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《复旦大学》 2008年
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ω-3多不饱和脂肪酸对荷瘤大鼠的作用

高佳琦  
【摘要】: 研究背景:恶性肿瘤是现代医学的顽症,而肿瘤引起的机体消耗状态是它的重要特征之一,也是引起晚期肿瘤病人死亡的主要原因之一。蛋白质的丢失在肿瘤引起的机体消耗中至关重要,因为它不仅是机体的营养物质,更参与到机体的各项重要生命活动中。近年来国外的研究发现,ω-3 PUFA对肿瘤的生长有一定的抑制作用,并能部分改善肿瘤引起的机体消耗,但是国内相关研究不多,在静脉应用ω-3 PUFA方面尤为少见。 目的:通过建立肠外营养肿瘤大鼠模型,比较含ω-3 PUFA及ω-6 PUFA的不同肠外营养支持对大鼠肿瘤及机体消耗状态的影响,为临床治疗提供参考依据。 方法:将40只SPF级SD大鼠随机分成4组(正常大鼠组、肿瘤大鼠组、ω-3 PUFA组、ω-6 PUFA组),每组10只。对后三组大鼠腹腔接种walker 256肉瘤,建立肿瘤动物模型,再对需进行肠外营养干预的两组大鼠实施颈静脉置管手术,术后分别给予含ω-3 PUFA或ω-6 PUFA的脂肪乳剂,维持10天后处死各组大鼠,采集血液、肌肉标本。测定血清IL-6、TNF-α及白蛋白浓度,使用Western Blot方法测定肌肉Atrogin-1基因的蛋白表达量,并比较各组大鼠间的营养状况。 结果:ω-3 PUFA组的去腹水体重重于肿瘤大鼠组(186.10±8.43 g vs 174.80±8.61 g;P=0.022),与ω-6 PUFA组比较无统计学差异(186.10±8.43 g vs 178.00±9.92 g;P=0.094),ω-6 PUFA组与肿瘤大鼠组之间的去腹水体重无统计学差异(P=0.501)。ω-3PUFA组的体重丢失少于肿瘤大鼠组(-21.30±2.95 g vs-26.80±1.03 g;P=0.009),与ω-6PUFA组比较无统计学差异(-21.30±2.95 g vs-24.7±3.97 g;P=0.094),ω-6 PUFA组与肿瘤大鼠组之间的体重丢失无统计学差异(P=0.295)。ω-3 PUFA组腹水量与肿瘤大鼠组比较无统计学差异(43.40±2.76 g vs 44.1±2.18 g;P=0.470),但少于ω-6 PUFA组(43.40±2.76 g vs 45.70±2.45 g;P=0.022),ω-6 PUFA组与肿瘤大鼠组之间的腹水量无统计学差异(P=0.104)。ω-3 PUFA组的血清白蛋白浓度与ω-6 PUFA组比较无统计学差异(27.07+1.40g/L vs 26.17±3.44 g/L;P=0.453)。ω-3 PUFA组的血清IL-6浓度与肿瘤大鼠组比较无统计学差异(56.70±41.79 PG/ml vs 71.63±39.50 PG/ml:P=0.501),但明显低于ω-6 PUFA组(71.63±39.50 PG/ml vs 141.72±98.32 PG/ml:P=0.002),而ω-6 PUFA组的血清IL-6浓度则高于肿瘤大鼠组(P=0.010)。同样,(ω-3PUFA组的血清TNF-α浓度与肿瘤大鼠组比较无统计学差异(131.67±22.10 PG/ml vs141.27±19.37 PG/ml;P=0.441),但低于ω-6 PUFA组(131.67±22.10 PG/ml vs167.26±37.98 PG/ml;P=0.007),而ω-6 PUFA组的血清TNF-α浓度则高于肿瘤大鼠组(P=0.042)。ω-3 PUFA组Atrogin-1蛋白质的表达低于ω-6 PUFA组。 结论:1.相比ω-6 PUFA,运用ω-3 PUFA可以通过抑制NF-κB激活,降低荷瘤大鼠血清IL-6、TNF-α浓度。2.相比ω-6 PUFA,运用ω-3 PUFA存在改善荷瘤大鼠体重,减轻荷瘤大鼠体重丢失的趋势。3.运用ω-3 PUFA可使荷瘤大鼠的Atrogin-1基因蛋白质表达减少,提示它可能存在着某些机制影响泛素-蛋白水解系统,从而改善机体的骨骼肌蛋白的消耗。
【学位授予单位】:复旦大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R73-3

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【参考文献】
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