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《复旦大学》 2007年
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晚期缺血预适应对肾脏的保护作用及其机制研究

蒋素华  
【摘要】: 第一部分:肾脏晚期缺血预适应大鼠模型的建立 背景和目的:急性肾衰竭(ARF)是一种常见的临床危重病症,缺血/再灌注(I/R)损伤是导致ARF的重要因素。因此,寻找特异性干预手段来预防和治疗急性缺血性肾衰竭是肾脏病学界亟待解决的重要问题。缺血预适应(IPC)是迄今为止发现的最强有力预防缺血性器官损伤的内源性措施,但其机制尚不清楚。IPC具有双时相保护作用,分别称为早期缺血预适应和晚期缺血预适应,后者又称为延迟性IPC,其保护作用在预缺血12-24小时后出现,持续几天甚至数周。晚期IPC由于需要合成新的蛋白质、保护作用更持久稳定,易于研究和模仿等特点,与早期IPC相比更受到研究者的关注。但是,要深入研究一个现象的内在机制,必须要有一个好的实验模型。现在国内外尚未建立稳定、高效的肾脏晚期缺血预适应动物模型。本研究旨在通过比较不同预缺血方式的近期和远期保护效果,来构建较理想的肾脏晚期IPC大鼠模型。 材料和方法:健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为7组:(1)假手术对照组(Sham/Sham),只分离两侧肾蒂,不进行夹闭;(2)缺血再灌注组(Sham/I),没有缺血预处理,用无损伤动脉夹夹闭两侧肾蒂40min,然后恢复灌注;(3)10min缺血预处理组(I-10/I),第0天夹闭两侧肾蒂10min,造成预缺血,间隔一定时间后,再次缺血40min;(4)15min缺血预处理组(I-15/I);(5)20min缺血预处理组(1-20/I);(6)25min缺血预处理组(I-25/I);(7)30min缺血预处理组(I-30/I)。预缺血和再次缺血的间隔时间分别设为1、2、4、8、16和28d。第二次缺血后观察时间分别为48h、5周和10周。每组每个时间点n=6。采用酶法测定血清肌酐(Scr)浓度、尿素酶-GLDH法测定尿素氮(BUN)浓度来评价肾功能;HE、Masson及天狼猩红染色观察肾组织的病理改变,采用Western blot和免疫组织化学法检测5周后纤维化相关因子(α-SMA、TGF-β1和phospho-Smad2)在肾组织的表达和分布。最后综合各组近期和远期的肾脏功能和组织形态学来判断不同缺血预适应方式的肾脏保护效果。 结果:1)与假手术组(Scr 25.52±3.01μmol/L,BUN 5.29±0.88mmol/L)相比,Sham/I组再灌注后48小时的Scr、BUN浓度显著升高(Scr 573.85±29.64μmol/L,BUN 69.36±3.45mmol/L,P<0.001);在两次缺血间隔时间为8d的情况下,10min缺血预处理组的肾功能改善作用最差(Scr 553.34±76.86μmol/L,BUN 67.33±13.00mmol/L);15min缺血预处理组有部分肾功能改善作用(Scr 155.93±81.83μmol/L,BUN 34.31±9.75mmol/L);I-20/I(Scr 41.02±5.22μmol/L,BUN9.95±0.65mmol/L)、I-25/I(Scr 37.86±8.95μmol/L,BUN 8.41±3.53mmol/L)和I-30/I组(Scr 40.98±11.41μmol/L,BUN 6.63±1.90mmol/L)均有显著肾功能改善作用,Scr较对照组下降90%以上,而这三组之间相互比较没有统计学差异。2)改变两次缺血的间隔时间(1、2、4、8、16和28d),与缺血再灌注组比较,20、25和30min缺血预处理组仍有显著的肾功能保护作用(P均<0.001);三组都呈现肾功能保护效应逐渐增强又逐渐降低的趋势,20和25min缺血预处理组在间隔时间4和8d的Scr和BUN浓度最低,30min缺血预处理组在间隔时间8和16d的Scr和BUN浓度最低。3)在间隔时间固定为8d的情况下,Sham/I组再灌注后48h皮髓交界处和外髓质小管间质损伤最严重,损伤评分最高(3.53±0.22),与Sham/I组相比,10min缺血预处理没有明显改善肾组织形态学(3.42±0.29);15min缺血预处理对肾小管间质损伤只有部分改善作用(1.55±0.21);20和25min缺血预适应组损伤评分最低(I-20/I0.21±0.08,I-25/I0.22±0.15);30min缺血预处理组偶有肾小管上皮细胞坏死,但出现了明显的小管变形(包括萎缩和扩张)、基底膜增厚、间质区增宽等病理改变(与第二次缺血前相一致),小管间质损伤积分(1.01±0.29)显著高于I-20/I和I-25/I组(P<0.001)。4)术后5周10min缺血预处理组的小管间质纤维化病变与缺血再灌注组相似(Sham/I18.92±2.63%,I-10/I 17.50±3.16%);30min缺血预处理组的肾脏纤维化明显加重(25.30±3.78%),并伴有肾脏重量的增加和肾功能的减退;相反,20min缺血预处理组的肾脏纤维化显著减轻甚至消失(1.12±0.49%)。把观察时间延长到缺血后10周,天狼猩红染色发现,各组之间小管间质纤维化病变程度比较仍有类似缺血后5周的趋势。5)与假手术组比较,缺血后5周Sham/I和I-10/I组的α-SMA、TGF-β1和phospho-Smad2蛋白表达增强;在I-30/I组上述蛋白表达进一步上调,肾组织α-SMA、TGF-β1分布与小管间质纤维化病变区域一致;20min缺血预处理组α-SMA、TGF-β1和phospho-Smad2弱表达。 结论:1)在一定范围内,缺血预处理的时间越长,对再次缺血的保护效果(对肾脏结构、功能的保护强度和持续时间)越好,超过这个范围后,既使再延长预缺血时间,保护效果也不会明显增加,反而会加重小管间质纤维化;2)肌成纤维细胞增多(α-SMA阳性)和TGF-β1/Smad信号通路激活可能参与了缺血性肾间质纤维化病理过程;3)20min缺血预处理具有显著的近期和远期肾脏保护作用;4)适应性预缺血和损伤性缺血之间要有一个合适的间隔时间。采用预缺血20min—间隔4到8d—再次缺血40min的方法,可成功构建稳定、高效的肾脏晚期缺血预适应大鼠模型。 第二部分:晚期缺血预适应对肾脏保护作用的机制研究 背景和目的:肾脏固有细胞的命运决定了肾脏疾病的凶险程度和预后。大量肾小管上皮细胞坏死是缺血性ARF的重要病理特征,炎症反应和微循环障碍在其中发挥了重要的作用。IPC能显著减轻甚至逆转缺血性ARF,但细胞和分子机制尚不清楚。在成功建立肾脏晚期缺血预适应大鼠模型的基础上,我们拟探讨IPC对小管上皮细胞死亡及增殖修复、NF-κB相关炎症反应和血管活性物质的影响。 材料和方法:SD大鼠随机分为3组:(1)假手术组(Sham),只分离两侧肾蒂,不进行夹闭;(2)单纯缺血再灌注组(I/R),第0天假手术,第4天用无损伤动脉夹夹闭两侧肾蒂40min,然后恢复灌注;(3)缺血预适应组(IPC),第0天预缺血20min,第4天再次缺血40min。再灌注后4h、24h、48h、72h处死大鼠(每个时间点n=6),收集血样和肾脏标本,进行生化、病理及分子生物学分析。PAS染色观察肾组织形态学;透射电镜观察小管上皮细胞和血管内皮细胞的超微结构;原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡情况;Western blot检测IκB-α、eNOS蛋白表达;免疫组织化学法观察PCNA、ED-1、ICAM-1、TNF-α、p65、HIF-1α和HO-1在肾组织的分布;荧光定量实时PCR检测ICAM-1、TNF-α、eNOS、ET-1和HO-1的mRNA表达;ELISA、放射免疫法分析血或肾组织巨噬细胞炎性蛋白—2(MIP-2)、内皮素—1(ET-1)和PGI2代谢产物(6-keto-PGF1α)含量;凝胶电泳迟滞分析(EMSA)检测NF-κB/DNA结合活性。 结果:1)再灌注后4h,IPC组的Scr浓度较I/R组明显降低(63.69±12.19μmol/L vs.109.89±15.73μmol/L,P<0.001),同时伴有血AST和尿NAG酶活性较I/R组显著降低(AST 329.75±22.13IU/L vs.834.88±225.50IU/L,P<0.001)(NAG 34.42±9.63IU/L vs.51.34±7.49IU/L,P<0.01);再灌注后48h,IPC组的肾功能保护作用达到了最高峰(36.26±6.89μmol/L vs.575.93±36.26μmol/L,P<0.001),显著改善了大鼠存活率(100%vs.68%)。2)再灌注后48h,PAS染色和透射电镜显示I/R组肾小管上皮细胞大量坏死,同时伴有炎性细胞浸润,20min缺血预处理组肾小管坏死面积百分比(ATN%)显著降低(4.03±1.62%vs.69.17±8.93%,P<0.001),Scr浓度与ATN%呈显著正相关(r=0.99,P<0.001);肾小管上皮细胞凋亡情况(TUNEL阳性细胞/400倍光镜),与Sham组(5.4±1.0/HPF)相比,I/R组(20.2±3.5/HPF)和IPC组(14.8±4.3/HPF)都有少量的肾小管上皮细胞凋亡;细胞增殖核抗原(PCNA)染色分析显示,缺血预适应组PCNA阳性细胞数较I/R组明显增多(35.5±5.4 vs.20.1±4.0,P<0.001),排列规则,电镜表现为特征性的M期增殖细胞形态,细胞增殖指数在IPC组最高。3)再灌注后24h,IPC组肾脏单核巨噬细胞(ED-1阳性)浸润较I/R组明显减少(6.2±1.2/HPF vs.25.3±3.5/HPF,P<0.01),同时,IPC组肾组织MIP-2蛋白含量显著降低(P<0.001)。4)与Sham组相比,I/R组ICAM-1、TNF-α蛋白和mRNA表达都明显增强(P均<0.05),两者主要分布在皮髓交界处和外髓质部肾间质或小管上皮细胞;IPC组ICAM-1和TNF-α表达减弱,与Sham组比较无显著性差异(P>0.05)。5)与Sham组相比,I/R组NF-κB亚单位p65阳性核显著增多,NF-κB抑制蛋白IκB-α表达明显减少(P<0.05),EMSA分析显示NF-κB/DNA结合活性增强(P<0.05);IPC组的NF-κB/DNA结合活性几乎完全被抑制,与FR组比较,有显著性差异(110±9%vs.159±12%,P<0.05)。6)再灌注后24h,I/R组大体标本瘀血严重,透射电镜显示管周血管内皮细胞变性,肿胀突出入管腔,细胞间连接疏松,渗透性增加,Sham组和IPC组内皮细胞结构完整,连接紧密。7)与I/R组比较,IPC组血浆(93.64±20.66pg/ml vs.116.76±15.55pg/ml,P<0.05)和肾组织ET-1含量(108.20±15.48pg/mg protein vs.136.73±4.33pg/mg protein,P<0.05)均明显减少,同时IPC组ET-1 mRNA表达也显著下调(0.89±0.25 vs.1.74±0.86,P<0.05);经20min缺血预处理后,IPC组的内皮源性NO合酶(eNOS)蛋白表达进一步上调,与I/R组比较,有显著性差异(0.20±0.07 vs.0.12±0.03,P<0.05),而各组间eNOS的mRNA表达无统计学差异;IPC组血清6-keto-PGF1α含量较I/R组明显增加(41.05±14.89pg/ml vs.21.57±6.67pg/ml,P<0.05)。8)与Sham组相比,I/R组HIF-1α阳性细胞核在内髓质集合管分布较多,其次沿外髓质部坏死小管周围残存细胞分布;缺血预处理后HIF-1α分布范围和表达强度都进一步增加,IPC组外髓质外带平均每视野(×200)HIF-1α阳性细胞核数目,较I/R组明显增多(P<0.001);肾组织血红素氧合酶—1(HO-1)表达强度和分布区域与HIF-1α一致。 结论:1)晚期缺血预适应能够减少小管上皮细胞坏死和凋亡,促进其增殖修复;2)IPC抑制了NF-κB相关的炎症反应;3)IPC通过保护血管内皮细胞结构及调节血管舒缩物质表达,改善了再灌注后微循环功能;4)IPC通过诱导HIF-1α高表达,增加小管上皮细胞的耐缺血缺氧能力。总之,晚期缺血预适应能够通过抑制再灌注后炎症反应、改善血供及提高细胞对缺氧的耐受力等途径,改变小管上皮细胞的命运,从而最大程度维持了肾脏结构和功能的完整性。
【学位授予单位】:复旦大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R692

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1 以敏;桃仁改善不同病因所致血液循环障碍的药效及相关分子机制研究[D];广西医科大学;2012年
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1 张慧峰,李荣山;肾脏缺血预处理对肾保护机制的研究进展[J];国外医学(移植与血液净化分册);2005年05期
2 李鹏,丁小强,曹长春,邹建洲,欧周罗;肾脏缺血预适应及细胞间黏附分子1的作用[J];中华肾脏病杂志;2004年03期
3 韩敏;徐钢;曾锐;刘蔚;;β-连环素酪氨酸磷酸化调控E-钙黏蛋白表达参与转化生长因子β1诱导的人肾小管上皮细胞转分化[J];中华肾脏病杂志;2006年08期
4 曹长春,丁小强,欧周罗,刘春凤,李鹏,王磊,朱春芳;体内转染核因子-κB诱捕物可减轻急性缺血性肾损伤[J];中华医学杂志;2003年18期
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1 刘京,吴雄飞,刘宏,王军霞;连续性肾脏替代治疗在移植肾功能延迟恢复治疗中的应用[J];重庆医学;2003年06期
2 许艳芳;万建新;;TGF-β1与BMP-7在肾间质纤维化中的作用[J];华夏医学;2007年03期
3 方开云;娄晶磊;肖瑛;石明隽;桂华珍;郭兵;张国忠;;Snail1在糖尿病大鼠肾组织中表达增加[J];基础医学与临床;2008年09期
4 李小庭;柯凌;谢小平;安湘;罗明霞;;日间连续性静静脉血液滤过在移植肾功能延迟恢复治疗中的应用[J];中国中西医结合肾病杂志;2007年01期
5 彭亚平;何泽云;刘伟平;;怡肾汤对腺嘌呤致肾衰竭大鼠肾间质BMP-7及α-SMA表达的影响[J];中国中西医结合肾病杂志;2011年05期
6 高国君;何小舟;许贤林;徐海燕;巢志复;;肾移植术后移植肾功能延迟恢复13例临床分析及防治[J];实用临床医学;2007年01期
7 杨曙东;易无庸;傅博;李顺民;祁爱蓉;;健脾益肾方对5/6肾切除大鼠肾组织TGF-β1表达的影响[J];世界中西医结合杂志;2008年07期
8 姚颖;位红兰;刘丽丽;刘琳;白寿军;李彩霞;罗云;曾锐;韩敏;葛树旺;徐钢;;Upregulated DJ-1 Promotes Renal Tubular EMT by Suppressing Cytoplasmic PTEN Expression and Akt Activation[J];Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences);2011年04期
9 赵婧;董文斌;;细胞凋亡的线粒体途径与缺血缺氧性肾损伤[J];国际病理科学与临床杂志;2007年06期
10 刘晓东;曹长春;武煜;陈宇;杨晶;范丽;尹忠诚;;肾脏缺血预适应对核因子-κB活性及细胞凋亡的影响[J];徐州医学院学报;2010年07期
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1 周巧丹;Erbin对TGF-β1诱导肾小管上皮细胞转分化的作用和机制研究[D];华中科技大学;2012年
2 曹长春;转染核因子κB诱捕物对急性缺血性肾损伤保护作用的研究[D];复旦大学;2004年
3 孙晓红;NF-κB在子宫内膜异位症发病机制中的作用研究[D];中南大学;2007年
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5 傅博;健脾益肾方治疗慢性肾功能衰竭肾纤维化实验和临床研究[D];广州中医药大学;2008年
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4 龚华渠;高渗盐水预处理对肾缺血再灌注损伤的影响[D];第三军医大学;2006年
5 杨杰刚;HGF在大鼠肾缺血不同时段及预适应再灌注损伤的研究[D];昆明医学院;2008年
6 许艳芳;BMP-7对TGF-β_1诱导人近端肾小管上皮细胞转分化及细胞外基质分泌的影响[D];福建医科大学;2008年
7 曾贵峰;核因子-κB在慢性肾脏病肾组织中的表达及其与临床病理的关系[D];兰州大学;2008年
8 赵婧;新生儿窒息后血清诱导HK-2细胞凋亡的胞内信号传导机制研究[D];泸州医学院;2008年
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10 俞旻皓;雷帕霉素预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用[D];复旦大学;2008年
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2 郑小伟;寒凝血瘀证动物模型的量化研究[J];浙江中医学院学报;1999年02期
3 沃兴德,丁志山;细胞凋亡与动脉粥样硬化[J];浙江中医学院学报;2001年02期
4 王医术,李玉林,王心蕊,李一雷,张丽红,高旭兰,吴珊;用α-SMA结合部位标记新生血管周细胞[J];吉林大学学报(医学版);2003年05期
5 倪劲松,王越晖,陈兰悦,石博,王心蕊,吴家祥;银杏叶注射液对牛视网膜毛细血管周细胞的保护作用[J];吉林大学学报(医学版);2005年03期
6 邱雪;洪铁;孟勤;杨振;吕惠子;;人参皂苷单体Rb_1、Re及Rg_1对肾上腺素所致小鼠耳廓微循环障碍的改善作用[J];吉林大学学报(医学版);2009年02期
7 赵佐庆;大白鼠提睾肌缺血再灌注后血管内皮细胞的凋亡基因表达[J];第四军医大学学报;2001年14期
8 刘学民,刘青光,潘承恩,徐高峰,张涛,黄建勇,张梅;血管内皮凋亡对大鼠重症急性胰腺炎肺损伤的影响[J];第四军医大学学报;2003年18期
9 章必成;王俊;赵勇;郭燕;饶智国;高建飞;;替代性活化的巨噬细胞促进淋巴管内皮细胞增殖的机制[J];第四军医大学学报;2007年17期
10 刘亮,刘旭盛,张晓启,明佳,徐辉,程天民;巨噬细胞对血管内皮细胞增殖、Hoxb2、血管内皮生长因子受体和整合素ανβ3表达的影响[J];第一军医大学学报;2005年02期
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1 陈奇;;中药药理研究方法的发展概况与特点[A];中国药理学会第十次全国学术会议专刊[C];2009年
2 裴瑾;颜永刚;万德光;莫书蓉;;桃仁油对寒凝血瘀模型大鼠血液流变学及小鼠耳廓微循环的影响[A];第八届全国药用植物及植物药学术研讨会论文集[C];2009年
3 李永渝;;核因子-κB作为急性胰腺炎治疗靶向的一些思考[A];第九届全国中西医结合普通外科学术交流大会暨胆道胰腺疾病新进展学习班论文汇编[C];2005年
4 张金强;王付合;张方辉;;桂枝茯苓丸加味治疗25例下肢血栓性静脉炎的临床观察[A];全国张仲景学术思想及医方应用研讨会论文集[C];2001年
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1 黄烨;冠心病血瘀证目标分子的鉴定、验证及功能分析[D];中国中医科学院;2011年
2 郝二伟;平性药双向适用药性本质特征的研究[D];山东中医药大学;2011年
3 赵志梅;补肾化瘀法治疗子宫内膜异位症不孕的研究[D];广州中医药大学;2000年
4 杨洪艳;中药治疗盆腔子宫内膜异位症的实验研究[D];广州中医药大学;2001年
5 曹亚飞;中药骨康对破骨细胞活性及凋亡的影响[D];广州中医药大学;2002年
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7 胡建鹏;益气活血法对脑缺血再灌注大鼠神经细胞凋亡Fas/FasL信号转导通路与调控的研究[D];北京中医药大学;2004年
8 邱彦;Ox-LDL诱导单核/内皮细胞共培养系统VEGF上调及其促通透性升高的作用机制研究[D];第二军医大学;2004年
9 朱琳;危重病SIRS期患者中医证候研究及核因子-κB活化的临床意义[D];广州中医药大学;2005年
10 郭淑贞;血瘀证(心肌缺血)动物模型及其相关蛋白质组学研究[D];北京中医药大学;2007年
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1 王潇;三七三醇皂苷保护药物性肝损伤的研究[D];昆明理工大学;2009年
2 陈敏;姜黄属中药及姜黄素活血化瘀抗动脉粥样硬化的文献整理及实验研究[D];北京中医药大学;2011年
3 马小娜;病证结合子宫内膜异位症大鼠模型的建立与评价[D];北京中医药大学;2011年
4 陈香莲;晚期大肠癌中医证素特点及其与血清肿瘤标志物及外周血p53、nm23的相关性研究[D];福建中医药大学;2011年
5 程青芳;防治泌乳期奶牛隐性乳房炎中草药的筛选及作用机理的研究[D];河北农业大学;2002年
6 贾振华;血管内皮细胞结构及其功能变化与血瘀证形成关系的研究[D];山东中医药大学;2002年
7 运晨霞;桃仁总蛋白对荷瘤鼠细胞因子水平及肿瘤细胞凋亡影响的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2003年
8 王萍;单核/巨噬细胞和vWF在慢性间质性肾炎肾组织上的表达及意义[D];中国医科大学;2003年
9 朱雅文;妊高征患者胎盘中NF-kB活化和母血TNF-α、ET及脐血TNF-α含量变化的研究[D];郑州大学;2003年
10 刘亮;活化巨噬细胞对血管内皮细胞生物学特性及成血管作用的影响[D];第三军医大学;2003年
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1 刘宏,吴雄飞,金锡御;缺血预适应对缺血再灌注肾脏粘附分子表达的影响[J];第三军医大学学报;2002年03期
2 丁延峰,张蔓蔓,何瑞荣;肾神经在肾缺血预处理对麻醉家兔心脏保护中的作用(英文)[J];生理学报;2001年01期
3 陈楠,李娅,刘峰,严富洪;骨成形蛋白7对人肾小管上皮细胞增殖和转分化的影响[J];中华肾脏病杂志;2004年05期
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1 李贵柱;陈前芬;马琳;;川芎嗪和缺血预适应对大鼠再灌注脑损伤的保护作用[J];山西医科大学学报;2010年02期
2 曾元凤;肖移生;朱清仙;邵立健;;大鼠小肠缺血预适应对缺血-再灌注损伤保护作用及机制[J];解剖学杂志;2006年05期
3 侯立军;李燕;朱榆红;;脑缺血后适应机制和展望[J];中华脑血管病杂志(电子版);2010年01期
4 李春杰;曹洪欣;陈治水;余柏林;;复方温心汤对缺血再灌注心肌细胞凋亡及相关基因的影响[J];沈阳部队医药;2004年06期
5 翟庆峰,刘洪涛;缺血预适应对心肌缺血再灌注损伤的延迟保护作用[J];解放军预防医学杂志;2005年03期
6 汪玲芳;赵云茜;高卫真;娄建石;康毅;;薯蓣皂苷增强大鼠缺血再灌注损伤后心肌抗氧化能力[J];中药药理与临床;2009年05期
7 赵姣;李立;汤永强;潘淑玲;;川芎嗪预处理对大鼠视网膜缺血再灌注损伤后视网膜电流图的影响[J];激光杂志;2011年03期
8 吴韦;姜醒华;;药物后适应对心肌缺血再灌注损伤的研究进展[J];实用临床医学;2010年10期
9 江志强;鲍健;王茂龙;孙扬;孙立江;;缺血预处理与缺血后处理对大鼠肾脏的保护作用对比观察[J];山东医药;2010年46期
10 肖健;王志农;朱镇;黄盛东;徐志云;张宝仁;;缺血预适应通过抑制Smad 3蛋白表达减少心肌细胞凋亡的实验研究[J];中国体外循环杂志;2008年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 常瑞明;;缺血预适应对肢体缺血再灌注损伤保护作用的实验研究[A];中华医学会急诊医学分会第十次全国复苏中毒学术论文交流会论文汇编[C];2004年
2 蒋素华;丁小强;许迅辉;刘春凤;;一种新型肾脏晚期缺血预适应大鼠模型的构建[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年
3 崔桅;王磊;肖彬;高洁;孟庆杰;;芦荟凝胶对大鼠缺血再灌注肾脏的保护作用[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
4 瞿金龙;郑毅;;围手术期急性肾功能衰竭研究进展—缺血再灌注损伤[A];第七届全国创伤学术会议暨2009海峡两岸创伤医学论坛论文汇编[C];2009年
5 刘修恒;陈晖;詹炳炎;周江桥;祝恒成;陈志远;;缺血后处理对肾缺血再灌注损伤炎症的影响[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
6 刘密;方剑乔;严洁;常小荣;王超;;针灸与缺血预适应“第二保护窗”[A];第十次全国中医药传承创新与发展学术交流会暨第二届全国中医药博士生优秀论文颁奖会议论文集[C];2011年
7 刘密;严洁;常小荣;王超;林海波;;针灸与缺血预适应“第二保护窗”[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
8 秦海东;张铮;严煜;赵海华;唐鉴坤;;缺血预适应对大鼠肺缺血-再灌注损伤中NF-κB表达的影响[A];2005急诊医学学术研讨会暨《中华急诊医学杂志》第四届组稿会论文汇编[C];2005年
9 韩国锋;张金元;顾勇;程劲;;甘油所致急性肾功能衰竭大鼠肾组织中炎症反应及α-MSH对其影响和对肾功能的保护作用[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年
10 李涛;张虹;李贵刚;胡维琨;;地塞米松对大鼠缺血再灌注损伤视网膜中葡萄糖转运蛋白—1表达的影响[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 中南大学湘雅医院急诊科教授 罗学宏;震后救治:CRRT显身手[N];健康报;2008年
2 健康时报特约记者  朱晓敏;滥服“壮阳药”患上肾衰竭[N];健康时报;2006年
3 王顺年 吴新荣;药物中毒救治要点[N];农村医药报(汉);2006年
4 王顺年 吴新荣;药物中毒救治要点 甘露醇[N];农村医药报(汉);2006年
5 ;中西医结合治疗肾综合征出血热合并急性肾功能衰竭[N];中国中医药报;2003年
6 ;庆大霉素合用布洛芬导致急性肾功能衰竭[N];医药经济报;2006年
7 肖芬;急性肾衰的营养支持疗法[N];医药养生保健报;2006年
8 解放军总医院肾内科教授 孙雪峰;得了肠道病别忽视检查肾功能[N];健康报;2008年
9 沙海伟;警惕阿昔洛韦致肾衰[N];医药养生保健报;2007年
10 许振国;急性肾功能衰竭的治疗[N];农村医药报(汉);2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 蒋素华;晚期缺血预适应对肾脏的保护作用及其机制研究[D];复旦大学;2007年
2 金欢胜;HSP70介导肾脏缺血预适应保护作用的实验研究[D];第三军医大学;2005年
3 贺晓楠;腺苷对缺血再灌注心肌的保护作用[D];吉林大学;2007年
4 孙凤平;参芪复方对GK大鼠肾脏NF-κB及PPARγ的影响[D];成都中医药大学;2011年
5 江浪清;缺血后处理对同种异体大鼠胰腺移植缺血再灌注损伤保护作用及其机制研究[D];中南大学;2008年
6 郑祥毅;PI3K/Akt信号通路在肾缺血再灌注损伤中的调控作用[D];浙江大学;2005年
7 何斌;缺血预适应对体外循环中心肌细胞凋亡的影响及其膜蛋白分子机理研究[D];第二军医大学;2004年
8 高永红;清开灵有效组分对大鼠脑微血管内皮细胞缺血再灌注损伤炎症反应的影响[D];北京中医药大学;2005年
9 王凌燕;rhKD/APP对心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究[D];吉林大学;2006年
10 李春杰;心肌缺血预适应对急性心肌梗死影响的研究[D];黑龙江中医药大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 易凌;血红素氧合酶-1在心肌缺血预适应中作用的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2004年
2 朱晓松;缺血预适应、后处理对兔在体心脏I/R保护作用的研究[D];昆明医学院;2007年
3 王懋莉;受体大鼠肠道缺血预适应对移植肝脏保护作用的实验研究[D];扬州大学;2007年
4 宋二飞;无创性肢体缺血预适应对中年大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[D];山西医科大学;2010年
5 李明;活血化淤中药对大鼠肝缺血再灌注损伤中HSP70表达的干预作用研究[D];大连医科大学;2008年
6 汪雪雁;地塞米松及雌二醇对子痫前期大鼠模型治疗的研究[D];四川大学;2004年
7 薄成佳;缺血预适应动员的内皮祖细胞对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响[D];南京医科大学;2012年
8 陈永丰;芪桂益脉灵对急性心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡基因表达的影响[D];黑龙江中医药大学;2009年
9 连亮华;定量组织速度显像技术评价缺血后适应对急性缺血再灌注犬心脏的保护作用[D];福建医科大学;2007年
10 文飞;川芎嗪预处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护及机制的探讨[D];华中科技大学;2006年
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