收藏本站
《复旦大学》 2006年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

扩张型心肌病的临床和预后分析及其与肥厚型心肌病的侯选基因突变筛查研究

程宽  
【摘要】: 扩张型心肌病(Dilated cardiomyopathy,DCM)和肥厚型心肌病(Hypertrophic cardiomyopathy,HCM)是心肌病中最常见的两种类型。近年来国外许多研究显示DCM患者的预后较以往已有明显改善。家族性DCM(Familial DCM,FDCM)也日益受到重视,目前认为约占DCM的20%~48%。深入的分子遗传学研究在DCM和HCM中已分别确定了多种致病基因和突变,为早期诊治和基因干预带来了新希望。然而,国内无论在DCM还是FDCM方面均缺乏资料更新,关于DCM和HCM的致病基因研究也相对不足。本研究回顾和分析了近年来DCM和FDCM患者的临床资料,以探讨其临床与预后现状。此外,在DCM和HCM患者中以β-肌球蛋白重链基因(MYH-7)和心肌型肌动蛋白基因(ACTC)为侯选基因进行突变筛查,探讨其与DCM和HCM发病的关系。全文由两部分组成: 第一部分扩张型心肌病的临床和预后分析 目的:探讨近年来扩张型心肌病(DCM)的临床表现和预后,初步了解家族性DCM(FDCM)的发病比例和特点。 方法:对1998年1月~2004年6月收治本院的280例DCM患者的临床资料以及其中187例(66.8%)的随访结果进行分析。 结果:男性221例(78.9%),女性59例(21.1%),起病年龄为48.0±14.2岁;确诊时心功能NYHAⅠ~Ⅱ级者60例(21.4%),Ⅲ级者155例(55.4%),Ⅳ级者65例(23.2%);全部患者中有8例(2.9%)为FDCM,起病年龄(35.4±11.4岁)明显小于散发患者(48.4±14.1岁,P<0.01)。253例(90.4%)出现各种心律失常,包括:心房颤动71例(25.4%),多源室性早搏、短阵室性心动过速分别为90例(32.1%)、130例(46.4%),左束支传导阻滞64例(22.9%)。超声心动图显示,155例(55.4%)患者以左心房、左心室同时扩大为主,全心扩大84例(30.0%);Ⅲ~Ⅳ级患者与Ⅰ~Ⅱ级者相比,左室舒张末期内径(68.9±8.4mm vs.63.8±7.8mm)明显增大,左室射血分数(31.8%±10.1%vs.41.8%±12.0%)显著降低(均P<0.01)。药物治疗中,血管紧张素转换酶抑制剂(ACE-Ⅰ)及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)总使用率为84.7%,β-受体阻滞剂使用率为60.0%(168例)。187例(66.8%)患者获得随访,随访时间为29.8±23.2月;随访中死亡50例,其中心力衰竭死亡27例(54.0%),猝死20例(40.0%);另有7例患者接受心脏移植治疗。在未行心脏移植情况下,患者确诊后2年和5年生存率分别为86.0%和65.3%,高于国内以往报道。8例FDCM患者5年生存率(40.0%)低于散发患者(65.5%,P<0.05)。 结论:DCM患者确诊时多已心功能Ⅲ~Ⅳ级,伴有各种心律失常及心腔扩大;2年和5年生存率较以往已有改善,但心力衰竭和猝死仍是主要死亡原因;2.9%的患者为FDCM,起病年龄较轻,预后较差。 第二部分扩张型心肌病与肥厚型心肌病的侯选基因突变筛查 目的:研究β-肌球蛋白重链基因(MYH-7)和心肌型肌动蛋白基因(ACTC)在国人扩张型心肌病(DCM)和肥厚型心肌病(HCM)患者中的突变情况,探讨基因型与临床表型的关系。 方法:对81例DCM和25例HCM患者进行MYH-7和ACTC基因突变扫描,聚合酶链式反应分别扩增MYH-7基因功能区的15个和ACTC的2个外显子片断,双脱氧末端终止法测序。对阳性结果者进行家系调查,分析临床表型的特点,并对其他家系成员筛查相应的基因目的片段。110例正常人设为对照组。 结果:在1例家族性HCM(FHCM)患者中发现MYH-7基因第20号外显子的723密码子位置发生C→G颠换,使精氨酸(Arg)变为甘氨酸(Gly),正常对照组在同一位置均未见异常。该家系中13例突变阳性的成员已全部临床诊断为HCM,其中4例出现心脏扩大;家系中还有6例患者已死于心力衰竭,1例猝死。这是在中国HCM患者中首次发现Arg723Gly突变。在DCM患者中未检出MYH-7的致病突变,在所有DCM和HCM患者中亦未检出ACTC突变。 结论:MYH-7基因可能是国人HCM患者的重要致病基因之一。Arg723Gly 突变外显率高,患者发病较早、易进展为心力衰竭,预后差,提示该突变为恶性突变。MYH-7可能不是国人DCM患者的主要致病侯选基因。ACTC基因在国人DCM和HCM患者中的突变频率可能很低。
【学位授予单位】:复旦大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R542.2

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张姝兰,于洪英,赵莹;以心电图低电压改变为主的家族性心肌病(附一家系8例报道)[J];大连大学学报;1995年03期
2 张元颖,郭会时,何农跃,谷宇,杨迪,万文辉,张寄南;家族性肥厚型心肌病相关cTnI基因突变检测芯片的应用(英文)[J];Journal of Southeast University(English Edition);2005年03期
3 郭云庚;原发性心肌病患者转归的研究[J];福建医药杂志;2003年01期
4 邹丽萍,王玉梅,徐灵敏,王棣华;姐弟同患扩张型心肌病临床分析[J];郑州大学学报(医学版);2003年01期
5 岳少峰,王秀兰,史亚军;家族性扩张型心肌病一家系调查[J];湖南医学;1996年01期
6 朱秀菊,张建泽;同胞姐妹同患心肌病3例[J];菏泽医专学报;1996年04期
7 李艳平,刘爱军;家族性扩张型心肌病伴心脏传导阻滞一家系5例[J];临床军医杂志;2003年02期
8 章友华,王宏宇,章晏,朱俊,宋有城;扩张型心肌病的自然病史及预后(附50例死亡病例分析)[J];临床心血管病杂志;1998年04期
9 廖玉华,王朝晖,涂源淑,张金枝;扩张型心肌病的分期及其临床意义[J];临床心血管病杂志;2000年03期
10 王齐冰,杨英珍,陈瑞珍,魏盟,童步高,何梅先,蔡乃绳,陈灏珠;扩张型心肌病左心腔大小及其临床意义[J];临床心血管病杂志;2000年10期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 孔德华;王爱玲;;肥厚型心肌病基因型与表现型研究进展[J];蚌埠医学院学报;2010年07期
2 顾洁;;扩张型心肌病合并室性心律失常的护理体会[J];包头医学院学报;2010年05期
3 王东,耿化之,谢倩;扩张型心肌病24例误诊分析[J];滨州医学院学报;2003年05期
4 王鑫;党卫;;卡维地洛治疗扩张型心肌病心力衰竭62例疗效观察[J];承德医学院学报;2008年02期
5 陈庆武;吴晓梁;;回顾性分析29例肥厚型心肌病超声心动图的特征[J];重庆医学;2006年05期
6 杨肆花;;48例扩张型心肌病患者心律失常的临床分析[J];重庆医学;2006年16期
7 莫艳萍;申明月;;美托洛尔治疗扩张型心肌病心力衰竭的临床观察[J];当代医学;2011年13期
8 刘平;程功;强华;韩克;吴格如;马爱群;;心得力对心肌病大鼠心功能及心脏连接蛋白43表达的影响[J];第四军医大学学报;2007年16期
9 刘刚;盛红专;;肥厚型心肌病心肌β-肌球蛋白重链基因Gln893Lys突变[J];第四军医大学学报;2009年18期
10 易绍东,孟素荣,崔英凯,陈哲明,彭健;中国人Brugada综合征SCN5A基因突变K317N的定点诱变及其载体构建[J];第一军医大学学报;2003年11期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 胡大一;Jun-Yan Hong;胡春松;;早预防是心血管病最好的治疗[A];江西省第四次中西医结合心血管学术交流会论文集[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 朱舒舒;Cardiac Troponin I ARG146TRP(cTnIR146W)致肥厚型心肌病相关分子机制研究[D];南京医科大学;2009年
2 邵春丽;肥厚型心肌病的梗阻机制及基因型—表型的关联研究[D];北京协和医学院;2010年
3 古小松;白藜芦醇激活SIRT1途径改善心衰[D];第二军医大学;2011年
4 陈相健;病毒性心肌炎向扩张型心肌病转化的分子细胞机制及药物干预研究[D];南京医科大学;2001年
5 万文辉;心肌肌钙蛋白基因突变与肥厚型心肌病发病研究[D];南京医科大学;2003年
6 谢文丽;中国肥厚型心肌病的致病基因突变的筛查、基因型与表现型的关系、背景基因对表现型的影响研究[D];河北医科大学;2005年
7 吴恒芳;肥厚型心肌病发病与心肌肌钙蛋白IArg145Trp突变研究[D];南京医科大学;2005年
8 王继征;心肌重构相关基因与突变的功能研究[D];中国协和医科大学;2006年
9 赵勇;人心肌特异的新蛋白激酶p93在心脏发育、结构性心脏病中的功能与机制研究[D];中国协和医科大学;2002年
10 邹玉宝;心脏型肌球蛋白结合蛋白C基因型与肥厚型心肌病表型关系及其异质性的研究[D];中国协和医科大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 段少博;瞬时波强技术对扩张型心肌病患者外周血管血流动力学与心功能的研究[D];郑州大学;2010年
2 王华;超微通阳调心方对阿霉素所致扩张型心肌病大鼠BNP及细胞凋亡因子影响[D];湖南中医药大学;2010年
3 韩亚男;扩张型心肌病中医证型与心脏彩超、BNP、TNF-α的关系研究[D];山东中医药大学;2009年
4 诸波;膜联蛋白A5基因突变与中国人扩张型心肌病相关性研究[D];泸州医学院;2011年
5 李杰;肥厚梗阻性心肌病患者临床资料分析及外科治疗[D];南京医科大学;2011年
6 刘璇;肥厚型心肌病的分子遗传学研究[D];北京协和医学院;2011年
7 张玲;ACE基因多态性与特发性扩张型心肌病的相关性[D];南华大学;2011年
8 魏淑荣;扩张型心肌病心肌Fas蛋白表达的研究[D];华中科技大学;2009年
9 陈航;特发性扩张型心肌病与delta-sarcoglycan基因相关性研究[D];四川大学;2002年
10 陈哲明;Brugada综合征分子遗传学研究[D];中国人民解放军第一军医大学;2003年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李桂梅,马沛然;特发性扩张型心肌病的治疗进展[J];国外医学(儿科学分册);1997年06期
2 张学;孙开来;;PCR-SSCP分析技术及其应用[J];国外医学.遗传学分册;1992年05期
3 胡以平;;家族性心肌病[J];国外医学.遗传学分册;1980年02期
4 张修武,郭实士;应用PCR/SSO方法分析湖南籍汉族人HLA-DR,DQ,DP的DNA多态性[J];湖南医科大学学报;1994年01期
5 袁树人,朱广元,吴素洁;家族性扩张型心肌病一家系调查分析[J];临床儿科杂志;1991年01期
6 房永宽,覃事范;原发性扩张型心肌病70例临床分析[J];临床荟萃;1993年12期
7 王建新,祝家庆,王育本,王文茂,杨鼎颐;容量负荷试验对老年冠心病心力衰竭患者心功能评价及预后判断的意义[J];临床心血管病杂志;1994年02期
8 程龙献,廖玉华,涂源淑,张金枝,田源,胡清华,董继华,毛焕元;扩张型心肌病患者血清抗ADP/ATP载体抗体对心肌细胞胞浆游离钙浓度的影响[J];临床心血管病杂志;1995年06期
9 陆林,于金德,况少青,何汝敏,龚兰生;血管紧张素转化酶基因缺失多态性与肥厚型心肌病的关系[J];临床心血管病杂志;1996年03期
10 高凤敏,黄秀芬,杨可平;扩张型心肌病52例心电图分析[J];牡丹江医学院学报;1999年03期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杜惠荣;扩张型心肌病的心电图特征[J];实用心电学杂志;1995年04期
2 王东,崔景晶,高云秀,张爱红;扩张型心肌病的临床鉴别分析[J];齐齐哈尔医学院学报;2005年01期
3 宋治远;;缺血性心肌病的诊断和鉴别诊断[J];中国医师进修杂志;2006年28期
4 张静;郑兴;;核纤层蛋白基因及其致扩张型心肌病的研究进展[J];实用医药杂志;2008年02期
5 畅芳叶;;实时三维超声心动图在扩张型心肌病中的诊断价值[J];山西医药杂志(下半月刊);2009年12期
6 余希文;吴宁波;;茯苓杏仁甘草汤加味配合西药治疗扩张型心肌病58例[J];湖北民族学院学报(医学版);2010年03期
7 苏代泉;;特发性扩张型心肌病的室性心律失常[J];心血管病学进展;1985年01期
8 刘建华;程祖亨;;酷似心包病变的扩张型心肌病一例报告[J];新疆医科大学学报;1987年02期
9 章冬琴;孙经荣;周永明;;充血性扩张型心肌病一家系5例报告[J];临床内科杂志;1988年02期
10 马壮;;继发于溶血性尿毒综合征的扩张型心肌病[J];国际泌尿系统杂志;1988年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 孙敏;田家玮;姜双全;何宁;;应用QTVI技术评价阿霉素所致兔扩张型心肌病模型的实验研究[A];中华医学会第十次全国超声医学学术会议论文汇编[C];2009年
2 赵世华;;MRI在心肌病诊断和鉴别诊断中的应用价值[A];中华医学会第16次全国放射学学术大会论文汇编[C];2009年
3 蒋锦琪;娄樱;袁方;谢文晖;张鹏;樊济海;;扩张型心肌病患者双嘧达莫负荷心肌201T1 SPECT显像的分析[A];中华医学会急诊医学分会第十三次全国急诊医学学术年会大会论文集[C];2010年
4 刘奇才;欧启水;;NPPB基因5'侧翼端CTTT重复序列多态性与肥厚型心肌病及扩张型心肌病发病的关系[A];中华医学会第八次全国检验医学学术会议暨中华医学会检验分会成立30周年庆典大会资料汇编[C];2009年
5 许瑞生;;真武汤治疗扩张型心肌病[A];全国中西医结合教育学术研讨会论文集[C];2000年
6 刘晓伟;李治安;;速度向量成像技术评价扩张型心肌病心脏扭转运动[A];中华医学会第十次全国超声医学学术会议论文汇编[C];2009年
7 陆赛君;;扩张型心肌病心室、左房大小与ST-T波改变、房颤的关系探讨[A];第四届全国心功能学术研讨会论文摘要集[C];1994年
8 孙敏;田家玮;姜双全;何宁;;应用QTVI技术评价阿霉素所致兔扩张型心肌病模型的实验研究[A];庆祝中国超声诊断50年暨第十届全国超声医学学术会议论文汇编[C];2008年
9 彭冬迪;曾春燕;;36例扩张型心肌病患者随访分析[A];中华医学会心血管病学分会第十次全国心血管病学术会议汇编[C];2008年
10 罗素红;赵茂林;陶礼;;硫酸镁联合替米沙坦治疗扩张型心肌病心力衰竭32例[A];2011年全国医药学术论坛交流会暨临床药学与药学服务研究进展培训班论文集[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 黄登喜;扩张型心肌病有望治愈[N];医药导报;2004年
2 刘启明;治疗扩张型心肌病有新法[N];大众卫生报;2001年
3 吴强;外科治疗扩张型心肌病[N];福建科技报;2000年
4 彭晓兰;扩张型心肌病与自身免疫相关[N];健康报;2003年
5 ;我国“扩张型心肌病”诊断治疗取得重大进展[N];今日信息报;2003年
6 何德功;基因疗法可治疗动物扩张型心肌病[N];农民日报;2004年
7 张沙沙;市医院为一例扩张型心肌病患者成功实施手术[N];太行日报;2010年
8 吴力勇 衣晓峰;“牛心”回缩有望了[N];中国医药报;2000年
9 衣晓峰;硬膜外阻滞对付扩张型心肌病[N];健康报;2004年
10 记者 史向阳;省康复医院攻克重症扩张型心肌病[N];黑龙江日报;2000年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 邓斌;罗陆一教授学术思想及临床治疗扩张型心肌病的研究[D];广州中医药大学;2011年
2 孙莉萍;遗传性扩张型心肌病LMNA基因突变的致病机理研究[D];中国协和医科大学;2010年
3 吕丹;Dkk3与Wif1对扩张型心肌病的调节机制研究[D];北京协和医学院;2009年
4 周岩;骨髓间充质干细胞移植对扩张型心肌病大鼠模型促修复作用的研究[D];吉林大学;2010年
5 赵海苹;中药单体对cTnT~(R141W)转基因扩张型心肌病小鼠模型的治疗作用及机理研究[D];中国协和医科大学;2009年
6 刘峰;CEACAM-1与扩张型心肌病患者炎症反应、病情及预后的相关性研究[D];南方医科大学;2014年
7 张丽;Hepc1对扩张型心肌病的调节机制研究[D];北京协和医学院;2010年
8 邹长虹;非缺血性扩张型心肌病患者左心室逆重构的临床研究[D];北京协和医学院;2014年
9 童锴;单心动周期全容积实时三维超声心动图定量评估扩张型心肌病患者左心室收缩功能[D];中国人民解放军军医进修学院;2012年
10 张伟;CYP2E1对扩张型心肌病及肥厚型心肌病的调节机制研究[D];北京协和医学院;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 马展成;钙网蛋白及基质金属蛋白酶在扩张型心肌病发病机制中的作用[D];汕头大学;2010年
2 黄斯斯;扩张型心肌病患者外周血单个核细胞白细胞介素-34、白细胞介素-35表达及分泌的初步研究[D];广西医科大学;2010年
3 晏娟娟;自体骨髓间充质干细胞移植治疗扩张型心肌病的临床观察[D];郑州大学;2012年
4 王海燕;心电图在扩张型心肌病患者猝死危险性评估的价值[D];河北医科大学;2012年
5 孙婧;杨积武教授中西医结合治疗扩张型心肌病伴心力衰竭经验[D];辽宁中医药大学;2010年
6 李倩晓;骨髓间充质干细胞移植对扩张型心肌病胶原重塑影响的实验研究[D];遵义医学院;2012年
7 周必;养心通络汤治疗扩张型心肌病的临床疗效观察[D];湖北中医药大学;2012年
8 黄粮;扩张型心肌病患者中miR-155表达下调[D];华中科技大学;2013年
9 吴燕妮;四维超声心动图对扩张型心肌病患者右心室功能的定量评价[D];苏州大学;2014年
10 段少博;瞬时波强技术对扩张型心肌病患者外周血管血流动力学与心功能的研究[D];郑州大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026