收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

壳聚糖基聚电解质复合物纳米粒子的制备、表征及其药物负载性能的初步研究

郑永丽  
【摘要】:聚电解质复合物(Polyelectrolyte complexes,PEC)是指两种带有相反电荷的大分子通过静电吸引力的相互作用所形成的大分子复合物。由于其具有很多优异性,近二十年来得到了广泛的研究,并在环保、新型膜材料、模板聚合、蛋白质分离、药物载体及分子自组装等领域得到了广泛的应用。天然聚阳离子电解质壳聚糖(CS),具有生物可降解性、低毒、良好的生物相容性,可自行降解、代谢,可被机体吸收和排泄等特点,因而广泛应用于生物医药和制剂。药物制剂上纳米粒子(又称毫微球,直径为10-1000nm)比微米粒子具有更多优越性,可使大分子顺利通过上皮组织,促进药物的渗透吸收,有效地提高药物的生物利用度,减少副作用。研究壳聚糖的分子参数和复合另一种高聚物对纳米粒子给药性能的影响,以及增强药物与生物体表作用的敏锐性和提高药物的传输效果都是很有意义的工作。 本论文的工作是基于上述研究背景以及发展趋势展开的,主要研究兴趣在CS基聚电解质复合物纳米粒子的制备、表征以及在药物载体方面的应用,得到了以下几方面的实验结果: (1)在酸性条件下,以过氧化氢降解高分子量壳聚糖,通过改变过氧化氢用量、反应温度以及反应时间得到不同分子量的壳聚糖,分子量的测定采用粘度法。利用阴离子染料茜素红(ARS)与CS在pH 5.0的NaAc-HAc缓冲液中生成复合物,反应体系在425nm处吸光值变化与壳聚糖含量成线性关系,据此建立一种具有高选择性和高灵敏度的简便快速测定壳聚糖含量的分光光度法。确定了含量分析的条件,建立了不同分子量CS的线性关系。采用该种方法可测量复杂样品中微量壳聚糖的含量。 (2)CS可以直接与阴离子药物复合形成纳米粒子完成对药物的包埋,我们以甘草酸(GLA)为模型药物,通过离子凝胶化作用在比较温和的条件下制备了CS-GLA纳米粒子。该方法的主要优点是过程中无溶剂和表面活性剂的存在,可以在室温下进行。该体系纳米粒子带有正的表面电荷,可以均匀地分散于水中,具有较好的稳定性。采用FT-IR、动态光散射、透射电镜、荧光光谱以及zeta电势研究了纳米粒子的物理化学性能,结果发现只有GLA/CS质量比大于0.04时 体系才有纳米粒子生成,CS分子量、GLA/CS质量比、体系pH以及盐浓度对纳米粒子的水合半径和粒径分散都有比较明显的影响。制备纳米粒子的最佳条件是:CS分子量(Mws)17.9kDa,pH 6.5,GLA、CS质量比为0.09,该条件制备的纳米粒子平均水合粒径为298nm,分散指数0.04。透射电镜结果表明,纳米粒子是一种表面比较光滑的近球状结构。当GLA/CS质量比从0.07增加至0.14时,纳米粒子对GLA的包封率88.1%降至55.5%,而载药量则从6.4%增加至7.3%。体内、外药物释放研究发现,经CS包埋后对甘草酸具有一定的缓释效果。 (3)为了提高纳米粒子对药物的载药量,控制药物的体内外释放速度,我们制备了壳聚糖-聚天冬氨酸(CS-PAsp)纳米粒子用于亲水性药物的包埋。采用两种滴加方式研究聚电解质复合物纳米粒子的形成过程:CS溶液滴加入PAsp溶液中(正体系),或者相反(反体系)。结果发现通过改变正负电荷摩尔比可以得到正负表面电荷的纳米粒子,纳米粒子具有规整的球状结构,水合粒径在80-400nm之间。纳米粒子的微结构强烈依赖于正负电荷比以及CS和PAsp的分子量。系统地研究了CS、PAsp分子量、正负电荷比、纳米粒子制备条件、体系pH值、盐浓度以及温度等因素对纳米粒子水合粒径的影响,从而为快速构造特定结构纳米粒子提供理论依据。 (4)将正体系制备得到的CS-PAsp纳米粒子用于亲水性药物阿霉素(DOX)和5-氟尿嘧啶(5FU)的包埋,利用两种方法(混合法和吸附法)制备了载药纳米粒子。结果发现,纳米粒子对两种药物都有较高的载药量和包封率(分别达到DOX,38.5%和23.5%;5FU,40.2%和34.9%)。载药纳米粒子经戊二醛(GLA)交联后,具有较好的稳定性,室温下可放置三个月。体外释放表明,DOX由于较好的水溶性和较大的分子结构,主要包埋于纳米粒子表层结构,突释现象比较明显,而且控释效果不好。两种方法制备的载5FU纳米粒子经GLA交联后,控释时间可到144小时,突释也大大降低,体外释放机理基本上符合Hixson-Crowell模型。体内释放结果发现,交联纳米粒可以大大提高5FU的血药浓度曲线下面积,延长5FU的半衰期。研究还发现,体内外释放曲线具有显著的相关性,因而体外释放可以为体内释放提供理论依据。 (5)混合法载5FU正体系纳米粒子经交联后用于裸鼠肿瘤的治疗,21天后 肿瘤体积和瘤重抑制率分别达到81.10%和72.79%,而单独5FU只有74.53%和65.3%。副作用研究发现,经载药纳米粒子治疗后的裸鼠,生理性能与生理盐水处理的无明显差异,而5FU治疗后各性能差异显著。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 于金刚;黄笃树;黄可龙;刘素琴;曾冬铭;;碳纳米管在药物载体领域的进展[J];化学通报;2011年08期
2 范兵羽;范玉玲;胡淑娟;孙黎;李淼;李强;季宇彬;;纳米粒子形状研究进展[J];中国药学杂志;2011年16期
3 朱琨;季益刚;司南;邓海威;;5-氟尿嘧啶脂质体的制备[J];江苏教育学院学报(自然科学版);2010年06期
4 严慧;邱飞;刁勇;;5-氟尿嘧啶高分子前药与靶向给药[J];高分子通报;2011年06期
5 ;新型纳米粒子或可用于疫苗安全递送[J];粘接;2011年04期
6 ;光催化抗菌杀菌纳米粒子[J];现代纺织技术;2011年05期
7 薛亚楠;张敏;刘磊;李文鑫;黄世文;;侧链含咪唑取代基聚(L-天冬酰胺)高效基因载体研究[J];高分子学报;2011年08期
8 孙婷;杨伯涵;李昆;李亚鹏;王静媛;;两亲性梳形共聚物PASP-Na-g-DDA的合成及接枝率对其水溶液胶束性质的影响[J];高分子学报;2011年10期
9 冯鹏棉;;水、空气稳定型离子液体应用研究进展[J];企业导报;2011年08期
10 李军立;张波;马力;;超声波降解法对壳聚糖结构的影响研究[J];生命科学仪器;2011年03期
11 刘晓谦;王锦玉;仝燕;王智民;;脂质体制备技术及其研究进展[J];中国药学杂志;2011年14期
12 林春梅;;壳聚糖黏均分子量的测定[J];山东农业科学;2011年07期
13 姜山;史源;朱启忠;;壳聚糖文献分析[J];大学化学;2011年04期
14 李金娜;刘丛丛;王大伟;张堃;杨凤英;齐林双;王永健;;两亲性树枝状大分子作为药物缓释载体的研究[J];离子交换与吸附;2011年04期
15 于冰;刘鹏;丛海林;张立新;张江涛;;毛细管电泳涂层研究进展[J];分析测试学报;2011年08期
16 谢玲玲;何国利;张磊;周鹏;刘永德;;新型污水处理复合絮凝剂的制备及应用研究[J];广东化工;2011年06期
17 王溪繁;王国和;;植物纤维增强可生物降解复合材料的研究探讨[J];现代丝绸科学与技术;2011年03期
18 刘崑;高婷婷;杨柳;;壳聚糖对葡萄汁的澄清作用[J];食品与发酵工业;2011年03期
19 杨洁;;壳聚糖接枝聚(2-氨基-4,5-环戊烷-噻吩-3-羧酸-N'-丙烯酰肼)螯合树脂的制备[J];中国医药工业杂志;2011年05期
20 牛梅;戴晋明;侯文生;张利;;载银壳聚糖复合物的结构及其抗菌性能研究[J];材料导报;2011年10期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 郑永丽;杨武利;王长春;府寿宽;;壳聚糖基聚电解质复合物纳米粒子的制备、表征及其药物负载性能的初步研究[A];2007年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(下册)[C];2007年
2 李和平;蔡红革;肖华伍;龙姝;阮建明;;磁性壳聚糖-5-氟尿嘧啶纳米粒子的制备及其释药性能[A];中国化学会第四届有机化学学术会议论文集[C];2005年
3 杨武利;吴雁;郑永丽;汪长春;府寿宽;;壳聚糖基甘草酸纳米粒子的制备和表征[A];2005年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2005年
4 胡志刚;霍菲;蒋宏亮;王利群;;具有自发荧光的共聚酸酐纳米粒子的制备及应用[A];2011年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2011年
5 张丹瑛;吴莉莉;王吉耀;董玲;沈锡中;郑永丽;;壳聚糖-聚天冬氨酸-5氟尿嘧啶纳米粒子的制备及对小鼠SGC-7901肿瘤生长抑制作用的初步研究[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编(下册)[C];2007年
6 徐丹;王伟娜;袭锴;贾叙东;余学海;;聚氨酯-壳聚糖纳米粒子的制备及其用于药物缓释的研究[A];2009年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(下册)[C];2009年
7 熊向源;李资玲;李玉萍;龚研春;;生物素化Pluronic/聚乳酸嵌段共聚物的体外靶向性研究[A];2009年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(下册)[C];2009年
8 胡小红;高长有;;可注射型PLGA纳米粒子/壳聚糖水凝胶复合支架[A];2007年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(下册)[C];2007年
9 周南;;蛋白纳米粒子在抗肿瘤治疗中的应用[A];第六届全国中医中西医结合眼科学术交流会论文汇编[C];2007年
10 殷喆;张文龙;刘霓红;杨涛;步志高;王君伟;吴东来;;鸡IFN-γDNA-壳聚糖纳米粒的制备及体外转染[A];中国畜牧兽医学会兽医病理学分会第十六次学术研讨会、中国病理生理学会动物病理生理专业委员会第十五次学术研讨会论文集[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 郑永丽;壳聚糖基聚电解质复合物纳米粒子的制备、表征及其药物负载性能的初步研究[D];复旦大学;2006年
2 刘钦毅;壳聚糖纳米粒子胶质细胞源性神经营养因子基因复合体在脊髓损伤中应用的实验研究[D];吉林大学;2007年
3 王晓军;键合紫杉醇纳米微粒治疗小鼠Lewis肺癌的实验研究[D];吉林大学;2007年
4 王小明;直接甲酸燃料电池阳极催化剂研究[D];复旦大学;2010年
5 徐洪波;基于自组装单层纳米粒子构筑抗反射结构[D];吉林大学;2011年
6 贺永强;纳米生物复合材料的制备与性能表征[D];天津大学;2010年
7 王冠男;磁性荧光复合纳米粒子的合成及生物应用[D];吉林大学;2011年
8 罗晓刚;再生纤维素微球的制备、结构和功能[D];武汉大学;2010年
9 龙学颖;靶向生长抑素受体的磁共振分子探针的制备、表征及体外细胞实验[D];中南大学;2010年
10 朱振舒;聚乙烯吡咯烷酮纳米药物传输系统研究[D];南京大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘颖;疏水改性壳聚糖纳米粒子的制备及抗癌药物的接载[D];天津大学;2007年
2 黄伟华;载米格列醇聚电解质复合药物纳米粒子的制备、表征及筛选的初步研究[D];复旦大学;2009年
3 张丹瑛;壳聚糖—聚天冬氨酸-5氟尿嘧啶纳米粒子的制备及对小鼠SGC-7901肿瘤生长抑制作用的研究[D];复旦大学;2008年
4 马经纬;多功能纳米粒子的制备及其对肿瘤的诊断和治疗的研究[D];上海师范大学;2009年
5 白永刚;胆固醇改性普鲁兰多糖自组装载药纳米粒子的研究[D];中国协和医科大学;2010年
6 孔璐;壳聚糖-5-氟尿嘧啶纳米微球的药代动力学及组织相容性研究[D];中南大学;2007年
7 陈艳;壳聚糖/5-氟尿嘧啶纳米粒子制备及性能评价[D];上海师范大学;2007年
8 孙莉;纳米Fe_3O_4表面磁性壳层制备及SiO_2包覆的研究[D];济南大学;2011年
9 张文星;具有磁性和光学特性的复合纳米粒子的制备及性质研究[D];河南大学;2010年
10 吴霞;乳液技术可控制备银、聚苯乙烯纳米粒子及机理研究[D];武汉理工大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 董雪玲;绿色水处理剂聚焦聚天冬氨酸[N];中国化工报;2001年
2 石家庄开发区德赛化工有限公司高级工程师 葛海清;植物营养吸收促进剂——聚天冬氨酸[N];河北科技报;2008年
3 程书权;大放异彩应可期[N];医药经济报;2002年
4 劳海燕;纳米控释:好![N];医药经济报;2002年
5 饶兴鹤;德可生物降解PLA将工业化[N];中国化工报;2003年
6 余 名;纳米粒子 涂在脸上的危险[N];大众科技报;2004年
7 记者 葛进;日开发新型低成本荧光纳米粒子[N];科技日报;2008年
8 记者 刘霞;美用纳米粒子治疗药物上瘾[N];科技日报;2009年
9 记者 葛进 陈超;日开发出制造纳米粒子新方法[N];科技日报;2009年
10 军事医学科学院毒物药物研究所研究员、科技处处长 毛军文;关于纳米粒子生物效应的系统专著:《纳米毒理学》[N];科技日报;2009年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978