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《复旦大学》 2009年
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HIF-1α对缺氧微环境下垂体腺瘤侵袭机制调控的研究

寿雪飞  
【摘要】: 目的:检测缺氧诱导因子(HIF-1α)在垂体腺瘤中的表达及其和肿瘤侵袭性的关系。通过慢病毒载体RNAi调控HIF-1α的表达,观察缺氧微环境对原代培养的垂体腺瘤细胞(PACs)侵袭性生物学行为的影响。 材料和方法:免疫组化检测HIF-1α、MMP-9、VEGF在垂体腺瘤组织中的表达,同时以RT-PCR检测HIF-1α、MMP-9、VEGF的mRNA水平,分析上述指标和肿瘤侵袭性的关系。原代培养、纯化PACs,观察其体外生长、迁移表现,流式细胞仪检测细胞周期,免疫荧光检测其激素受体表达。设计HIF-1αShRNA序列,构建pRNAT-U6.2慢病毒载体,稳定转染PACs,RT-PCR、Western-blot检测干扰效率。建立PACs缺氧模型和体外侵袭模型(Boyden小室),检测HIF-1α表达变化,并通过RNAi调节HIF-1α表达水平,观察PACs侵袭能力的变化。 结果:HIF-1α蛋白的阳性染色主要分布在PACs胞浆和周围的部分血管内皮细胞中,HIF-1α蛋白和mRNA水平和肿瘤侵袭性密切相关,和VEGF、MMP-9无明显相关性。培养获得高纯度的PACs,侵袭性垂体腺瘤来源的PACs具有较强的增殖、迁移、侵袭能力。在缺氧条件下培养24h以内的PACs的HIF-1α表达明显上调。获得高滴度(5~*105 TU/well)的慢病毒载体,转染PACs后通过Western-blot显示HIF-1α在mRNA和蛋白水平都得到明显抑制。体外侵袭实验显示受RNAi干扰后的PACs侵袭能力下降。 结论:HIF1-α参与垂体腺瘤的侵袭生长机制。抑制HIF1-α的表达是控制侵袭性垂体腺瘤的可行途径。
【学位授予单位】:复旦大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R736.4

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