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《复旦大学》 2006年
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三氧化二砷药物洗脱支架预防血管PTA术后再狭窄的实验研究

陈鹏  
【摘要】: 第一部分三氧化二砷诱导犬动脉平滑肌细胞凋亡的体外实验研究 目的明确三氧化二砷诱导犬平滑肌细胞凋亡的作用,进一步探讨三氧化二砷体外诱导犬动脉平滑肌细胞凋亡的最佳有效浓度。 材料和方法 1.体外原代培养犬动脉平滑肌细胞。 2.HE染色光学显微镜观察及α-平滑肌肌动蛋白免疫组化染色鉴定平滑肌细胞。 3.MTT法观察不同浓度三氧化二砷对平滑肌细胞增殖的抑制作用。 4.绘制不同浓度三氧化二砷对平滑肌细胞增殖的生长抑制曲线。 5.透射电镜观察三氧化二砷诱导平滑肌细胞凋亡超微结构的变化。 结果体外实验表明 1.在三氧化二砷作用下平滑肌细胞生长受到抑制,抑制作用随浓度的提高和时间的延长而更加明显。 2.平滑肌细胞随三氧化二砷浓度增加,细胞凋亡明显,细胞增殖速度明显降低,存活细胞数减少。 3.透射电镜发现:凋亡平滑肌细胞的形态学变化,平滑肌细胞呈椭圆或不规则型,带有长的胞质突起,细胞表面有少量短小的微绒毛,细胞核偏于细胞的一端,核仁明显,胞质内有大的空泡状结构,为线粒体空泡变和脂滴空泡,细胞核染色质溶解,密斑密体形成高电子密度的颗粒,肌丝溶解,线粒体肿大空泡变性,细胞基质电子密度低下,少量细胞质膜脱落,形成凋亡小体。 结论 1.三氧化二砷对犬髂动脉平滑肌细胞增殖有明显抑制作用:作用机制为诱导平滑肌细胞发生凋亡,从而遏止再狭窄的发生。 2.三氧化二砷使犬动脉平滑肌细胞的DNA合成和分裂的细胞逐渐减少,静止期和凋亡期的细胞逐渐增多,使细胞增殖阻滞于DNA合成期和DNA合成后期,减少平滑肌的增殖。 3.三氧化二砷诱导平滑肌细胞凋亡最低有效浓度为2.0umol/L,4.0umol/L三氧化二砷对血管平滑肌细胞有明显促凋亡作用,5.0umol/L三氧化二砷有明显促血管平滑肌细胞死亡作用,上述作用有浓度及时间依赖性。 综上所述,三氧化二砷对再狭窄形成的主要原因平滑肌细胞过度增殖、有明确的抑制作用,使细胞的增殖与凋亡重新达到平衡,为三氧化二砷洗脱支架的动物实验提供重要实验室依据。 第二部分三氧化二砷药物洗脱支架的制作 目的制作丙交酯-吗啉二酮聚合物涂层材料,利用涂层制作三氧化二砷药物洗脱支架,测量支架涂层质量及药物载药量。 材料与方法 1.自行合成丙交酯-吗啉二酮聚合物涂层材料。 2.制作三氧化二砷、雷帕霉素及无药洗脱支架。 3.测量三氧化二砷、雷帕霉素洗脱支架的涂层和药物载药量,测量无药洗脱支架的涂层质量。 结果 1.合成获得丙交酯-吗啉二酮聚合物涂层材料。 2.制作三氧化二砷洗脱支架12个,涂层平均质量186ug,平均载药量46.58 ug;雷帕霉素支架6个,涂层质量178.5ug,载药量402.7ug;无药洗脱支架6个,涂层质量187.7ug。 结论 1.成功合成丙交酯-吗啉二酮聚合物涂层材料。 2.制成三氧化二砷药物洗脱支架及无药洗脱支架。 第三部分三氧化二砷药物洗脱支架预防PTA术后再狭窄的动物实验研究 目的通过动物实验,评价三氧化二砷药物洗脱支架预防PTA术后再狭窄的效果。以验证课题设想:1.三氧化二砷洗脱支架能否预防PTA术后再狭窄的发生;2.三氧化二砷洗脱支架与雷帕霉素洗脱支架预防PTA术后再狭窄疗效有无不同。 材料与方法将12条犬的24条髂动脉血管行球囊扩张术后,植入支架。支架分组情况如下:镍钛合金编织无药洗脱支架6枚,雷帕霉素洗脱支架6枚,三氧化二砷洗脱支架12枚。分别于术后4,12周各组抽取一定数支架血管,DSA造影观察通畅情况及内支架再狭窄情况,随后处死实验犬,取出支架所在段血管,切片HE染色显微镜观察。评价:血管造影支架血管段是否狭窄及程度,支架血管壁的慢性排斥反应,支架的内膜覆盖情况,定量分析新生内膜增生程度。 结果支架血管造影表现:4周,三氧化二砷洗脱支架组,无药洗脱支架组,雷帕霉素支架组三组支架均未发生再狭窄,血管通畅。12周,无药洗脱支架组可见明显再狭窄,雷帕霉素及三氧化二砷洗脱支架组可见轻微狭窄,与无药洗脱支架组有显著性差异(P<0.05);病理切片示,12周时,三氧化二砷及雷帕霉素洗脱支架组可见轻度血管新生内膜增生,无药洗脱支架组新生血管内膜明显增生。增生血管内膜厚度及面积,三氧化二砷与雷帕霉素组之间无显著性差异,三氧化二砷及雷帕霉素组与无药洗脱支架组之间,增生血管内膜厚度及面积有显著性差异。 结论 1.球囊扩张犬髂动脉后植入三氧化二砷支架的实验方法是安全可行的。 2.三氧化二砷支架,雷帕霉素支架,无药洗脱支架植入后4周时血管造影均未见明显狭窄。 3.三氧化二砷及雷帕霉素洗脱支架可有效降低新生内膜增生,12周时预防再狭窄的效果明显优于无药洗脱支架。 4.三氧化二砷及雷帕霉素洗脱支架12周时对支架所在段血管的再内皮化无明显影响。
【学位授予单位】:复旦大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R543

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 邵建伟,吴宗贵,李莉,张玲珍,仲人前,孔宪涛;三氧化二砷诱导血管平滑肌细胞凋亡的实验研究[J];第二军医大学学报;2000年04期
2 旭东,王建华,胡美玉;三氧化二砷对猪髂动脉内皮细胞的诱导凋亡作用[J];复旦学报(医学版);2002年06期
3 张鹏,王树叶,胡龙虎,施福东,邱凤琴,洪珞珈,韩雪英,杨惠芬,宋颖昭,刘艳平,周晋,金镇敬;三氧化二砷注射液治疗72例急性早幼粒细胞白血病[J];中华血液学杂志;1996年02期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 邸海侠,刘富华;中医中药治疗白血病的进展回顾[J];安徽中医临床杂志;2000年03期
2 张晨,黄世林,向阳;雄黄对Raji细胞凋亡的影响[J];安徽中医学院学报;2003年02期
3 邓友平,林晨,张雪艳,陈洁平,肖培根,吴晣;三氧化二砷(As_2O_3)诱导人肺腺癌GLC-82细胞凋亡及分子机制的研究[J];癌症;1999年05期
4 李江涛,区庆嘉,魏菁;三氧化二砷诱导肝癌细胞凋亡的初步研究[J];癌症;2000年12期
5 何志洁,朱杏民,蔡伟波,陈昭华,徐红星,吴元健;三硫化二砷诱导HL-60细胞凋亡与坏死的实验研究[J];癌症;2001年08期
6 贾培敏,朱琦,余韵,陈国强,陈赛娟,陈竺,王振义,童建华;低剂量氧化砷治疗早幼粒细胞白血病的实验研究[J];癌症;2002年04期
7 黄守国,孔北华,杨瑞芳,江森;三氧化二砷抑制人卵巢癌裸鼠腹腔转移瘤的形成及其机制的初步研究[J];癌症;2002年04期
8 章尧,赵燕,陈昌杰;三氧化二砷对HL-60细胞端粒酶活性表达的抑制作用[J];蚌埠医学院学报;2002年01期
9 章尧,赵燕,陈昌杰;三氧化二砷对HL-60细胞生长的影响[J];蚌埠医学院学报;2003年02期
10 罗文纪,虞荣喜;中医药治疗急性白血病的新思路[J];浙江中医学院学报;2000年06期
中国重要会议论文全文数据库 前3条
1 秦叔逵;;三氧化二砷治疗原发性肝胆癌的研究进展[A];中国临床肿瘤学教育专辑(2001)——中国抗癌协会临床肿瘤学协作中心(CSCO)第五届年会论文集[C];2001年
2 向阳;常晓慧;成玉斌;孙淑君;孙峰;李海霞;黄世林;;复方黄黛片为主的缓解后治疗方案对急性早幼粒细胞白血病长期生存的影响[A];全国中西医结合血液学学术会议论文汇编[C];2010年
3 裴晓华;樊英怡;杨扬;张琪;;三氧化二砷在乳腺癌防治方面的研究进展[A];第十一届全国中医及中西医结合乳腺病学术会议论文集[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 刘英霞;三氧化二砷(As_2O_3)抑制人胃癌细胞SGC-7901侵袭转移作用机理研究[D];兰州大学;2011年
2 潘习龙;清毒饮和养正片对白血病细胞凋亡的作用及其机理研究[D];广州中医药大学;2000年
3 于文强;锑剂治疗早幼粒细胞白血病的基础与临床研究[D];第四军医大学;2001年
4 陈念永;毫米波细胞生物效应及抗肿瘤研究[D];电子科技大学;2001年
5 徐芳;六神丸诱导白血病细胞凋亡及调控凋亡相关基因的实验研究[D];天津中医学院;2001年
6 徐世文;三氧化二砷抗鸡MD肿瘤效应及其机理的研究[D];东北农业大学;2001年
7 宁燕;三氧化二砷(AS_2O_3)对人卵巢癌细胞株SKOV_3、3AO的作用及其机制的研究[D];重庆医科大学;2002年
8 陈玉宝;三氧化二砷诱导骨髓瘤细胞凋亡及其机制[D];第二军医大学;2002年
9 王建华;生物功能性有机胂酸的合成及其生物性质[D];重庆大学;2002年
10 张跃新;砷诱导T淋巴细胞系(Jurkat T Cell Line)的差异表达基因的分析研究[D];新疆医科大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 杨秦蘅;三氧化二砷对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231作用的初步研究[D];郑州大学;2010年
2 孙晶晶;青蒿鳖甲汤干预BMSCs对AML-CR患者BMNC来源DCs诱导的影响[D];贵阳中医学院;2010年
3 白薇;益髓青黄散治疗骨髓增生异常综合征影响疗效因素研究[D];中国中医科学院;2011年
4 司叶俊;葛根总黄酮联合三氧化二砷体外诱导NB4细胞凋亡的实验研究[D];南京中医药大学;2011年
5 傅文达;As_2O_3联合重组Canstatin蛋白对血管内皮细胞影响的研究[D];石河子大学;2011年
6 贺小龙;三氧化二砷对人肺腺癌A-549细胞株增殖及c-Myc基因表达的影响[D];延安大学;2011年
7 汪润;RNA干扰抑制硫氧还蛋白基因增强人脑胶质瘤U251对三氧化二砷敏感性的研究[D];苏州大学;2011年
8 盖磊;三氧化二砷对转化生长-β_1因子诱导的大鼠肺成纤维细胞增殖及Ⅰ、Ⅲ型胶原分泌的影响[D];苏州大学;2011年
9 张焕萍;As_2O_3诱导乳腺癌细胞对β3GnTs表达影响及β3GnT8与c-jun相关性初探[D];苏州大学;2011年
10 刘艳;维甲酸、三氧化二砷联合小剂量高三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病临床分析[D];青岛大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前4条
1 王树叶,吕明;砷与白血病治疗[J];哈尔滨医科大学学报;1997年05期
2 谭立军,陈新宇,张岚,湯雪明,沈忠英,蔡维佳;DMSO和As_2O_3对人食管癌细胞增殖的抑制作用[J];上海第二医科大学学报;1999年01期
3 顾琴龙,纪玉宝,陈雪华,沈佰华,朱正纲,尹浩然,林言箴;三氧化二砷对胃癌细胞杀伤作用的初步研究[J];肿瘤;1997年06期
4 孙鸿德;马玲;胡晓晨;张亭栋;;癌灵Ⅰ号结合中医辨证治疗急性早幼粒细胞白血病32例[J];中国中西医结合杂志;1992年03期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 董剑廷;袁勇;张励庭;黄炫生;邓志华;韩莹;林素清;;药物洗脱支架治疗冠状动脉支架内再狭窄的疗效[J];南方医科大学学报;2006年08期
2 胡大清;苏唏;;药物洗脱支架在临床的应用[J];中国药师;2005年08期
3 张俊霞,黄晶,王新,唐艺加,唐海林,王志刚;超声辐照对血管平滑肌细胞增殖和凋亡的影响[J];重庆医科大学学报;2005年05期
4 余小平;张斌;曲环;杨海涛;王纯;董会奕;;放射治疗支架内再狭窄诱导平滑肌细胞凋亡的分子机制[J];中国老年学杂志;2006年05期
5 陈晞明;陈次滨;卢雄;吴沃栋;;国产雷帕霉素洗脱支架在老年冠心病病人中的早期临床应用[J];中西医结合心脑血管病杂志;2006年05期
6 张波;程茜;陆英;怡兰;陈明;;低频超声对大鼠主动脉平滑肌细胞凋亡的作用[J];上海医学影像;2010年01期
7 王祥;刘本德;曾秋棠;;腺病毒载体介导肝细胞生长因子基因对血管平滑肌细胞的作用[J];中国康复;2006年03期
8 苏娟;王生兰;徐一洲;李丽娟;王树人;;半胱氨酸对人血管平滑肌细胞增殖和凋亡的影响[J];中国现代医药杂志;2008年03期
9 高宇;黄丽红;高长斌;;尾加压素Ⅱ对大鼠血管平滑肌细胞增殖及凋亡的影响[J];中国老年学杂志;2009年09期
10 周炜;曹文静;陈莉莉;郭小梅;陈光慧;;去除蛋白激酶A磷酸化位点的线粒体融合素2基因对血管平滑肌细胞凋亡的影响(英文)[J];中华高血压杂志;2009年11期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 史欢欢;余海霞;赵凌云;王晓文;高福平;张晓东;可大年;唐劲天;;加热对血管平滑肌细胞影响的实验研究[A];中国仪器仪表学会医疗仪器分会2010两岸四地生物医学工程学术年会论文集[C];2010年
2 周允;王程;李丽;吴立玲;;CTRP-3促进血管平滑肌细胞钙化及其分子机制研究[A];第八届海峡两岸心血管科学研讨会论文集[C];2011年
3 王芳;马向华;沈捷;;吡格列酮对瘦素诱导的血管平滑肌细胞PCNA及OB—R表达的影响[A];2008内分泌代谢性疾病系列研讨会暨中青年英文论坛论文汇编[C];2008年
4 刘鑫;杜彦艳;单保恩;;北豆根总碱诱导Hela细胞凋亡及其机制研究[A];第五届全国中医药免疫学术研讨会——暨环境·免疫与肿瘤防治综合交叉会议论文汇编[C];2009年
5 何辉;樊瑜波;邹远文;宋锦璘;陈道运;蒋文涛;郭欣;;脉动膜式张应力环境下血管平滑肌细胞的生长、增殖及重建[A];第七届全国生物力学学术会议论文集[C];2003年
6 张萍;张晓辉;陈荣军;王慧萍;陈江华;;高磷和TNF-α对大鼠血管平滑肌细胞体外钙化作用的影响[A];中华医学会第11届全国内科学术会议论文汇编[C];2007年
7 曲明娟;刘波;王汉琴;卞玉兰;严志强;沈宝荣;姜宗来;;不同频率张应变对大鼠血管平滑肌细胞α-肌动蛋白和MHC表达的影响[A];2005年上海市生物医学工程学会学术年会论文集[C];2005年
8 张文广;裴汉军;吴永健;;支架内再狭窄患者再次置入药物洗脱支架术后一年随访结果[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
9 沈宝荣;王燕华;严志强;程彬彬;王晓东;赵丹;姜宗来;;生理切应力调节与血管平滑肌细胞联合培养的内皮细胞迁移[A];2008年全国生物流变学与生物力学学术会议论文摘要集[C];2008年
10 宋明宝;黄岚;于学军;;缝隙连接阻断剂对体外培养大鼠血管平滑肌细胞表型转化的影响[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 殷永哲;核酸与细胞的生理性凋亡[N];保健时报;2009年
2 徐丽林;冠心病置入支架后须防再狭窄[N];家庭医生报;2008年
3 李崇剑;冠脉内放射治疗再狭窄[N];保健时报;2005年
4 驻沪记者 朱茜;药物支架 中国制造[N];医药经济报;2004年
5 ;冠脉内γ-射线照射可以防止支架内再狭窄复发[N];中国高新技术产业导报;2001年
6 新讯;西罗莫司支架对再狭窄的冠心病患者安全有效[N];医药经济报;2006年
7 ;西罗莫司有可能用于预防支架内再狭窄[N];医药经济报;2005年
8 孙寅光;冠心病的现代治疗方法[N];健康报;2005年
9 高润霖;2006心脏介入治疗破壁之年——迎接药物洗脱支架临床普及应用新时代[N];中国医药报;2006年
10 ;十大技术影响健康产业[N];中国医药报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈鹏;三氧化二砷药物洗脱支架预防血管PTA术后再狭窄的实验研究[D];复旦大学;2006年
2 朱清;肾素-血管紧张素系统及其阻断剂对血管平滑肌细胞在动脉粥样硬化中的作用机理的研究[D];山东大学;2003年
3 戴波;巨噬细胞移动抑制因子对细胞增殖、迁移、粘附的机理研究[D];南方医科大学;2009年
4 磨美兰;PRRSV感染对猪肺泡巨噬细胞外源性抗原加工递呈功能的影响[D];中国农业大学;2005年
5 朱丽君;用核苷酸干扰技术抑制纤维母细胞生长因子第三型受体在多发性骨髓瘤中的表达及受体功能研究[D];浙江大学;2005年
6 黄立军;α_1抗胰蛋白酶在肺癌发生发展中的作用[D];第四军医大学;2005年
7 郑联合;阿霉素联合微波诱导成骨肉瘤细胞凋亡分子机制的初步研究[D];第四军医大学;2005年
8 宋维亮;活体小肠移植的临床及基础研究[D];第四军医大学;2005年
9 张卫东;斑蝥素对肺癌A549细胞增殖抑制作用机制的研究[D];中国医科大学;2005年
10 佡剑非;Aβ-AD动物模型建立及NGF治疗的实验研究[D];中国医科大学;2005年
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1 常亮;行气活血汤对动脉损伤兔的血管平滑肌细胞增殖和凋亡的研究[D];辽宁中医药大学;2007年
2 刘成;姜黄素抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖及其机制研究[D];华中科技大学;2006年
3 王国栋;全反式维甲酸对兔颈动脉粥样硬化性狭窄中平滑肌细胞凋亡及其对Fas表达的影响[D];青岛大学;2005年
4 蒋红艳;苦参总碱对血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响[D];重庆大学;2007年
5 张中;雄激素对离体大鼠心脏缺血/再灌注心功能及心肌凋亡的影响[D];第四军医大学;2007年
6 廖华;青蒿琥酯对大鼠主动脉血管平滑肌细胞增殖和凋亡的影响[D];华中科技大学;2006年
7 胡德喜;雷公藤内酯醇洗脱支架对小型猪冠状动脉内膜增生及CDC2、MMP-2蛋白表达的影响[D];广州医学院;2009年
8 李叶;榄香烯对鼠C6胶质瘤细胞增殖抑制作用的研究及其对荷瘤鼠NK细胞、IL-2活性的影响[D];吉林大学;2006年
9 王丽萍;五倍子酸抗肿瘤作用实验研究[D];吉林大学;2006年
10 梁穗;植入药物洗脱支架后冠脉支架内再狭窄相关因素分析[D];暨南大学;2012年
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