收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

果胶/钙在体交联结肠定位释药系统的研究

魏秀莉  
【摘要】: 本文研究了果胶/钙之间的作用,考察了影响果胶/钙在体交联的因素,以及在体交联对骨架体系中药物释放的影响。以吲哚美辛为模型药物研究肠溶包衣果胶/钙骨架片及压制包芯片的结肠定位性。 1吲哚美辛自果胶/钙在体交联骨架体系中的“S”型释放研究 以含有氯化钠或单纯果胶骨架片作为对照,研究氯化钙与果胶的在体交联对吲哚美辛释放及骨架溶蚀的影响。结果表明,骨架中大量的氯化钙可延缓药物的最初释放速率及溶蚀速率,药物的释放曲线表现为S型,释放曲线采用Peppas方程拟合时n大于1.0,且随氯化钙用量的增加,n增加至1.20。药物的释放与骨架的溶蚀之间具有良好的相关性,提示药物的释放为溶蚀控制机制。 钙离子释放及亚甲基兰吸附试验结果表明,药物的释放除与在体交联有关外,还与骨架周围的高钙离子浓度环境有密切的关系。从环境扫描电镜图中可以看出果胶/钙骨架片在蒸馏水中释放时可形成开放式分枝网络状凝胶结构,且在不同时间点的网络结构发生明显改变。果胶/钙骨架片在最初释放时间点的质构有明显的改变。果胶/钙的交联使果胶溶液粘度明显增大,当用4ml去离子水溶解的氯化钙加入量从4.0g增至8.0g时,200ml 2%果胶溶液的粘度没有明显变化,提示对果胶溶液粘度的影响不存在钙离子临界作用浓度。 不同钙盐的物理化学性质可影响果胶/钙发生在体交联的程度及速度,从而影响骨架体系中药物的释放。溶解度大且溶解速度快的氯化钙及乙酸钙对药物在初期释放的阻滞作用较强,提示易解离的钙盐易与果胶发生在体交联。果胶的酯化度也显著影响果胶/钙之间的交联而影响药物的释放,而压力对果胶骨架体系药物的释放无明显影响。此外,当给药体系中含有大量的钙盐时,不宜采用磷酸盐缓冲体系作为释放介质,可采用柠檬酸盐缓冲体系。 2肠溶包衣果胶/钙骨架片的研究 将优选的果胶/钙骨架片采用Eudragit S100包衣,制备了pH敏感结合酶降解型的结肠定位释药系统。包衣增重为8%时,肠溶包衣果胶/钙骨架片在0.1M HCl及pH 6.8的柠檬酸盐缓冲体系中具有良好的耐受性。在pH 7.4的柠檬酸盐缓冲体系中包衣膜缓慢溶解,有利于减少药物在小肠末端的释放,到达结肠后在结肠菌群的作用下,果胶降解而释放药物,从而实现结肠定位。Pectinex Ultra SP-L、Pectinex XXL及Pectinex Smash XXL三类果胶酶均可促进骨架中药物的释放,且Pectinex Smash XXL的作用相对较强。 建立了狗血药浓度的高效液相色谱测定法。吲哚美辛原料药在狗体内的T_(max)平均为1.15h,T_(1/2)平均为3.26h。包衣增重为8%的肠溶包衣果胶/钙骨架片在狗体内的T_(max)平均为6.6h,T_(1/2)平均为6.23h。释药时滞有较大的个体差异,平均时滞为1.9h。肠溶包衣果胶/钙骨架片的C_(max)明显低于吲哚美辛原料药,两者在AUC、T_(1/2)、T_(max)和C_(max)之间的差异可能与原料药在胃中开始吸收,而后者主要在小肠末端开始释放吲哚美辛有关。 3果胶/钙压制包芯片的研究 采用星点设计-效应面优化制备了快速崩解片芯,以果胶/钙作包衣层制备了压制包芯片。结果表明,当包衣层中加入氯化钙时,可明显延长药物释放的时滞,且时滞随氯化钙用量的增加而延长。当果胶/氯化钙用量比为1/1时,随包衣层厚度的增加,释药时滞明显延长。例如当每片的包衣层为400mg或500mg时,释药时滞达6~7h。由于钙离子对果胶酶活性的激活或增强作用,当释放介质中加入果胶酶或大鼠结肠内容物时,可明显缩短果胶/钙压制包芯片的释药时滞,且氯化钙用量越大,时滞缩短越明显。酶的加入可加快包衣层的溶蚀速率,降低其吸水率。 采用已建立的高效液相色谱法测定片芯及果胶/钙压制包芯片在狗体内的血药浓度。片芯在狗体内的T_(max)平均为1.4h,T_(1/2)平均为3.14h。包衣层为500mg的果胶/钙压制包芯片的T_(max)平均为5.4h,T_(1/2)平均为6.79h。释药时滞有较大的个体差异,平均时滞为3.0h。果胶/钙压制包芯片的C_(max)明显低于片芯。两者在AUC、T_(1/2)、T_(max)和C_(max)之间的差异可能与片芯主要在胃中崩解释放吲哚美辛,而果胶/钙压制包芯片主要在结肠部位降解释放药物有关。 采用γ-闪烁扫描观察含~(99)m-Tc的每片包衣层为500mg的果胶/钙压制包芯片在人体胃肠道内的转运。结果初步表明果胶/钙压制包芯片可实现结肠定位。 果胶/钙压制包芯片通过果胶/钙的在体交联及周围的高钙离子浓度环境,抑制果胶的溶胀及溶蚀,保护药物在胃及小肠中不释放。当体系到达结肠后,在结肠菌群产生的酶的作用下,果胶发生降解而释放药物。此外,体系中的钙离子通过对酶活性的激活或增强作用加快了果胶的降解,从而进一步促进药物的释放。给药体系的这种特点对结肠定位释药是有利的。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 肖秋生,蒋永培;羟丙甲基纤维素控释、缓释骨架片研究进展[J];西北药学杂志;2000年03期
2 程紫骅,康保国,朱家璧;尼莫地平HPMC骨架片的药物释放影响因素研究[J];中国药科大学学报;1998年06期
3 裴元英,戈升荣,陈御石;硫酸奎尼丁HPMC骨架片影响释药因素研究[J];中国药学杂志;1996年12期
4 叶婷,魏晓红,梁文权,吴建军;神经网络在预测难溶性药物从HPMC骨架片中释放的应用[J];中国药学杂志;2002年10期
5 许鲁宁,黄芳,吴锡添;布洛芬HPMC骨架片药物释放因素研究[J];海峡药学;2002年06期
6 王立青,江荣高,何仲贵;烟酸缓释骨架片的制备及体外释放度考察[J];天津药学;2004年05期
7 王宝庆,陆新汉,唐星,何仲贵,毕殿洲;乌拉地尔HPMC骨架片的研制及释放度的考察[J];沈阳药科大学学报;2001年01期
8 罗金德;黄星;;用HPMC直接压制骨架片[J];中国现代应用药学;1987年05期
9 陆锦芳;;速尿控释骨架片的设计、体外溶出、药理与药效的评价[J];国外医学.药学分册;1989年02期
10 陆锦芳;;可溶性β-阻滞剂从亲水胶骨架片中释放的半衰期与胶含量间的关系[J];国外医学.药学分册;1989年03期
11 徐群为,郝钦,朱向珺;盐酸二甲双胍HPMC骨架片的实验研究[J];中国药科大学学报;2000年01期
12 朱希强,翟光喜,张斌;盐酸丁咯地尔羟丙基甲基纤维素骨架片的实验研究(英文)[J];中国现代应用药学;2002年03期
13 聂淑芳,吴学明,刘宏飞,姜华威,潘卫三;海藻酸钠骨架材料中药物释放的影响因素[J];药学学报;2004年07期
14 林晓,尔艳,江荣高,陈济民;药物溶解度对两种不同释药机制骨架片释放影响的比较[J];中国药学杂志;2003年05期
15 吴雪钗,于波涛,曾仁杰,王林;粉末直接压片法制备川芎嗪骨架片最佳工艺研究[J];西南国防医药;2005年01期
16 程紫骅,刘燕,朱家璧;盐酸雷尼替丁HPMC骨架片药物释放影响因素研究[J];中国药科大学学报;1998年04期
17 聂淑芳,刘志东,彭缨,王磊,潘卫三;长春西汀海藻酸钠骨架片体外释药影响因素研究[J];沈阳药科大学学报;2004年02期
18 訾鹏;高洁;刘晓华;;Kollicoat~ SR 30 D在二甲双胍缓释片中的应用[J];中国医药工业杂志;2008年09期
19 郭晓蕾,何仲贵,赵春顺,唐星;多索茶碱HP MC骨架片的药物释放影响因素研究[J];沈阳药科大学学报;2000年06期
20 唐宇;刘姹;周伟;杨大坚;贺福元;;影响石杉碱甲骨架片体外释放因素的研究[J];中南药学;2008年06期
中国博士学位论文全文数据库 前6条
1 魏秀莉;果胶/钙在体交联结肠定位释药系统的研究[D];复旦大学;2006年
2 聂淑芳;长春西汀包合物及其缓释制剂的设计与评价[D];沈阳药科大学;2004年
3 周尽花;柚果废弃物中活性成分的提取分离及活性研究[D];中南大学;2007年
4 王文苹;秋水仙碱口服缓控释剂型研究[D];成都中医药大学;2008年
5 梅新;甘薯膳食纤维、果胶制备及物化特性研究[D];中国农业科学院;2010年
6 金莹;浓缩苹果汁中棒曲霉毒素的降解及苹果多酚抗肿瘤作用的研究[D];北京林业大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 白莎;抗栓素缓释骨架片的制备工艺、质量标准和初步肠吸收情况研究[D];北京中医药大学;2005年
2 毕双同;赣南脐橙皮果胶的提取工艺及其性质研究[D];南昌大学;2008年
3 樊向东;利用高压脉冲电场技术提取苹果渣果胶的研究[D];吉林大学;2008年
4 魏海香;甘薯果胶的制备及其理化性质研究[D];四川农业大学;2006年
5 马晓微;难溶性药物在HPMC骨架片中释药行为的研究[D];浙江大学;2002年
6 周泽乾;羟丙甲纤维素与魔芋葡甘聚糖作为甲硝唑缓释片辅料研究[D];天津大学;2006年
7 李维;柚果皮中活性成分的分离分析及其综合利用工艺研究[D];中南大学;2008年
8 汤贯光;中药有效部位HPMC骨架片释药模型及其机理的研究[D];成都中医药大学;2008年
9 黄钰;薜荔籽果胶的流变性质及其机理研究[D];南昌大学;2008年
10 陈修毅;人参茎叶总皂苷固体缓释制剂研究[D];沈阳药科大学;2003年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 湖南农业大学食品科技学院教授 谭兴和;柑橘皮果胶的提取[N];湖南科技报;2006年
2 吕工;口服结肠定位释药系统研究(下)[N];中国医药报;2001年
3 杨睿 唐星 黄惠锋;新技术带来新希望[N];中国医药报;2006年
4 本报记者 崔大涛;关乎品质 关乎健康[N];中国医药报;2005年
5 吕工;新型药用辅料应用近况(上)[N];中国医药报;2000年
6 王迪轩 卜建红;草莓加工新工艺[N];湖南科技报;2007年
7 刘卫华;红茶有哪些泡饮法[N];中华合作时报;2002年
8 张宇星 董秀兰;药物释放系统的发展趋势[N];中国医药报;2001年
9 Sam;新型给药系统介绍(上)[N];医药经济报;2004年
10 王宏;甲壳胺在药剂中的应用[N];中国医药报;2001年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978