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元宝草果实部位抗多药耐药金葡菌活性成分的研究

曾祎含  
【摘要】: 元宝草(Hypericum sampsonii Hance)系金丝桃科多年生草本植物,全草入药,在我国民间常用于治疗肝炎、腹泻、风湿、烧伤、虫蛇咬伤、肿痛等多种疾病。迄今为止已经从该植物中分离得到多种化学成分,如含异戊烯基的间苯三酚类衍生物,(口山)酮,黄酮和一些酚类化合物。已有研究工作表明,元宝草中含异戊烯基的间苯三酚类衍生物对具有NorA外泵耐药基因的多药耐药金葡菌菌株具有抑制作用。 多药耐药耐甲氧西林金黄葡萄球菌(Multidrug-resistant Staphylococcus aureus,MDR-MRSA)为近年来医院内的一种常见严重的传染致病菌,已对多种抗生素产生了耐药性。因此,研究开发新的抗多药耐药MRSA药物的形势越来越紧迫。 前期研究中我们以具有NorA外泵耐药基因的多药耐药金葡菌菌株SA-1199B为靶标,对一些中草药进行了活性筛选实验,发现金丝桃科植物元宝草(Hypericumsampsonii)果实提取物显示出较好的抑制MDR-MRSA活性。为此,本研究对中药元宝草进行了化学成分的分离研究。 在抗菌活性指导下,从元宝草果实部位乙醇提取物的低极性石油醚活性部位分离得到10个间苯三酚类化合物。包括四个已知化合物(1-4):sampsonione H(1)、sampsonione D(2)、hypersampsone D(3)、sampsonione J(4)和六个新化合物(5-10):hypersampsone G(5)、hypersampsone H(6)、hypersampsone I(7)、hypersampsone J(8)、hypersampsone K(9)和hypersampsone L(10)。这类化合物为连有香叶基(geranyl)的笼状元宝草酮类结构,实验中得到了3个晶体,并首次通过X-射线衍射方法测定了这类化合物的结构。上述化合物的抗耐药菌活性检测正在进行之中。 此外,我们运用MTT法,以etoposide为阳性对照药物,对化合物hypersampsone G(5)和hypersampsone H(6)进行了肿瘤细胞毒活性测试。结果发现,化合物hypersampsone H(6)对肺腺肿瘤细胞株A549有弱抑制作用,其IC_(50)为120μM,阳性对照药物etoposide的IC_(50)为7.3μM;hypersampsone G(5)对肺腺肿瘤细胞株A549没有抑制作用。 本论文分为三章。第一章为前言,简要介绍了MDR-MRSA的耐药性研究背景,以及金丝桃属植物和元宝草的生源、植物化学及药理方面的研究现状。第二章报告了元宝草果实提取物的植物化学分离纯化实验和化合物hypersampsone G(5)和hypersampsone H(6)细胞毒活性测试结果,以及各化合物的结构鉴定,并讨论了元宝草素类化合物的可能生源途径。第三章为本研究的实验材料、方法及化合物波谱数据。


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