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《复旦大学》 2006年
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维生素A对树突状细胞的调节及其在粘膜免疫中的作用

陶月红  
【摘要】: 目的和意义:一、通过体外培养研究全反式视黄酸对脐血树突状细胞的分化、成熟及功能的影响,并通过采用视黄酸受体α的特异性拮抗剂Ro 41-5253,探讨其作用的途径,以期从抗原递呈细胞这一免疫应答的起始环节,进一步阐明维生素A增强儿童抗感染免疫力的机制。二、通过建立维生素A缺乏的动物模型,研究维生素A对粘膜树突状细胞的数量、分布、成熟分化、抗原识别和细胞因子产生等的影响,探讨维生素A调节粘膜免疫的作用及其分子机制,为临床正确使用维生素A营养防治疾病提供理论和实验依据。 方法:一、共收集脐血18份,分离单核细胞后,在体外进行树突状细胞的诱导培养,分为:对照组、全反式视黄酸组(RA组)、RARα特异性拮抗剂组(RO组)、RA+RO组。采用流式细胞仪检测不成熟树突状细胞(CDla+HLA-DR+)和成熟树突状细胞(CD83+HLA-DR+)表面标记及HLA-DR荧光强度,观察RA或/和RO对树突状细胞分化、成熟的影响;通过混合淋巴反应,观察RA或/和RO对树突状细胞刺激T细胞增殖能力的作用;采用ELISA法和RT-荧光定量PCR法测定细胞因子,研究RA或/和RO在树突状细胞对Th细胞极向分化调节中的作用。二、建立维生素A缺乏的大鼠动物模型,应用免疫组化、RT—荧光定量PCR和ELISA的方法,观察维生素A缺乏对粘膜树突状细胞数目(OX-62阳性细胞数)、成熟度(CD80、CCR7的阳性面积);抗原识别受体(TLR2和TLR4的阳性面积)和信号转导(MyD88的基因转录水平)、以及对细胞因子蛋白和基因转录水平的影响;并观察视黄酸受体的6种亚型在粘膜的表达情况。 结果:体外培养结果显示,RA:1、延迟脐血单核细胞向树突状细胞的分化,并使其成熟明显受抑;2、抑制树突状细胞对异体T细胞增殖的作用;3、下调Th1细胞因子(IL-12、IFN-γ),上调Th2细胞因子(IL-4、IL-10);4、当RO与RA同时加入时则可完全逆转RA的上述作用。动物实验结果显示:维生素A缺乏,1、可增加气管和回肠末端粘膜树突状细胞的数目;2、增加气管粘膜TLR2表达,对TLR4的影响不明显,上调MyD88的mRNA水平,促进回肠集合淋巴小结中TLR2、TLR4的蛋白表达;3、增加回肠集合淋巴小结中CCR7的表达,但对气管粘膜细胞CD80和CCR7无明显影响;4、明显增加粘膜中IL-12的表达,对IFN-γ的影响却不明显(气管)或下降(肠道),减少Th2细胞因子的产生,尤以气管明显(IL-4、IL-6均明显下降),下调气管和肠道调节性细胞因子JL-10的蛋白表达;5、视黄酸受体的6个亚型在气管和肠道粘膜均有表达,维生素A缺乏主要下调RARα的蛋白和mRNA水平,而对其他5种受体亚型影响不明显。 结论:1、视黄酸可抑制体外培养的脐血单核细胞向树突状细胞的分化和成熟,降低其刺激异体T淋巴细胞反应的能力,使免疫应答反应向Th2方向偏移,有利于抗体产生,从而增强体液免疫功能。2、RARα参与了视黄酸对脐血树突状细胞的调节作用。3、维生素A缺乏大鼠粘膜树突状细胞增多,成熟度增加,对病原体抗原的识别和递呈增加;4、维生素A缺乏大鼠气管粘膜Th2细胞因子的产生减少;肠道粘膜Th1细胞因子IFN-γ和调节性细胞因子IL-10的表达都下降,可能是其粘膜免疫功能降低的机制。5.视黄酸受体的6个亚型在气管和肠道粘膜均有不同水平的表达,维生素A缺乏主要下调RARα的表达。
【学位授予单位】:复旦大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R723;R392

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【引证文献】
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1 阮征;邓泽元;伍国耀;印遇龙;;食物营养与机体健康的关系——肠胃始动论[J];食品科学;2012年11期
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1 朱浩妮;不同品种仔猪TLRs表达规律及VA对仔猪TLRs表达量影响的研究[D];四川农业大学;2010年
【参考文献】
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1 贺伟峰,吴军,罗高兴,易绍萱,黄赤兵,陈希炜,郑峻松,马兵,雷晓;大鼠树突状细胞的体外分离、纯化、扩增及鉴定[J];第三军医大学学报;2002年08期
2 姚海丽,王卫平,郭志平;维生素A对脐血淋巴细胞免疫功能的作用[J];中国儿童保健杂志;2002年06期
3 太光平;新型甾体激素核受体超基因子家族维甲酸受体[J];国外医学.药学分册;1996年02期
4 陈蕴颖,步宏;树突状细胞的表面标志及其免疫学意义[J];生物医学工程学杂志;1998年04期
5 杨红,王卫平,杨毅,姚海丽;视黄酸受体在脐血淋巴细胞抗体生成中的作用[J];营养学报;2001年01期
6 周小建,王卫平,杨毅;视黄酸对人胸腺细胞成熟分化影响及其作用机制[J];营养学报;2004年01期
7 魏东,杨毅,王卫平;视黄酸对幼儿淋巴结B细胞发育的影响[J];营养学报;2004年06期
8 王卫平,杨毅,苏贻新;人外周血淋巴细胞视黄酸受体基因的表达与调控[J];营养学报;1998年03期
9 杨红,杨毅,王卫平;视黄酸受体在脐血淋巴细胞细胞因子表达中的调节作用[J];中华儿科杂志;2001年11期
10 陶月红,杨毅;维生素A对脐血树突状细胞分化与成熟及其功能的影响[J];中华儿科杂志;2004年05期
【共引文献】
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1 朱晓明,张业武,王开霞,潘兰花,吴善满,赵芳,潘玉平;安徽省儿童血清维生素A水平及影响因素调查分析[J];安徽预防医学杂志;2003年06期
2 翟妍;张震宇;乔宝丽;刘晋伟;;大鼠骨髓来源树突状细胞的分离与免疫学特征[J];吉林大学学报(医学版);2007年06期
3 王永兰;许秀举;徐能义;;锌、铁及维生素A对免疫功能影响的研究进展[J];包头医学院学报;2008年05期
4 邹林洪;王豫蓉;;树突状细胞的培养、鉴定及在移植中应用的研究进展[J];重庆医学;2011年25期
5 刘星;李廷玉;张德文;毛春婷;;孕期和生后维生素A缺乏及干预对幼鼠胫骨生长的影响[J];第三军医大学学报;2006年24期
6 白浪;陆晓和;党森涛;周瑾;;树突状细胞在大鼠穿透性角膜移植排斥反应中的作用[J];南方医科大学学报;2007年01期
7 刘星,张德文;维生素A缺乏与骨生长[J];儿科药学杂志;2004年06期
8 冯小燕;陈贻骥;;维生素A在分泌型免疫球蛋白A生成中的作用[J];儿科药学杂志;2009年04期
9 刘敏,刘春燕,马官福,林良明;儿童维生素A缺乏与感染性疾病的关系[J];中国儿童保健杂志;2004年03期
10 张业武;陶芳标;尹惠萍;朱晓明;计国平;孔圣华;宋清华;陈建华;储诚志;李竹;;安徽省0~5岁儿童亚临床维生素A缺乏患病率及其影响因素[J];中国儿童保健杂志;2006年03期
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1 宋圃菊;;中国儿童亚临床维生素A缺乏[A];微量营养素与儿童健康学术研讨会论文汇编[C];2004年
2 宋圃菊;;营养与免疫[A];儿童营养与健康学术研讨会论文汇编[C];2005年
3 王瑶;;维生素A的免疫学研究进展[A];营养与慢性病——中国营养学会第七届理事会青年工作委员会第一次学术交流会议论文集[C];2010年
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1 朱春富;MyD88基因沉默的不成熟树突状细胞延长大鼠小肠移植受体的存活时间[D];南京医科大学;2009年
2 曾婧;我国4~9岁儿童维生素A适宜摄入量及相关研究[D];华中科技大学;2012年
3 周小建;视黄酸受体基因在儿童胸腺中的表达与T淋巴细胞发育的研究[D];复旦大学;2003年
4 姜睿;供体骨髓输注诱导器官移植后特异性免疫低反应及机制[D];浙江大学;2005年
5 魏东;视黄酸受体基因在小儿淋巴结的表达与B细胞发育的研究[D];复旦大学;2005年
6 王东海;DC/C6融合瘤苗防治大鼠C6胶质瘤的实验研究[D];山东大学;2005年
7 吴淼;B7-H1反义RNA修饰的树突状细胞疫苗抗胃癌作用及其机理研究[D];第三军医大学;2004年
8 何明;肺癌引流区域淋巴结细胞对自体肿瘤的作用机制研究[D];河北医科大学;2006年
9 方廖琼;羊胎盘免疫调节因子的免疫促进作用及其机理研究[D];第三军医大学;2005年
10 黄焱磊;肛门直肠畸形肠壁内神经支配的相关研究[D];复旦大学;2008年
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1 许春阳;轻度维生素A缺乏对大鼠肺形态发育及血小板源性生长因子-A表达影响的研究[D];南京医科大学;2009年
2 邹林洪;不同来源致耐受树突状细胞诱导大鼠同种异体牙移植免疫低反应的动态研究[D];重庆医科大学;2011年
3 苏海英;CD86及NF-κB在IL-10修饰的DC诱导大鼠角膜移植免疫耐受中的作用[D];辽宁医学院;2011年
4 罗明鑫;维生素A和孟鲁司特对哮喘大鼠气道炎症细胞及Th1/Th2平衡的影响[D];安徽医科大学;2011年
5 顾延会;树突状细胞及CC趋化因子配体20在大鼠慢性阻塞性肺疾病中的作用[D];遵义医学院;2011年
6 刘星;维生素A缺乏及其补充对大鼠骨骼发育的影响[D];重庆医科大学;2004年
7 张业武;安徽省0~5岁儿童维生素A营养状况及其影响因素研究[D];安徽医科大学;2003年
8 李成瑶;孕妇妊娠末期维生素A水平对脐血辅助T细胞功能的影响[D];吉林大学;2004年
9 白浪;在大鼠角膜移植排斥反应和前房相关免疫偏离模型检测抗原提呈细胞的对比研究[D];第一军医大学;2004年
10 刘超;NFκBp65、NOS2在干眼症发病机制中作用的实验研究[D];青岛大学;2006年
【同被引文献】
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1 艾军华,吕凤林;TLR9介导DNA病毒的免疫识别[J];病毒学报;2005年01期
2 梁榕旺;徐淑莉;王潍波;顾小卫;赵国琦;;维生素A在动物基因表达中的研究进展[J];饲料工业;2008年19期
3 高磊,刘绛光;对葡萄糖转运蛋白的讨论[J];国外医学(临床生物化学与检验学分册);1999年06期
4 刘凤会;姜海龙;张树敏;;沙门氏菌对不同品种猪生产性能及免疫功能的影响[J];吉林畜牧兽医;2010年02期
5 艾国平,粟永萍,程天民;肠道粘膜免疫的构成与功能[J];免疫学杂志;2000年S1期
6 唐宗青;;TLR7配体Loxoribine对调节性T细胞抑制作用的解除[J];上海交通大学学报(农业科学版);2007年06期
7 汤健;温绍君;王佐广;孙海霞;洪昭光;蔡木易;易维学;徐亚光;;动物与临床试验——评价大豆低聚肽的降血压效果[J];食品与发酵工业;2006年03期
8 毛炜翔;高金燕;陈红兵;;小麦过敏研究进展[J];食品科学;2007年08期
9 李伟;陈庆森;;肠道黏膜免疫屏障及其菌群与机体健康关系的研究进展[J];食品科学;2008年10期
10 段建华;肠黏膜屏障研究进展[J];实用医学杂志;2004年02期
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1 张军民;谷氨酰胺对早期断奶仔猪肠道的保护作用及其机理研究[D];中国农业科学院;2000年
2 刘琳娜;大黄多糖对肠上皮细胞损伤的修复作用及其机制研究[D];第四军医大学;2005年
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1 刘辉;吸入维生素A与布地奈德对难治性哮喘大鼠肺部病理及TSLP表达的影响[D];安徽医科大学;2008年
2 王艳艳;高脂日粮诱导小鼠氧化应激及对脂代谢相关基因表达的影响[D];江南大学;2008年
3 罗晓容;维生素A对感染伪狂犬病毒妊娠雌鼠免疫功能及繁殖性能的影响[D];四川农业大学;2009年
4 徐海涛;维生素A对感染病毒雄鼠繁殖性能和免疫功能的保护效应[D];四川农业大学;2008年
5 刘玉江;膳食纤维对实验性结肠炎大鼠肠黏膜屏障的影响[D];山西医科大学;2010年
【二级引证文献】
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1 赵一萍;黄金龙;白东义;陈建兴;赵启南;芒来;;蒙古马不同组织器官TLR1、TLR2、TLR4和TLR6 mRNA转录水平研究[J];中国兽医学报;2012年10期
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1 陈代文;余冰;吴德;张克英;贾刚;田刚;丁雪梅;曾秋凤;何军;郑萍;毛湘冰;虞洁;;猪抗病营养理念及研究进展[A];动物营养研究进展(2012年版)[C];2012年
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1 雷晓娅;自然霉变玉米及甘露寡糖对仔猪生长性能和肠道健康的影响[D];四川农业大学;2011年
【二级参考文献】
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1 魏东;维生素A促进儿童抗感染体液免疫的作用及其机制[J];国外医学(儿科学分册);2004年02期
2 秦锐,王立珍,李明;孕妇产母脐血初乳维生素A水平的纵向观察及相关因素的分析[J];中国优生优育;1997年04期
3 李同,王万梅,郭雪香,魏静心,顾小立,付秋月,耿瑞贞;北京市婴幼儿血清维生素A及母乳与鲜牛乳维生素A含量的调查[J];卫生研究;1990年02期
4 刘继鹏,奚金宝,阎志,王喜生;血清维生素4微量荧光测定法的改进及应用[J];营养学报;1985年02期
5 汪尔禹,朱清华,黄连珍,梁杏兰,田利群,韩力,张炜,殷正荣,钟琼芳;武汉地区城乡3岁以下儿童血清维生素A水平调查[J];营养学报;1989年01期
6 程列,常莹,贾凤梅,王恩霖,焦荣华,石素珍;大剂量补充维生素A对儿童腹泻和呼吸道感染性疾病的影响[J];营养学报;1992年01期
7 杨红,王卫平,杨毅,姚海丽;视黄酸受体在脐血淋巴细胞抗体生成中的作用[J];营养学报;2001年01期
8 王卫平,杨毅,苏贻新;人外周血淋巴细胞视黄酸受体基因的表达与调控[J];营养学报;1998年03期
9 饶克勤;陈育德;田美;;中国卫生状况分类的探讨[J];中国卫生统计;1989年02期
【相似文献】
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1 陶月红;杨毅;王卫平;;维生素A缺乏对气管粘膜免疫的影响[J];营养学报;2007年02期
2 黎阳,包蓉,黄绍良,吴燕峰,魏菁,周敦华;诱导脐血单个核细胞分化为树突状细胞的实验研究[J];中国当代儿科杂志;2004年05期
3 练诗梅,王晓波,薛祖光,张旗,孙健,荒木弘一;脐血来源树突状细胞的体外诱导及扩增[J];中国实验血液学杂志;2004年05期
4 董萍;王卫平;杨毅;;视黄酸对肠道树突状细胞成熟分化及其功能的影响[J];营养学报;2008年01期
5 练诗梅;王晓波;薛祖光;张旗;孙健;;细胞因子对脐血树突状细胞体外诱导分化及扩增作用的研究[J];临床血液学杂志;2006年01期
6 蔡大川,李用国,任红,梁增伟,罗云萍;人脐血来源的树突状细胞的体外培养扩增[J];免疫学杂志;2002年S1期
7 顾镭;邢美芬;季晓辉;孙志达;杨晓帆;王慧娟;张明顺;;脐血CD34~+造血干细胞来源的树突状细胞体外培养体系的优化[J];南京医科大学学报(自然科学版);2006年10期
8 顾镭;邢美芬;季晓辉;孙志达;杨晓帆;王慧娟;张明顺;;肿瘤坏死因子α和白细胞介素4对脐血CD34~+造血干细胞来源的树突状细胞体外培养体系的影响(英文)[J];中国组织工程研究与临床康复;2008年34期
9 叶欣,刘爱华,宋文刚,杨宪勇,李毅;人脐血清代替胎牛血清体外培养脐血树突状细胞[J];中国输血杂志;2004年05期
10 邹文燕;徐军;钱志红;王治洁;孙梅芳;石礼红;林晓;;弱酸洗脱肽负载的树突状细胞激活T细胞的实验研究[J];上海医学;2007年05期
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1 王亚非;李茜;孟恒星;于珍;刘津华;崔雯;周余;麦玉洁;尤胜国;邱录贵;;两步法从脐血CD_(34)~+细胞获得大量树突状细胞的初步研究[A];第九届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2003年
2 张素真;张德纯;;溃疡性结肠炎发病的免疫学机理[A];重庆市预防医学会2006年学术交流会论文集[C];2006年
3 袁利亚;陈国安;戎吉平;高琳淋;;多种细胞因子联合诱导白血病细胞生成树突状细胞[A];第10届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2005年
4 石军;池田和真;藤井伸治;李晓;浦权;;激活的脐血树突状细胞对肿瘤细胞的直接杀伤作用[A];第三届全国血液免疫学学术大会论文集[C];2003年
5 程建新;马静;;脐血树突状细胞诱导抗子宫内膜癌细胞毒性反应的体外研究[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年
6 吕跃;耿其荣;;自体白血病树突状细胞疫苗输注安全性和增强细胞免疫功能作用研究[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年
7 王晓;裴雪涛;;人乳腺癌细胞株MCF-7共表达TK与FL时的特性及其对树突状细胞影响的研究[A];中国生物工程学会第三次全国会员代表大会暨学术讨论会论文摘要集[C];2001年
8 王逸涛;彭毅志;王强;王永权;游波;;脐血来源不成熟树突状细胞低温冻存的实验研究[A];第四届全国烧伤救治专题研讨会烧伤感染救治新进展论文汇编[C];2006年
9 李呼伦;钟照华;李国忠;关丽荣;王辉;金连弘;;大鼠缺血脑组织中树突状细胞的来源与作用[A];庆祝黑龙江省免疫学会成立十周年(1993—2003)论文集[C];2003年
10 王淼淼;张彩萍;季江;李晶冰;周武庆;崔盘根;;组胺诱导人外周血衍生的树突状细胞高表达CD86和分泌IL-8[A];中华医学会第14次全国皮肤性病学术年会论文汇编[C];2008年
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1 周萍;维生素A的临床新用途[N];中国医药报;2003年
2 南村;缺乏青绿饲料 畜禽多补维生素A[N];农民日报;2002年
3 小殊;我区儿童缺乏维生素A[N];新疆科技报(汉);2002年
4 ;维生素A不利胎儿发育[N];新华每日电讯;2005年
5 洪俊;春来多吃胡萝卜[N];中国医药报;2004年
6 张洪军;春来让孩子多吃些胡萝卜[N];大众卫生报;2004年
7 欣欣;猫咪饮食禁忌知多少[N];保健时报;2005年
8 ;宝宝常呛奶或许缺维A[N];保健时报;2004年
9 本报特约专家 刘纳;胡萝卜最好别生吃[N];健康时报;2005年
10 李平;餐桌上的“黄金搭档”[N];卫生与生活报;2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陶月红;维生素A对树突状细胞的调节及其在粘膜免疫中的作用[D];复旦大学;2006年
2 方美云;体外诱导淋巴瘤、白血病细胞株向DC分化的实验研究[D];大连医科大学;2004年
3 李勇;生长抑素受体介导~(90)Y-DOTA-Octreotide[~(90)Y-DOTATATE]靶向放疗加外放疗治疗肝细胞癌的实验研究[D];浙江大学;2005年
4 李正红;内吗啡肽和Mu阿片受体在小鼠树突状细胞的表达及其相关功能的研究[D];苏州大学;2009年
5 赵毅;青藤碱对RA患者树突状细胞免疫功能的影响及机制研究[D];第一军医大学;2007年
6 刘海波;Fas信号激活树突状细胞炎性复合体形成的生物学意义与分子机制研究[D];第二军医大学;2010年
7 潘明沃;扶正抑瘤法对前列腺癌患者原发灶树突状细胞数量及活化的影响[D];广州中医药大学;2009年
8 张伟;骨髓间充质干细胞免疫调节机制的研究[D];中国协和医科大学;2004年
9 张弘超;树突状细胞联合多烯紫杉醇对肝癌生物学行为的影响[D];中国医科大学;2008年
10 何威;CRP、酶修饰低密度脂蛋白和地尔硫卓对树突状细胞成熟分化功能的综合影响[D];南方医科大学;2009年
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1 殷虹;凋亡肿瘤细胞负载的脐血树突状细胞体外诱导抗卵巢癌免疫反应[D];苏州大学;2004年
2 沈娟;α-黑素细胞刺激素在实验性心脏移植中的作用及其机制[D];第二军医大学;2003年
3 邹文燕;三种形式肿瘤抗原负载的脐血树突状细胞体外诱导抗卵巢癌免疫反应[D];苏州大学;2003年
4 苏晓三;脐血单个核细胞体外诱导树突状细胞及其抗肿瘤效应的实验研究[D];昆明医学院;2004年
5 曲新栋;脐血单核细胞体外诱导分化树突状细胞及其对神经母细胞瘤细胞的杀伤效应研究[D];青岛大学;2006年
6 何海新;两种不同来源的树突状细胞的研究[D];福建医科大学;2003年
7 翁跃颂;血管活性肠肽对树突状细胞趋化活性及细胞因子分泌的调节作用[D];浙江大学;2006年
8 马静;树突状细胞疫苗诱导抗子宫内膜癌细胞毒性反应的体外研究[D];河北医科大学;2007年
9 张江全;人类系统性红斑狼疮血清对内皮(逆)穿越模型中树突状细胞成熟的影响[D];南京医科大学;2005年
10 顾春瑜;未成熟树突状细胞的体外培养及生物免疫学功能研究[D];第一军医大学;2005年
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