荣;;建立4~12岁女童子宫和卵巢的各径线超声参考值范围[J];徐州医科大学学报;2017年10期
3 刘晨;魏全伟;邢军;丁威;杜文超;石放雄;;母猪性早熟卵巢的组织学及其PCNA和Caspase-3表达特性[J];畜牧与兽医;2015年12期
4 吴红;袁伟;张信江;;生殖器汗管瘤1例[J];皮肤性病诊疗学杂志;2015年05期
5 曾燕;胡红;;内分泌干扰物双酚A和邻苯二甲酸二乙酯与婴幼儿女童乳房早发育的相关性[J];第二军医大学学报;2015年09期
6 周莹;张桂珍;;环境内分泌干扰物引致儿童性早熟的临床分析[J];世界最新医学信息文摘;2015年75期
7 林雪霞;;435例性早熟儿童病因探讨分析[J];中国实用医药;2015年19期
8 张司露;卫海燕;顾倩茹;陈永兴;刘晓景;;环境内分泌干扰物与儿童性早熟发病的相关性分析[J];中国妇幼保健;2015年05期
9 杨童旺;赖玉婷;郭佑廷;欧阳俊彦;林媛;吕宝怡;柳春红;;壬基酚对大鼠5-羟色胺及其2A受体的影响[J];第二军医大学学报;2014年12期
10 王玮;翟一静;徐向东;石红梅;康维钧;;尼龙6纳米纤维膜的制备及其对己烷雌酚的吸附性能研究[J];离子交换与吸附;2014年06期
中国博士学位论文全文数据库 前2条
1 杨婷;邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯降解菌的分离及降解机理研究[D];中国农业科学院;2018年
2 任磊;芳香族污染物降解菌的分离及降解机理研究[D];中国农业科学院;2017年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前7条
1 朱文生;;房地产融资环节之痒[J];城市开发;2007年02期
2 黄浩;;项目投资的模糊多属性决策[J];经济师;2006年04期
3 费树林;房地产项目开发建设过程中的成本控制[J];住宅科技;2005年03期
4 陈弘;房地产投资风险分析[J];经济评论;2004年02期
5 黄福新;房地产策划模式及其适用性[J];城市开发;2003年03期
6 张利,陶全军,张彬彬;对房地产开发中项目前期策划工作的认识和思考[J];四川建筑科学研究;2002年02期
7 杨珊安;房地产开发企业的项目前期策划[J];城市开发;2001年09期
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王乡华;河北省高校债务风险化解问题研究[D];河北农业大学;2010年
2 周俊峰;我国房地产企业财务风险及其防范研究[D];湖南大学;2008年
3 曾祺;我国高校贷款风险防范研究[D];湖南农业大学;2008年
4 王颖;高等学校内部审计运行模式研究[D];北京林业大学;2008年
5 迟翔华;企业财务风险及其防范研究[D];山东大学;2008年
6 刘英姿;高校财务风险管理的问题与对策[D];厦门大学;2007年
7 李笑霜;高等学校理财风险预警系统研究[D];天津大学;2007年
8 谢恒;企业财务风险管理研究[D];首都经济贸易大学;2007年
9 羊艳;高校贷款风险评价与防范[D];西南财经大学;2007年
10 金贞淑;高等学校的财务风险控制研究[D];厦门大学;2007年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 徐璟;陈亚楠;楼正渊;李文幸;胡咏菡;施长春;;儿童性早熟与生活方式及家族因素相关性分析[J];中国学校卫生;2017年06期
2 谷晔;;200例儿童性早熟的临床分析[J];中国医药指南;2017年33期
3 黄坚;;上饶区域儿童性早熟的流行特征及相关危险因素研究[J];中国当代医药;2018年04期
4 杨素兰;杨璐绫;冯轲昕;叶瑶瑶;原小惠;;国内近10年儿童性早熟文献分析[J];济宁医学院学报;2018年02期
5 但春燕;;儿童性早熟的治疗及预防[J];早期教育(家教版);2010年09期
6 戴静;;心理干预在特发性儿童性早熟治疗中的作用[J];实用临床护理学电子杂志;2018年46期
7 戴丽凤;田华;杨群燕;汤建利;;儿童性早熟流行病学特征及相关影响因素分析[J];中国公共卫生管理;2017年01期
8 程双喜;郭涛波;陈霭信;;儿童性早熟诊断中性激素检测的临床应用分析[J];中国医学创新;2016年06期
9 朱迪卿;朱红;;中国城市儿童性早熟现状的调查研究[J];中国中西医结合儿科学;2016年01期
10 杨挺;王明欢;;儿童性早熟与影响因素的调查分析[J];中国妇幼保健;2016年07期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 黄丽云;;儿童性早熟问题及干预[A];中华护理学会全国儿科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2009年
2 蔡德培;;环境内分泌干扰物与儿童性早熟发病的关系及其中药治疗干预的研究[A];中国生理学会2007年消化内分泌生殖学术研讨会论文摘要汇编[C];2007年
3 吴家敏;指导;俞建;杨毅;;儿童性早熟治疗进展[A];第十一次全国中西医结合儿科学术会议论文汇编[C];2004年
4 李增庆;;儿童性早熟[A];湖北省性学会第二届第二次学术年会论文集[C];2005年
5 黄丽云;梁立阳;余薇;;儿童性早熟问题及干预[A];全国儿科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2005年
6 王克波;敖淑清;王惠娟;张绮;;儿童性早熟及其预防[A];江苏省性学会第六次学术会议论文集[C];2006年
7 蔡德培;芦军萍;乔丽丽;郑力行;;环境内分泌干扰物与儿童性早熟发病的关系及中药的拮抗作用[A];全国第七届中西医结合妇产科学术会议论文及摘要集[C];2007年
8 俞建;时毓民;蔡德培;杨毅;陈伯英;汪永红;吴家敏;乔晓红;田占庄;;儿童性早熟的中西医结合研究[A];中医药学术发展大会论文集[C];2005年
9 梁黎;;儿童性早熟的诊断与治疗[A];2005年浙江省内分泌学术会议论文汇编[C];2005年
10 季成叶;;科学应对儿童性早熟[A];中华预防医学会儿少卫生分会第九届学术交流会、中国教育学会体育与卫生分会第一届学校卫生学术交流会、中国健康促进与教育协会学校分会第三届学术交流会论文集[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 喻京英;儿童性早熟不容忽视[N];人民日报海外版;2018年
2 本报记者 喻京英;防范儿童性早熟是家长的必修课[N];人民日报海外版;2018年
3 天津商业大学生物技术与食品科学学院副教授 薛璐;草莓会造成儿童性早熟吗?[N];中国医药报;2017年
4 蔡德培 复旦大学附属儿科医院教授;儿童性早熟的“帮凶”[N];保健时报;2016年
5 科普作家 云无心;儿童性早熟,“激素食品”被冤枉[N];北京科技报;2015年
6 实习生 范圆圆;儿童性早熟:开灯睡觉惹的祸?[N];科技日报;2014年
7 本报记者 蒋炜宁 通讯员 沈丽群 房芳;儿童性早熟门诊量三年翻一番[N];宁波日报;2013年
8 湖南 副主任医师 王小衡;儿童性早熟为何要做B超[N];家庭医生报;2005年
9 本报记者 庄严;儿童性早熟现象不容忽视[N];吉林日报;2004年
10 记者 吴洣麓 陈永杰;儿童性早熟病因调查[N];北京科技报;2011年
中国博士学位论文全文数据库 前2条
1 芦军萍;环境内分泌干扰物引致儿童性早熟的机理及其中药治疗研究[D];复旦大学;2006年
2 乔丽丽;环境内分泌干扰物的拟雌激素活性与儿童性早熟发病的关系及其中药治疗干预的研究[D];复旦大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前6条
1 薛飞龙;部分环境因素对儿童性早熟的影响[D];皖南医学院;2017年
2 徐璟;儿童性早熟与生活方式及家族因素的相关性研究[D];杭州师范大学;2017年
3 王玲娜;基于LC-QTOF/MS的儿童性早熟代谢组学研究[D];苏州大学;2014年
4 邹伟伟;中医儿童性早熟智能诊断算法研究[D];东华大学;2012年
5 黄蓉;基于Delphi法的儿童性早熟中医诊断与辨证分型研究[D];复旦大学;2010年
6 张少文;回归平衡胶囊的药学和药效学研究[D];湖北中医学院;2004年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026