收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

维生素A对树突状细胞的调节及其在粘膜免疫中的作用

陶月红  
【摘要】: 目的和意义:一、通过体外培养研究全反式视黄酸对脐血树突状细胞的分化、成熟及功能的影响,并通过采用视黄酸受体α的特异性拮抗剂Ro 41-5253,探讨其作用的途径,以期从抗原递呈细胞这一免疫应答的起始环节,进一步阐明维生素A增强儿童抗感染免疫力的机制。二、通过建立维生素A缺乏的动物模型,研究维生素A对粘膜树突状细胞的数量、分布、成熟分化、抗原识别和细胞因子产生等的影响,探讨维生素A调节粘膜免疫的作用及其分子机制,为临床正确使用维生素A营养防治疾病提供理论和实验依据。 方法:一、共收集脐血18份,分离单核细胞后,在体外进行树突状细胞的诱导培养,分为:对照组、全反式视黄酸组(RA组)、RARα特异性拮抗剂组(RO组)、RA+RO组。采用流式细胞仪检测不成熟树突状细胞(CDla+HLA-DR+)和成熟树突状细胞(CD83+HLA-DR+)表面标记及HLA-DR荧光强度,观察RA或/和RO对树突状细胞分化、成熟的影响;通过混合淋巴反应,观察RA或/和RO对树突状细胞刺激T细胞增殖能力的作用;采用ELISA法和RT-荧光定量PCR法测定细胞因子,研究RA或/和RO在树突状细胞对Th细胞极向分化调节中的作用。二、建立维生素A缺乏的大鼠动物模型,应用免疫组化、RT—荧光定量PCR和ELISA的方法,观察维生素A缺乏对粘膜树突状细胞数目(OX-62阳性细胞数)、成熟度(CD80、CCR7的阳性面积);抗原识别受体(TLR2和TLR4的阳性面积)和信号转导(MyD88的基因转录水平)、以及对细胞因子蛋白和基因转录水平的影响;并观察视黄酸受体的6种亚型在粘膜的表达情况。 结果:体外培养结果显示,RA:1、延迟脐血单核细胞向树突状细胞的分化,并使其成熟明显受抑;2、抑制树突状细胞对异体T细胞增殖的作用;3、下调Th1细胞因子(IL-12、IFN-γ),上调Th2细胞因子(IL-4、IL-10);4、当RO与RA同时加入时则可完全逆转RA的上述作用。动物实验结果显示:维生素A缺乏,1、可增加气管和回肠末端粘膜树突状细胞的数目;2、增加气管粘膜TLR2表达,对TLR4的影响不明显,上调MyD88的mRNA水平,促进回肠集合淋巴小结中TLR2、TLR4的蛋白表达;3、增加回肠集合淋巴小结中CCR7的表达,但对气管粘膜细胞CD80和CCR7无明显影响;4、明显增加粘膜中IL-12的表达,对IFN-γ的影响却不明显(气管)或下降(肠道),减少Th2细胞因子的产生,尤以气管明显(IL-4、IL-6均明显下降),下调气管和肠道调节性细胞因子JL-10的蛋白表达;5、视黄酸受体的6个亚型在气管和肠道粘膜均有表达,维生素A缺乏主要下调RARα的蛋白和mRNA水平,而对其他5种受体亚型影响不明显。 结论:1、视黄酸可抑制体外培养的脐血单核细胞向树突状细胞的分化和成熟,降低其刺激异体T淋巴细胞反应的能力,使免疫应答反应向Th2方向偏移,有利于抗体产生,从而增强体液免疫功能。2、RARα参与了视黄酸对脐血树突状细胞的调节作用。3、维生素A缺乏大鼠粘膜树突状细胞增多,成熟度增加,对病原体抗原的识别和递呈增加;4、维生素A缺乏大鼠气管粘膜Th2细胞因子的产生减少;肠道粘膜Th1细胞因子IFN-γ和调节性细胞因子IL-10的表达都下降,可能是其粘膜免疫功能降低的机制。5.视黄酸受体的6个亚型在气管和肠道粘膜均有不同水平的表达,维生素A缺乏主要下调RARα的表达。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 陶月红;杨毅;王卫平;;维生素A缺乏对气管粘膜免疫的影响[J];营养学报;2007年02期
2 黎阳,包蓉,黄绍良,吴燕峰,魏菁,周敦华;诱导脐血单个核细胞分化为树突状细胞的实验研究[J];中国当代儿科杂志;2004年05期
3 练诗梅,王晓波,薛祖光,张旗,孙健,荒木弘一;脐血来源树突状细胞的体外诱导及扩增[J];中国实验血液学杂志;2004年05期
4 董萍;王卫平;杨毅;;视黄酸对肠道树突状细胞成熟分化及其功能的影响[J];营养学报;2008年01期
5 练诗梅;王晓波;薛祖光;张旗;孙健;;细胞因子对脐血树突状细胞体外诱导分化及扩增作用的研究[J];临床血液学杂志;2006年01期
6 蔡大川,李用国,任红,梁增伟,罗云萍;人脐血来源的树突状细胞的体外培养扩增[J];免疫学杂志;2002年S1期
7 顾镭;邢美芬;季晓辉;孙志达;杨晓帆;王慧娟;张明顺;;脐血CD34~+造血干细胞来源的树突状细胞体外培养体系的优化[J];南京医科大学学报(自然科学版);2006年10期
8 顾镭;邢美芬;季晓辉;孙志达;杨晓帆;王慧娟;张明顺;;肿瘤坏死因子α和白细胞介素4对脐血CD34~+造血干细胞来源的树突状细胞体外培养体系的影响(英文)[J];中国组织工程研究与临床康复;2008年34期
9 叶欣,刘爱华,宋文刚,杨宪勇,李毅;人脐血清代替胎牛血清体外培养脐血树突状细胞[J];中国输血杂志;2004年05期
10 邹文燕;徐军;钱志红;王治洁;孙梅芳;石礼红;林晓;;弱酸洗脱肽负载的树突状细胞激活T细胞的实验研究[J];上海医学;2007年05期
11 阴晴;邵启祥;王金湖;王胜军;闻平;潘湘涛;许化溪;张学光;;抗CD40抗体联合诱导人脐血CD34~+造血干细胞向DC2分化的作用[J];免疫学杂志;2006年04期
12 李奇灵;卜宁;李亚玲;于月成;方静;辛晓燕;;两种来源的树突状细胞体外培养及免疫学特征比较[J];现代肿瘤医学;2006年07期
13 袁亚杰;杨毅;王卫平;;维生素A缺乏对肠粘膜细胞因子免疫应答的影响[J];营养学报;2008年04期
14 黄友章,杨平地,沈建良,兰雨,向丹,岑坚;低温冻存对脐血树突状细胞生物特性的影响[J];中国应用生理学杂志;2003年04期
15 刘崇东,王玫,张震宇,李琳;脐血树突状细胞的体外培养及免疫学特征[J];中国实验诊断学;2004年03期
16 姚海丽,王卫平,郭志平;维生素A对脐血淋巴细胞免疫功能的作用[J];中国儿童保健杂志;2002年06期
17 于益芝,曹雪涛,刘书逊,章卫平,弭静,张明徽,赵勇,陶群,鞠佃文;一种与TNF-α同源的新型细胞因子生物学功能的初步研究[J];中国肿瘤生物治疗杂志;1999年03期
18 沈建良,黄友章,杨平地,达万明,岑坚,兰雨;人脐血树突状细胞体外诱导抗白血病细胞毒效应[J];中国实验血液学杂志;2004年04期
19 沈定文,罗金萍,李雍龙;SEA致敏树突状细胞免疫小鼠Th1/Th2细胞因子[J];中国公共卫生;2005年09期
20 才子斌;王芳;李薇;赵恒军;林海;王冠军;;体外诱导人骨髓单个核细胞生成树突状细胞的实验研究[J];中国老年学杂志;2007年08期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王亚非;李茜;孟恒星;于珍;刘津华;崔雯;周余;麦玉洁;尤胜国;邱录贵;;两步法从脐血CD_(34)~+细胞获得大量树突状细胞的初步研究[A];第九届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2003年
2 张素真;张德纯;;溃疡性结肠炎发病的免疫学机理[A];重庆市预防医学会2006年学术交流会论文集[C];2006年
3 袁利亚;陈国安;戎吉平;高琳淋;;多种细胞因子联合诱导白血病细胞生成树突状细胞[A];第10届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2005年
4 石军;池田和真;藤井伸治;李晓;浦权;;激活的脐血树突状细胞对肿瘤细胞的直接杀伤作用[A];第三届全国血液免疫学学术大会论文集[C];2003年
5 程建新;马静;;脐血树突状细胞诱导抗子宫内膜癌细胞毒性反应的体外研究[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年
6 吕跃;耿其荣;;自体白血病树突状细胞疫苗输注安全性和增强细胞免疫功能作用研究[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年
7 王晓;裴雪涛;;人乳腺癌细胞株MCF-7共表达TK与FL时的特性及其对树突状细胞影响的研究[A];中国生物工程学会第三次全国会员代表大会暨学术讨论会论文摘要集[C];2001年
8 王逸涛;彭毅志;王强;王永权;游波;;脐血来源不成熟树突状细胞低温冻存的实验研究[A];第四届全国烧伤救治专题研讨会烧伤感染救治新进展论文汇编[C];2006年
9 李呼伦;钟照华;李国忠;关丽荣;王辉;金连弘;;大鼠缺血脑组织中树突状细胞的来源与作用[A];庆祝黑龙江省免疫学会成立十周年(1993—2003)论文集[C];2003年
10 王淼淼;张彩萍;季江;李晶冰;周武庆;崔盘根;;组胺诱导人外周血衍生的树突状细胞高表达CD86和分泌IL-8[A];中华医学会第14次全国皮肤性病学术年会论文汇编[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陶月红;维生素A对树突状细胞的调节及其在粘膜免疫中的作用[D];复旦大学;2006年
2 方美云;体外诱导淋巴瘤、白血病细胞株向DC分化的实验研究[D];大连医科大学;2004年
3 李勇;生长抑素受体介导~(90)Y-DOTA-Octreotide[~(90)Y-DOTATATE]靶向放疗加外放疗治疗肝细胞癌的实验研究[D];浙江大学;2005年
4 李正红;内吗啡肽和Mu阿片受体在小鼠树突状细胞的表达及其相关功能的研究[D];苏州大学;2009年
5 赵毅;青藤碱对RA患者树突状细胞免疫功能的影响及机制研究[D];第一军医大学;2007年
6 刘海波;Fas信号激活树突状细胞炎性复合体形成的生物学意义与分子机制研究[D];第二军医大学;2010年
7 潘明沃;扶正抑瘤法对前列腺癌患者原发灶树突状细胞数量及活化的影响[D];广州中医药大学;2009年
8 张伟;骨髓间充质干细胞免疫调节机制的研究[D];中国协和医科大学;2004年
9 张弘超;树突状细胞联合多烯紫杉醇对肝癌生物学行为的影响[D];中国医科大学;2008年
10 何威;CRP、酶修饰低密度脂蛋白和地尔硫卓对树突状细胞成熟分化功能的综合影响[D];南方医科大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 殷虹;凋亡肿瘤细胞负载的脐血树突状细胞体外诱导抗卵巢癌免疫反应[D];苏州大学;2004年
2 沈娟;α-黑素细胞刺激素在实验性心脏移植中的作用及其机制[D];第二军医大学;2003年
3 邹文燕;三种形式肿瘤抗原负载的脐血树突状细胞体外诱导抗卵巢癌免疫反应[D];苏州大学;2003年
4 苏晓三;脐血单个核细胞体外诱导树突状细胞及其抗肿瘤效应的实验研究[D];昆明医学院;2004年
5 曲新栋;脐血单核细胞体外诱导分化树突状细胞及其对神经母细胞瘤细胞的杀伤效应研究[D];青岛大学;2006年
6 何海新;两种不同来源的树突状细胞的研究[D];福建医科大学;2003年
7 翁跃颂;血管活性肠肽对树突状细胞趋化活性及细胞因子分泌的调节作用[D];浙江大学;2006年
8 马静;树突状细胞疫苗诱导抗子宫内膜癌细胞毒性反应的体外研究[D];河北医科大学;2007年
9 张江全;人类系统性红斑狼疮血清对内皮(逆)穿越模型中树突状细胞成熟的影响[D];南京医科大学;2005年
10 顾春瑜;未成熟树突状细胞的体外培养及生物免疫学功能研究[D];第一军医大学;2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 周萍;维生素A的临床新用途[N];中国医药报;2003年
2 南村;缺乏青绿饲料 畜禽多补维生素A[N];农民日报;2002年
3 小殊;我区儿童缺乏维生素A[N];新疆科技报(汉);2002年
4 ;维生素A不利胎儿发育[N];新华每日电讯;2005年
5 洪俊;春来多吃胡萝卜[N];中国医药报;2004年
6 张洪军;春来让孩子多吃些胡萝卜[N];大众卫生报;2004年
7 欣欣;猫咪饮食禁忌知多少[N];保健时报;2005年
8 ;宝宝常呛奶或许缺维A[N];保健时报;2004年
9 本报特约专家 刘纳;胡萝卜最好别生吃[N];健康时报;2005年
10 李平;餐桌上的“黄金搭档”[N];卫生与生活报;2005年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978